Antengene ATG-010 (selinexor) Chun Cóireáil a dhéanamh ar Liomfóma Cealla Imeallacha T agus NK / T Críochnaithe An Chéad Riarachán Othar!

D’fhógair Antengene le déanaí go n-úsáidtear an t-inhibitor roghnach onnmhairithe núicléach ó bhéal ATG-010 (selinexor) chun othair a chóireáil le linfóma T-chill imeallach athraonta agus teasfhulangach (PTCL) agus lymphoma NK / T-cell (NKTL). Chríochnaigh triail chliniciúil chéim (cód: TOUCH) an chéad riarachán othar sa tSín. Tá sé mar aidhm ag an triail sábháilteacht ATG-010 (selinexor) a mheas in éineacht le regimen ceimiteiripe ICE nó GEMOX agus teiripe cothabhála aon-ghníomhaire ATG-010 (selinexor) seicheamhach in othair a bhfuil PTCL athiompaithe agus teasfhulangach agus NKTL acu a fuair an chéad uair ar a laghad. cóireáil líne. Infhulaingeacht agus éifeachtúlacht tosaigh.

Is coscóir easpórtála núicléach roghnach den chéad scoth é Selinexor (Xpovio) (SINE). I mí Lúnasa 2018, shroich Deqi Pharmaceutical agus Karyopharm Therapeutics comhar straitéiseach chun 4 dhruga béil nuálacha a fhorbairt i gcomhpháirt, lena n-áirítear 3 antagonist SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor agus inhibitor dé-sprioc PAK4 agus NAMPT KPT -9274. I mí Eanáir 2019, fuair ATG-010 (Xpovio) cead cliniciúil sa tSín chun cóireáil a dhéanamh ar il-myeloma teasfhulangach agus athiompaithe. Is é an druga an chéad inhibitor roghnach easpórtála núicléach a forbraíodh i margadh na Síne le haghaidh myeloma iolrach (SINE).

Is malignachtaí linfóideacha iad lymphoma imeallach T-chill agus linfóma NK / T-chill a dhíorthaítear ó línte cille T agus NK, agus tá difríochtaí réigiúnacha follasacha ag dáileadh a ngalar. Is ionann PTCL agus thart ar 25% -30% de linfóma neamh-Hodgkin (NHL) sa tSín. Tá dlúthbhaint ag NKTL le hionfhabhtú EBV (víreas Epstein-Barr). Is ionann é agus thart ar 6.4% de NHL na Síne agus 24.91% de NHL cille T. Tá an cion de PTCL agus NKTL sa tSín' s NHL i bhfad níos airde ná cion tíortha na hEorpa agus Mheiriceá. Faoi láthair, áfach, tá éifeachtúlacht theoranta ag ceimiteiripe céadlíne atá bunaithe ar anthracyclines agus asparaginase maidir le PTCL agus NKTL, agus níl aon chóireáil chaighdeánach dara líne ann d’othair a bhfuil galar athiompaithe nó teasfhulangach orthu.

Is éard atá in ATG-010 (selinexor) inhibitor roghnach onnmhairithe núicléach ó bhéal a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le stóráil núicléach agus gníomhachtú próitéiní suppressor meall agus próitéiní rialála fáis eile, rialáil a dhéanamh ar éagsúlacht próitéiní oncogenic, agus líon mór eintiteas in vitro agus in a aslú. vivo Agus apoptóis na gcealla meall fola, cé nach ndéantar difear do ghnáthchealla. Tá sé cruthaithe ag staidéir chliniciúla go bhfuil éifeacht leigheasach soiléir ag ATG-010 (selinexor) ar éagsúlacht hematomas agus siadaí soladacha agus go bhfuil sábháilteacht mhaith aige.

Go dtí seo, is é ATG-010 (selinexor) an chéad agus an t-aon chomhdhúil SINE atá faofa ag FDA na SA. Tá Deqi Pharmaceuticals ag déanamh staidéar cliniciúil cláraithe ar Chéim 2 ar ATG-010 (selinexor) chun cóireáil a dhéanamh ar myeloma iolrach athiompaithe teasfhulangach agus linfóma mór-chealla idirleata athraonta teasfhulangach sa tSín, agus chuir sé tús le trialacha cliniciúla le haghaidh siadaí ardmhinicíochta san Áise. Trialacha réigiún suntasacha (lena n-áirítear lymphoma T-chill agus ailse scamhóg cille neamh-bheag mutant KRAS).

Dúirt an Dr. Mei Jianming, bunaitheoir, cathaoirleach agus POF Deqi Pharmaceuticals: “Tá PTCL agus NKTL an-ilchineálach agus an-ionrach. Tá drochthorthaí agus droch-prognóis ag na réimeanna cóireála atá ann, agus mar sin tá siad deacair iad a chóireáil. I gcás fhormhór na n-othar atá níos sine agus / nó a bhfuil il-chomhoiriúlachtaí acu agus nach bhfuil oiriúnach le haghaidh trasphlandaithe, tá líon mór riachtanas cliniciúla gan chomhlíonadh fós ann, agus tá géarghá le teiripí nua a fhorbairt. " “Taispeánann trialacha cliniciúla go bhfuil teiripe aon-ghníomhaire ATG-010 éifeachtach le haghaidh siadaí soladacha agus hematomas, agus tá éifeachtaí sineirgisteacha follasacha ag a teaglaim le héagsúlacht ceimiteiripe agus teiripí spriocdhírithe. Trí straitéisí cliniciúla comhcheangailte agus comhlántacha na cuideachta, táthar ag súil go dtabharfaidh ATG-010 tairbhí d’othair den sórt sin Plean cóireála nua éifeachtach. Quot GG;

Is éard atá i selinexor (Xpovio) comhdhúil inhibitor onnmhairithe núicléach roghnach ó bhéal (SINE) den chéad scoth a cheanglaíonn le próitéin easpórtála núicléach XPO1 (ar a dtugtar CRM1 freisin) agus a chuireann faoi deara próitéin charntóra meall a charnadh sa núicléas, a dhéanfaidh athnuachan ar a bhfeidhm suppressor meall a thionscnamh agus a mhéadú, rud a fhágfaidh go mbeidh apoptóis roghnach de chealla ailse gan tionchar suntasach ar ghnáthchealla.

Sna Stáit Aontaithe, cheadaigh an FDA selinexor (Xpovio) le haghaidh 2 thásc meall le haghaidh cóireáil myeloma iolrach teasfhulangach cúig huaire (MM) agus linfóma mór B-chill idirleata athiompaithe nó teasfhulangach (DLBCL), go sonrach Is é: (1) In éineacht le dexamethasone, a úsáideadh san am atá thart chun 4 theiripe ar a laghad a fháil agus atá deacair 2 choscóir próitéasóim (PI) ar a laghad a chóireáil, 2 ghníomhaire imdhíon-imdhíonachta ar a laghad (IMiD), agus antashubstaint monoclonal frith-CD38. Othair cóireáilte le myeloma iolrach athiompaithe agus teasfhulangach (RRMM). (2) Chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le DLBCL athiompaithe nó teasfhulangach a fuair 2 theiripe sistéamacha ar a laghad, lena n-áirítear DLCBL de bharr linfóma folláinigh (FL).

Is fiú a lua gurb é Xpovio an chéad agus an t-aon inhibitor onnmhairithe núicléach (SINE) atá faofa ag an FDA. Is é an druga seo an chéad druga ceadaithe freisin don sprioc nua de myeloma (XPO1) ó 2015. Ina theannta sin, is é Xpovio an chéad teiripe béil aon-ghníomhaire atá ceadaithe le haghaidh cóireáil DLBCL athiompaithe nó teasfhulangach.

I mí Iúil na bliana seo, ghlac FDA na SA le hiarratas forlíontach nua drugaí (sNDA) ó Xpovio (selinexor), a fhéachann le comhartha nua a cheadú chun cóireáil a dhéanamh ar il-myeloma (MM) a fuair teiripe amháin ar a laghad. ) othar. Meastar go ndéanfaidh an FDA cinneadh athbhreithnithe ag deireadh na chéad ráithe de 2021.

Má cheadaítear an sNDA, soláthróidh Xpovio forlíonadh tábhachtach don mhúnla cóireála d’othair a bhfuil MM athiompaithe nó teasfhulangach acu. Faoi láthair, tá Karyopharm ag déanamh meastóireachta ar acmhainneacht selinexor chun sraith malignachtaí haemaiteolaíocha agus siadaí soladacha a chóireáil i staidéir chliniciúla iolracha lár-go-déanach, lena n-áirítear myeloma iolrach (MM), linfóma mór B-chill idirleata (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Taighde), ailse endometrial, glioblastoma athfhillteach.