Tá Éifeachtaí Fadtéarmacha léirithe ag Calquence Inhibitor BTK AstraZeneca (acalabrutinib) Tar éis 3 bliana de Chóireáil: Is é an Ráta Loghadh Iomlán 81%!

D’fhógair AstraZeneca le déanaí an druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Calquence (acalabrutinib(b) chun cóireáil a dhéanamh ar linfóma cill maintlín athiompaithe nó teasfhulangach (MCL) céim II ACE-LY ag 62ú Cruinniú Cinn Bhliana Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH) -004 (n=124) torthaí leantacha fadtéarmacha (3 bliana) .

Is lymphoma tipiciúil ionsaitheach agus neamhchoitianta neamh-Hodgkin (NHL) é MCL, a chuimsíonn thart ar 6% de na cásanna NHL go léir, agus atá níos coitianta i measc na bhfear go luath sna 60idí. Ó seoladh é in 2017, tá Calquence ina chóireáil thábhachtach do MCL athiompaithe nó teasfhulangach gan cheimiteiripe, agus ghlac cliniceoirí agus grúpaí othar leis go gasta.

Staidéar oscailte, aon-lámh Chéim II ar lipéad oscailte é ACE-LY-004 a rinneadh i 124 othar aosach le MCL athiompaithe nó teasfhulangach. Tá scór stádais feidhmíochta corpartha (ECOG PS) ≤2 ag na hothair seo, fuair siad 1-5 teiripí san am atá thart, tá galar athiompaithe nó teasfhulangach acu, ní bhfuair siad coscairí BTK / BCL-2 roimhe seo, agus níl antagonists warfarin / vitimín K de dhíth orthu . Sa staidéar, fuair othair Calquence 100mg dhá uair sa lá go dtí go ndeachaigh an galar ar aghaidh nó go raibh sé tocsaineach do-ghlactha.

Léirigh na sonraí a scaoileadh ag an gcruinniú gurb é an ráta freagartha foriomlán (ORR) ná 81% (95% CI: 74,88) agus an ráta freagartha iomlán (ag meántréimhse leantach de 38.1 mí (raon: 0.3-59.5) Ba é CR) 48% (95% CI: 39,57), ba é meántréimhse an fhreagra (DOR) 28.6 mí (95% CI: 17.5, 39.1), agus ba é an ráta freagartha leanúnach tuartha 36 mí ná 41.9% (95 % CI: 31.7, 51.8), ba é an meántréimhse marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) ná ​​22 mhí (95% CI: 16.6, 33.3), ba é an ráta marthanais tuartha saor ó dhul chun cinn 36 mí ná 37.2% (95% CI: 28.2, 46.1), an t-airmheán Níor sroicheadh ​​an maireachtáil iomlán (OS) go fóill. Tá an tsábháilteacht agus an lamháltas comhsheasmhach leis na cinn a tuairiscíodh roimhe seo.

Ag meántréimhse leantach de 38.1 mí (raon: 0.3-59.5), bhí 55 othar (44%) ag leanúint ar aghaidh ag fáil cóireála (24 othar) nó ag leanúint ar aghaidh ag maireachtáil leantach (31 othar). San anailís dheireanach ag an 26ú mí, d’fhan an tsábháilteacht gan athrú go bunúsach, agus níor scoir ach 14 othar (11%) de chóireáil mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha (AE).

Ina theannta sin, léirigh anailís taiscéalaíoch ar 30 othar a chomhlíon na critéir mheastóireachta don ghalar iarmharach íosta (MRD) gur ghnóthaigh 6 othar (20%) loghadh iomlán agus nach raibh siad in ann MRD (uMRD, atá MRD diúltach) a bhrath. Agus uMRD a choinneáil sa mheastóireacht dheiridh.

Le linn na bliana breise leantach, níor tháinig aon athrú ar na teagmhais dhíobhálacha sa triail. I measc na n-imeachtaí díobhálacha is coitianta d’aon ghrád (≥20% d’othair) bhí tinneas cinn (39%), buinneach (37%), tuirse (30%), casacht (23%), myalgia (22%) agus nausea (22%) )), grád 1/2 den chuid is mó. I measc frithghníomhartha díobhálacha Grád 3/4 tá neutropenia (11%), anemia (10%), agus niúmóine (6%).

San iomlán, bhí teagmhais dhíobhálacha cairdiacha ag 16 othar (13%) (bhí fachtóirí riosca cairdiach ag 11 othar), agus tharla 3 othar le linn na bliana deireanaí leantach (bhí 2 othar ar ghrád 3/4). San iomlán, bhí imeachtaí díobhálacha cairdiacha grád 3/4 ag 6 othar (5%). Bhí Hipirtheannas grád 3/4 ag 1 othar le bliain anuas (aon ghrád san iomlán, n=5 [4%]; grád 3/4 san iomlán, n=2 [2%]), 5 othar san am atá thart Bhí fuiliú ann imeachtaí díobhálacha in aon bhliain amháin (iomlán aon ghrád, n=46 [37%]). Bhí ionfhabhtú grád 3/4 ag triúr othar le bliain anuas.

Dúirt Michael L. Wang, MD, príomh-imscrúdaitheoir an staidéir ACE-LY-004 agus ollamh sa Roinn Lymphoma / Myeloma in Ionad Ailse MD Texas Ollscoil Texas:" Is lymphoma cealla maintlín (MCL) De ghnáth déantar ailsí haemaiteolaíocha ionsaitheacha agus deacra a ndéantar cóireáil orthu a dhiagnóisiú ag céim ard agus is minic go mbíonn siad in aghaidh cóireála. Taispeánann na sonraí seo go mbeidh loghadh domhain ag othair a ndéantar cóireáil orthu le Calquence le himeacht ama, agus go bhfanfaidh an tsábháilteacht gan athrú go bunúsach, lena n-áirítear 3 / Tá minicíocht imeachtaí grád 4, imeachtaí cairdiacha, agus imeachtaí fuilithe íseal, rud atá an-tábhachtach sa daonra othar seo. Quot GG;

Dúirt José Baselga, Leas-Uachtarán Feidhmiúcháin um Thaighde agus Fhorbairt Oinceolaíochta ag AstraZeneca: “Cuireann na torthaí seo le fianaise níos mó agus níos mó gur féidir le Calquence loghadh buan a sholáthar d’othair ar feadh níos mó ná trí bliana. Is cóireáil é calquence le haghaidh athiompaithe nó teasfhulangacha. Modh cóireála tábhachtach le haghaidh linfóma gnéis maintlín nach dteastaíonn ceimiteiripe uaidh, agus ar ghlac cliniceoirí agus grúpaí othar leis go gasta. Quot GG;

Fógraíodh réamhthorthaí staidéar Chéim II ACE-LY-004 ag 59ú Cruinniú Cinn Bhliana ASH an 9 Nollaig, 2017, agus bhí siad mar bhunús do chéad cheadú US' s de Calquence do chóireáil aosach othair le MCL a fuair teiripe amháin ar a laghad roimhe seo. Formheastar calquence don tásc seo i go leor tíortha eile. Formheastar an tásc MCL sna Stáit Aontaithe trí phróiseas luathaithe ceadaithe bunaithe ar shonraí foriomlána an ráta freagartha. B’fhéidir go mbeidh ceadú leanúnach an tásc ag brath ar fhíorú agus tuairisciú na sochar cliniciúil sa triail dheimhnitheach.

Cheadaigh FDA na SA calquence do mhargaíocht luathaithe i mí Dheireadh Fómhair 2017. Áirítear ar na tásca: (1) Maidir le hothair aosacha a bhfuil linfóma cill maintlín athiompaithe nó teasfhulangach (MCL) a fuair teiripe amháin ar a laghad roimhe seo; (2) Úsáid Chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) nó linfóma cille beag (SLL) orthu.

Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta Calquence' sacalabrutinib, atá ina inhibitor Bruton tyrosine kinase (BTK) an-roghnach, láidir agus comhfhiúsach a chuireann cosc ​​ar BTK trí cheangal buan. Is príomh-rialtóir é BTK ar chosán comharthaíochta an ghabhdóra cille B (BCR). Cuirtear in iúl go forleathan é i gcineálacha éagsúla malignachtaí haemaiteolaíocha agus glacann sé páirt i iomadú, iompar, chemotaxis agus greamaitheacht cealla B. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach maidir le cóireáil malignachtaí haemaiteolaíocha. Sprioc. I staidéir réamhchliniciúla,acalabrutinibléirigh éifeachtaí íosta lasmuigh den sprioc.

Faoi láthair, tá Calquence á fhorbairt le haghaidh éagsúlacht ailsí fola B-chill, lena n-áirítear CLL, MCL, linfóma mór B-chill idirleata (DLBCL), macroglobulinemia Waldenstrom (WM), lymphoma follicular (FL), Il-myeloma agus malignachtaí haemaiteolaíocha eile.

Tá meicníocht gníomhaíochta Calquence' s mar an gcéanna le AbbVie / J& J' s druga ailse fola mór Imbruvica (ibrutinib), arb é an chéad choscóir BTK é a ceadaíodh ar fud an domhain. Ó ceadaíodh an chéad uair i mí na Samhna 2013, tá Imbruvica ceadaithe do suas le 11 tásc teiripeacha i 6 réimse galair, agus tá díolacháin dhomhanda ag ardú go géar. Ag deireadh mhí an Mheithimh i mbliana, d’eisigh an eagraíocht taighde margaidh cógaisíochta EvaluatePharma tuarascáil ag tuar, le treá leanúnach an mhargaidh agus tásca méadaitheacha, go sroichfidh díolacháin Imbruvica' s in 2026 10.722 billiún dollar SAM, agus go mbeidh siad ar domhan&# 39 an cúigiú druga is mó díol.