AstraZeneca ar Farxiga antidiabetic Drugaí D'fhaomh an US FDA: An Domhain Chéad SGLT 2 inhibitor Go Caitheamh Loiceadh Croí!

Cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) AstraZeneca 0010010 # 39; s druga hipoglycemic Farxiga (ainm trádála na Síne: Andatang, ainm cineálach: dapagliflozin, dapagliflozin) le haghaidh tásc nua maidir le codán díothaithe Laghdaithe cliseadh croí (HFrEF) in othair aosacha (le diaibéiteas cineál 2 nó gan é) an riosca báis cardashoithíoch (CV) agus cliseadh croí san ospidéal a laghdú. Faomhadh an tásc trí phróiseas athbhreithnithe tosaíochta an FDA.

Is é Farxiga an chéad inhibitor roghnach comh-iompróra glúcóis sóidiam 2 (SGLT 2) a riartar ó bhéal uair amháin sa lá. Is fiú a lua gurb é Farxiga an chéad choscóir SGLT 2 atá ceadaithe chun cliseadh croí a chóireáil, go sonrach: othair aosacha cliseadh croí aicme feidhme II-IV de chuid Chumann Croí Nua Eabhrac (NYHA) a bhfuil codán díothaithe laghdaithe acu. Léirigh sonraí ón triail chloch mhíle céim III DAPA-HF, in othair aosacha le HFrEF (le diaibéiteas cineál 2 nó gan é), nuair a rinneadh é a chomhcheangal le cúram caighdeánach, chuir Farxiga feabhas ar rátaí marthanais agus laghdaigh sé an gá an riosca a laghdú go suntasach Méadú ar bhás CV agus cliseadh croí (ospidéal cliseadh croí, cuairteanna cliseadh croí éigeandála) críochphointe ilchodach faoi 2 6%.

I mí Mheán Fómhair 2019, dheonaigh an FDA Cáilíocht Mear-rian Farxiga (FTD) d’othair aosacha a bhfuil cliseadh croí orthu (HFpEF) le HFrEF nó coinneáil codán díothaithe, ag laghdú an riosca báis cardashoithíoch (CV) nó cliseadh croí ag dul in olcas. I mí Lúnasa 2019, bhronn FD FTD eile ar Farxiga d’othair le galar duáin ainsealach (CKD) le diaibéiteas cineál 2 nó gan é, ag cur moill ar dhul chun cinn cliseadh duánach agus ag cosc ​​CV agus bás duáin.

Sna Stáit Aontaithe, a bhí Farxiga formheasta roimh ré mar monotherapy agus mar chuid de teiripe teaglaim do dhaoine fásta a bhfuil chineál 2 diaibéiteas chun feabhas a chur ar rialú siúcra fola. I mí Dheireadh Fómhair 2019, cheadaigh an FDA Farxiga d’othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 , galar cardashoithíoch, nó ilfhachtóirí riosca CV orthu chun an riosca a bhaineann le cliseadh croí san ospidéal a laghdú.

Dúirt Norman Stockbridge, MD, stiúrthóir na Roinne Cairdeolaíochta agus Neifreolaíochta Ionad FDA um Mheastóireacht agus Taighde ar Dhrugaí: 0010010 quot; Is riocht sláinte tromchúiseach é cliseadh croí a fhágann bás duine as gach ochtar Meiriceánach agus a théann i bhfeidhm air beagnach 6. 5 milliún Meiriceánach. Soláthróidh an ceadú is déanaí rogha cóireála breise d’othair a bhfuil cliseadh croí orthu (HFrEF) a bhfuil codán díothaithe laghdaithe acu, ar féidir leo maireachtáil a fheabhsú agus an gá le hospidéal a laghdú. 0010010 quot;

Tá an faomhadh bunaithe ar thorthaí na céime cloch mhíle tástála III DAPA-HF. Foilsíodh torthaí an staidéir seo san New England Journal of Medicine (NEJM) i Meán Fómhair 2019. Thaispeáin na torthaí gur i othair a bhfuil cliseadh croí (HFrEF) a bhfuil codán ejection laghdaithe (bíodh nó ná bíodh chineál 2 diaibéiteas), nuair a chomhcheangal le cúram caighdeánach, laghdaigh Farxiga an mhinicíocht an bháis CV nó HF éirí níos measa torthaí ilchodach i gcomparáid le phlaicéabó.

Is éard atá i DAPA-HF ná meastóireacht ar inhibitor SGLT 2 in éineacht le drugaí cúraim chaighdeánaigh (lena n-áirítear coscairí einsím tiontaithe angiotensin [ACE], bacóirí gabhdóra angiotensin II [ARB], beta-blockers, antagonist receptor Hormone mineralocorticoid [MRA] agus coscairí enkephalinase) an chéad staidéar ar thorthaí cliseadh croí in aosaigh le HFrEF (le diaibéiteas cineál 2 agus gan é). Is é seo an idirnáisiúnta, multicenter, grúpa comhthreomhar, randamaithe, staidéar dúbailte-dall a rinneadh i othair a bhfuil cliseadh croí (HFrEF) a bhfuil codán laghdaithe ejection (LVEF≤ 40%), lena n-áirítear le agus gan cineál 2 diaibéiteas Othair. Rinne an staidéar luacháil ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Farxiga in éineacht le cóireáil chaighdeánach áit chúraim ag dáileog laethúil de 10 mg. Ba é an críochphointe bunscoile an staidéir t-am ar éirí níos measa imeachtaí cliseadh croí (imeachtaí ospidéal nó a choibhéis, mar shampla cuairteanna cliseadh croí éigeandála) nó cardashoithíoch (CV) bás.

Thaispeáin na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe ilchodach bunscoile: i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh Farxiga go mór an baol go bhfaigheadh ​​cardashoithíoch (CV) nó go dtiocfadh 26% (p 0010010 de chríochphointe ilchodach cliseadh croí. lt; 0. 0001), agus léirigh sé gur laghdaíodh an riosca do gach comhpháirt aonair. Is iad na sonraí sonracha: laghdaítear an riosca go dtiocfaidh an chéad mheath ar mhainneachtain croí faoi 30% (p 0010010 lt; 0. 0001), agus laghdaítear an baol báis cardashoithíoch {{{{{{{{2 9}} 7}} 3}}}}% (p=0. 0294). Bhí éifeacht Farxiga 0010010 # {{1 {{{{2 9}} 7}}}}; s mar an gcéanna sna príomhghrúpaí a ndearnadh staidéar orthu. Ina theannta sin, léirigh na torthaí freisin gur thuairiscigh othair a thuairiscigh Ceistneoir Cardiomyopathy Kansas City (KCCQ) feabhas suntasach, le laghdú ainmniúil suntasach ar bhásmhaireacht uilechúise faoi 17% ({{1 {{{{{ {2 9}} 7}} 1}}}}. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 4}}}} vs {{1 {{{ {{{2 9}} 7}} 0}}}}. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 3}}}} othar in aghaidh {{19 }} bliana othair). Go maith le Farxiga. Sa staidéar seo, tá sábháilteacht Farxiga comhsheasmhach le sábháilteacht bhunaithe an druga. Céatadán na n-othar nach bhfuil acmhainn leordhóthanach acu ({{1 {{{{{{2 9}} 7}} 1}}}}. {{{{{{2 9}} 7} } 1}}% vs {{{{{{2 9}} 7}} {{{{2 9}} 7}}}}. {{{{{{{31 }} 9}} 7}} 3}}%) agus teagmhais dhíobhálacha duánacha ({{{{{{2 9}} 7}} 4}}. {{{{{{2 9}} 7}} 1}}% vs {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 1}}}}. {{{{2 9}} 7 }}%) inchomparáide le phlaicéabó, ar eachtra é a mbíonn imní air go minic agus cliseadh croí á chóireáil. Is annamh a bhí mórimeachtaí hypoglycemia (0. {{{{2 9}} 7}}% vs 0. {{{{2 9}} 7}}%) sa dá ghrúpa cóireála.

Galar atá ag bagairt saoil is ea cliseadh croí (HF) nach féidir leis an gcroí a dhóthain fola a phumpáil isteach sa chorp. Bíonn tionchar ag cliseadh croí ar thart ar 64 milliún duine ar fud an domhain (tá codáin díothaithe laghdaithe ag leath acu ar a laghad). Is galar ainsealach, degenerative é seo, agus gheobhaidh leath de na hothair bás laistigh de 5 bliana ón diagnóis. Tá cliseadh croí fós chomh marbh leis na hailsí is coitianta i measc na bhfear (ailse próstatach agus ailse lamhnán) agus i measc na mban (ailse chíche). Is é cliseadh croí an chúis is mó le hothair a chur san ospidéal os cionn 65 bliana d’aois agus is ualach cliniciúil agus eacnamaíoch suntasach é.

Is é an comhábhar cógaisíochta gníomhach de Farxiga dapagliflozin (daggliflozin), atá ina ceannródaí, aon uair amháin-lá bhéal, roghnach sóidiam-glúcóis comh-transporter (SGLT 2) inhibitor atá faofa le haghaidh cineál 2 diaibéiteas Feabhsaíonn othair aosacha rialú siúcra fola. Oibríonn an druga neamhspleách ar insulin agus SGLT roghnach inhibits 2 sa duáin, is féidir a cabhrú le hothair excrete glúcóis bhreis ó fuail. Chomh maith le ísliú siúcra fola, tá an druga na buntáistí breise de réir meáchain a chailliúint agus brú fola a ísliú.

Tá AstraZeneca ag cur tionscadal ollmhór forbartha cliniciúla dapagliflozin chun cinn, ina raibh níos mó ná 35 staidéir chliniciúla Chéim IIb / III críochnaithe nó leanúnach, ag clárú níos mó ná 35, 000 othar, agus níos mó ná 2 acu. . 5 milliún bliain d'eispéireas cliniciúil.

Is fiú a lua gur cheadaigh an tAontas Eorpach agus an tSeapáin Forxiga (trádainm Eorpach dapagliflozin) i mí an Mhárta 2019 le haghaidh tásc nua: mar theiripe aidiúvach béil le haghaidh inslin, chun othair aosacha a chóireáil le cineál {{1}} diaibéiteas (T 1 D). Is é an druga an chéad inhibitor SGLT 2 atá ceadaithe le haghaidh cóireáil T 1 D san Eoraip agus an chéad druga T 1 D le cead rialála ó AstraZeneca. Is iad seo a leanas na tásca sonracha don leigheas seo: Mar theiripe aidiúvach béil le haghaidh inslin, úsáidtear é d’othair aosacha a fhaigheann teiripe inslin ach a bhfuil leibhéil glúcóis fola nach bhfuil rialaithe go maith agus innéacs mais choirp (BMI) ≥ 27 kg / m {{ 3}} (róthrom nó otrach) cineál {{1}} diaibéiteas (T 1 D) feabhas a chur ar a rialú siúcra fola. Sna Stáit Aontaithe, áfach, dhiúltaigh an FDA an druga i mí Iúil 2019 le haghaidh cóireáil T 1 D mar gheall ar an mbaol cetoacidóis diaibéitis (DKA).

Sa tSín, ceadaíodh dapagliflozin (ainm branda na Síne: Anda Tang) i mí an Mhárta 2017 mar monotherapy chun rialú glúcóis fola a fheabhsú i measc daoine fásta a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu. De bharr an cheadaithe seo is é dapagliflozin an chéad choscóir SGLT 2 a ceadaíodh i margadh na Síne. Táibléad béil atá sa leigheas seo, tá 5 mg nó 10 mg dapagliflozin i ngach táibléad, is é an dáileog tosaigh molta 5 mg gach uair, a thógtar uair amháin sa lá ar maidin. {{6 }} nbsp;