Tá Éifeacht Shuntasach ag Inhibitor Kinase AstraZeneca Koselugo (selumetinib) agus leanann sé ag Laghdú an Imleabhar Tumor

Le déanaí, dhírigh lipéad oscailte II de AstraZeneca ar dhruga frithdhúlagráin Koselugo (selumetinib) chun cóireáil a dhéanamh ar neurofibroma plexiform siomptómach, neamh-inchúitithe (PN) in othair péidiatraiceacha a bhfuil cineál neurofibromatosis 1 acu (NF 1) Torthaí an Foilsíodh triail SPRINT Stratum 1 (NCT0 1 362803) ar líne san New England Journal of Medicine (NEJM). Is é teideal an ailt: Selumetinib i Leanaí a bhfuil Neurofibromas Plexiform Neamh-inoibrithe orthu.

Is galar géiniteach de chuid an néarchórais é NF 1 a fhágann go bhfásann siadaí ar néaróga. Is féidir leis na tumaí seo (neurofibroma plexiform) fás áit ar bith ar an gcorp, lena n-áirítear an duine, na géaga, timpeall an spine, agus réimsí sa chorp a d’fhéadfadh dul i bhfeidhm ar orgáin. I measc na n-airíonna is coitianta a bhaineann le neurofibromatosis tá disfigurement, motor dysfunction, agus pian. Taispeánann sonraí ó thriail SPRINT Stratum 1 go bhfuil buntáistí cliniciúla suntasacha ag cóireáil Koselugo d’othair, ar féidir leo leanúint de mhéid meall a laghdú, pian a mhaolú, feidhm laethúil agus cáilíocht beatha fhoriomlán a bhaineann le sláinte a fheabhsú.

Is coscóir kinase béil nua é Koselugo a d’fhormheas FDA na SA i lár mhí Aibreáin i mbliana. Úsáidtear é d’othair péidiatraiceacha a bhfuil cineál neurofibromatosis {{1}} (NF 1) acu 2 bliain nó níos sine chun cóireáil a dhéanamh ar NF 1 - plex siomptómach agus neamh-inoibritheach plex Neurofibromatosis (PN). Is fiú a lua gurb é Koselugo an chéad druga a cheadaigh FDA na SA chun NF 1 a chóireáil. Roimhe seo, bronnadh an cháilíocht drugaí dílleachta (ODD) agus cáilíocht drugaí ceannródaíoch (BTD) ar Koselugo chun cóireáil a dhéanamh ar NF 1. Is coscóir kinase é Koselugo, rud a chiallaíonn go bhfeidhmíonn sé trí einsímí lárnacha, agus ar an gcaoi sin fás cealla meall a chosc.

Plexus neurofibroma (PN) (Foinse íomhá: cancerworld.info)

Is galar neamhchoitianta é NF 1 atá debilitating, forásach, agus go minic is cúis le disfigurement. Is gnách go dtosaíonn an galar seo go luath ina shaol agus sócháin nó lochtanna i ngéinte ar leith is cúis leis. De ghnáth déantar NF 1 a dhiagnóisiú go luath ina óige. Tarlaíonn NF 1 i thart ar leanbh amháin i 3, 000 agus tá sé tréithrithe ag athruithe ar dhath an chraicinn (pigmentation), damáiste nerve agus cnámh, agus an baol go bhforbróidh siadaí neamhurchóideacha agus urchóideacha ar feadh an tsaoil. {{ 3}} 0% go 50% tá neurofibromas plexiform (PN) amháin nó níos mó ag othair le NF 1 . Is é an príomhchóireáil le haghaidh PN ná resection máinliachta. Ar an drochuair, mar gheall ar shuíomh nó méid na siadaí seo, níl go leor othar oiriúnach le haghaidh máinliachta. Ina theannta sin, is gnách go dtéann NP ar ais tar éis an resection máinliachta is fearr agus dá bhrí sin is réimse tábhachtach é nach gcomhlíontar riachtanais mhíochaine.

Bhí an triail SPRINT Stratum 1 urraithe ag Clár Meastóireachta Teiripe Ailse (CTEP) na hInstitiúide Náisiúnta Ailse (NCI). Chláraigh an triail othair {péidiatraiceacha 50 (aois airmheánach 10. 2 bliana, raon: {{4}}. 5-17. 4). Bhí NF 1 agus PN neamh-inoibrithe ag na leanaí seo (arna sainmhíniú mar PN nach féidir a bhaint go hiomlán ach nach bhfuil ina riosca tromchúiseach don othar). Is iad na hairíonna is coitianta a bhaineann le neurofibromatosis ná disfigurement (4 4 cás), mífheidhmiú mótair (33 cás), agus pian (26 cás). Sa triail, ghlac othair Koselugo 25 mg / m 2 (dáileog molta ceadaithe) dhá uair sa lá go dtí go ndeachaigh an riocht in olcas nó go dtarlódh frithghníomhartha díobhálacha do-ghlactha. Le linn na tréimhse trialach, rinneadh athruithe ar mhéid meall meall' s agus comharthaí galar a bhaineann le meall a mheas go rialta, agus socraíodh an ráta freagartha foriomlán (ORR), a sainmhíníodh mar: {{{{6 }}}} - Dheimhnigh MRI loghadh iomlán nó páirteach (laghdú ar mhéid meall PN ≥ 20%).

Taispeánann sonraí a foilsíodh ar NEJM go raibh loghadh deimhnithe ag 35 d’othair 50 ó 35 , is é sin, an ráta loghadh iomlán (ORR) de Koselugo faoi dhó ba é monotherapy laethúil béil 70% (n= 35 / 50), tá loghadh páirteach (PR) ag gach othar. As na 35 othar a raibh loghadh deimhnithe acu, léirigh 28 (80%) loghadh marthanach (fad loghadh ≥ 1 bliain). Freisin,

Rinne an triail luacháil freisin ar thionchar Koselugo ar thorthaí cliniciúla eile, lena n-áirítear athruithe ar lochtanna, comharthaí agus lagú feidhmiúil a bhaineann le PN. In ainneoin mhéid samplach beag na n-othar a dhéanann measúnú ar gach galracht a bhaineann le PN (mar shampla lochtanna, pian, fadhbanna neart agus soghluaisteachta, comhbhrú aerbhealaigh, lagú amhairc, agus mífheidhm an lamhnáin nó na bputóg), easnaimh, comharthaí agus feidhm a bhaineann le PN le linn na cóireála. tháinig feabhas ar an damáiste freisin.

Go sonrach: Tar éis 1 bliain de chóireáil, tháinig laghdú 2 ar an meán ar scór déine pian meall a tuairiscíodh, a mheastar a bhfuil feabhas suntasach cliniciúil air. Ina theannta sin, na feidhmeanna laethúla (38% agus 50%, faoi seach) agus cáilíocht na beatha foriomlán a bhaineann le sláinte (48% agus 58%, faoi seach) agus neart (56%) agus raon gluaisne (38%) i dtuarascálacha leanaí agus i dtuarascálacha tuismitheoirí Sa toradh, breathnaíodh feabhas ar thábhacht cliniciúil freisin.

Ag obair leantach 3 bliana, ba é ráta marthanais saor ó dhul chun cinn an ghalair i ngrúpa cóireála Koselugo ná 84%, i gcomparáid le 15% sa ghrúpa rialaithe staire nádúrtha. Le linn na trialach, scoir othair 5 de chóireáil mar gheall ar éifeachtaí tocsaineacha a d’fhéadfadh a bheith ag baint le Koselugo, agus tháinig meath ar othair 6 . Is iad na frithghníomhartha tocsaineacha is coitianta ná nausea, vomiting, diarrhea, méadú asymptomatic i leibhéil creatine phosphokinase, gríos cosúil le acne, paronychia.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta Koselugo' s selumetinib, atá ina inhibitor MEK 1 / 2 ó bhéal, láidir agus roghnach. Ionchódaíonn géine NF 1 neurofibromin (neurofibromin), a rialaíonn go diúltach cosán RAS / MAPK agus a chabhraíonn le fás cille, difreáil agus maireachtáil a rialú. D’fhéadfadh sócháin sa ghéine NF 1 a bheith ina chúis le cosán comharthaíochta RAS / RAF / MEK / ERK a bheith neamhrialaithe, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le cealla fás, deighilt agus macasamhlú ar bhealach neamhrialaithe, agus d’fhéadfadh fás meall a bheith ina chúis leo. D’fhéadfadh Selumetinib bac a chur ar fhás meall trí chosc a chur ar an einsím MEK sa chosán seo. Faoi láthair, tá selumetinib á mheas i staidéir chliniciúla mar mhonaiteiripe agus i gcomhcheangal le teiripí eile chun cóireáil a dhéanamh ar ilchineálacha meall.

D'aimsigh Array BioPharma selumetinib, agus údaraíodh AstraZeneca i 2003 cearta domhanda eisiacha a fháil ar an gcomhdhúil. I mí Iúil 2018, tháinig AstraZeneca agus Merck ar chomhar straitéiseach san oinceolaíocht chun selumetinib agus inhibitor PARP Lynparza a fhorbairt agus a thráchtálú ar fud an domhain. Faoi láthair, tá an dá pháirtí i mbun staidéir chliniciúil chéim I / II, SPRINT, chun iniúchadh a dhéanamh ar na buntáistí a d’fhéadfadh a bheith ag selumetinib in othair phéidiatraiceacha a bhfuil neurofibromas plexiform (PN) neamh-inoibritheach a bhaineann le NF1.

Is galar géiniteach do-ghlactha é cineál neurofibromatosis 1 (NF 1) le minicíocht de thart ar 3, 000 go 4, 000 i measc naíonán. Sóchán spontáineach nó sóchán géiniteach is cúis leis an ngalar sa ghéine NF 1 agus tá baint aige le go leor comharthaí, lena n-áirítear cnapáin bhog (neurofibromas subcutaneous) ar dhromchla an chraiceann agus sa chraiceann, pigmentation craiceann (plaiceanna bainne caife) , i tumaí sceach nerve neamhurchóideacha (neurofibromas plexiform [PN]) is féidir a bheith ina gcúis le 20% -50% d’othair. Is féidir leis na neurofibromas plexiform (PN) seo a bheith ina gcúis le pian, mífheidhmiú mótair agus mí-oiriúnú.

D’fhéadfadh go mbeadh go leor deacrachtaí eile ag daoine le NF 1 , mar shampla deacrachtaí foghlama, casadh agus lúbadh an spine, Hipirtheannas agus titimeas. Méadaíonn NF 1 riosca' s do dhaoine ailsí eile, lena n-áirítear siadaí urchóideacha urchóideacha agus sceach nerve imeallach agus leoicéime. Tosaíonn comharthaí an ghalair go luath ina óige agus athraíonn siad go mór i ndéine, rud a d’fhéadfadh ionchas saoil a laghdú oiread agus 15 bliana.

foinse ：Selumetinib i Leanaí le Neurofibromas Plexiform Neamh-inoibrithe