Amgen's Lumykras (sotorasib) Faofa ag an AE: Éifeachtúlacht Láidir i gCóireáil Ailse Sóiteán Scamhóg KRAS G12C!

D’fhógair Amgen (AMGEN) le déanaí go bhfuil faomhadh coinníollach tugtha ag an gCoimisiún Eorpach (CE) don druga frith-ailse spriocdhírithe Lumykras (sotorasib): is é an druga inhibitor KRASG12C den chéad-i-aicme chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a fuarthas roimhe seo agus a bhfuil ard-neamh-ailse orthu. ailse scamhóg beagcheall (NSCLC) a chothaíonn sóchán KRAS G12C le dul chun cinn galair tar éis teiripe shistéamach amháin ar a laghad. Beidh formheas leanúnach don tásc seo ag brath ar fhíorú agus tuairisc ar an tairbhe chliniciúil i dtrialacha cliniciúla deimhnithe.

Is fiú a lua gurb é Lumykras an chéad teiripe spriocdhírithe san AE le haghaidh sóchán KRAS G12C, atá ar cheann de na bithmharcóirí is coitianta san NSCLC. Meastar go n-iompraíonn thart ar 13-15% d’othair NSCLC na hEorpa an sóchán KRAS G12C.

D’fhaomh FDA na SA Sotorasib, an chéad choscóir KRAS G12C chun dul isteach sa bhforbairt chliniciúil, i mBealtaine 2021 (trádainm Lumakras) chun cóireáil a dhéanamh ar othair a fuair teiripe shistéamach amháin ar a laghad roimh ré deimhnithe ag measúnacht arna fhaomhadh ag FDA. NSCLC KRAS G12C-mutated, chun cinn go háitiúil nó méadastatach. I dtrialacha cliniciúla, léirigh cóireáil sotorasib gníomhaíocht frith-ailse tapa, domhain agus marthanach le próifíl sochair-riosca dearfach.

Go dtí seo, tá sotorasib ceadaithe i 35 tír ar fud an domhain. Sa tSín, liostaíodh sotorasib mar"teiripe cinn" ag an Lárionad um Mheastóireacht Drugaí (CDE) de chuid an Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) i bhFeabhra 2021. Tá an t-ainmniú seo chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil NSCLC ardleibhéil nó meiteastatach acu a bhfuil sóchán KRAS G12C acu a fuair teiripe shistéamach amháin ar a laghad roimh ré. .

Notably, Lumakras is the first KRAS-targeted therapy approved after nearly 40 years of research, and the first and only target approved for the treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC harboring a KRAS G12C mutation to therapy. NSCLC is the most common type of lung cancer, accounting for approximately 84% of the 2.2 million newly diagnosed lung cancer cases worldwide each year. KRAS mutation, the most common driver mutation in NSCLC, is now a "druggable" target. KRAS mutations account for about 25% of NSCLC mutations; among them, KRAS G12C is the most common type of KRAS mutation in NSCLC. About 13% of non-squamous NSCLC patients carry the KRAS G12C mutation.

Tá formheas an AE bunaithe ar thorthaí dearfacha ó chohórt othar a bhfuil ardleibhéal NSCLC acu i staidéar Chéim 2 CodeBreaK 100. Is é an staidéar an triail chliniciúil is mó go dtí seo i ndaonra othar le sócháin KRAS G12C. Léirigh sonraí ó chohórt 124 othar le NSCLC sóchán-dearfach KRAS G12C a raibh a ngalar tar éis dul chun cinn tar éis imdhíonteiripe agus/nó ceimiteiripe go raibh Lumakras éifeachtach go maith agus go raibh glacadh maith leis.

In this cohort, patients treated with Lumakras 960 mg orally once daily had an objective response rate (ORR) of 37.1% (95%CI: 28.6-46.2), a median duration of response (DoR) of 11.1 months, and a disease control rate ( DCR) was 80.6%, and the median overall survival (mOS) was 12.5 months. The most common adverse reactions were diarrhea (34%), nausea (25%), and fatigue (21%). The most common serious (grade ≥3) adverse reactions were increased alanine aminotransferase (ALT; 5%), increased aspartate aminotransferase (AST; 4%), and diarrhea (4%).

Foirmle struchtúrach ceimiceach sotorasib (AMG510)

Ar cheann de na chéad oncogenes a fuarthas amach, tá KRAS mutated i thart ar an ceathrú cuid de siadaí daonna agus tá sé ar cheann de na spriocanna is dea-shainithe i bhforbairt drugaí oinceolaíochta. Mar sin féin, ar an drochuair, in ainneoin a ionchais geallta, tá beagnach dodhéanta KRAS a shárú ar feadh i bhfad. Tá sé seo mar gheall ar an bhfíric gur struchtúr gan ghné, beagnach sféarúil í an phróitéin agus nach bhfuil aon suíomh ceangailteach soiléir. Tá sé deacair comhdhúile gníomhacha ceangailteacha agus coisctheacha spriocdhírithe a shintéisiú. Fágann sé sin go bhfuil KRAS comhchiallach le"do-dhrugaí" spriocanna i réimse na forbartha drugaí oinceolaíochta.

Tá Sotorasib (AMG 510) ar cheann de na chéad choscóirí beag-mhóilín a dhíríonn go rathúil ar KRAS agus a théann isteach i bhforbairt chliniciúil daonna. Is féidir leis díriú agus bac a chur ar an bpróitéin KRAS a iompraíonn an sóchán G12C. Cuireann Sotorasib bac go sonrach agus go dochúlaithe ar ghníomhaíocht pro-iomadaithe próitéine G12C mutant KRAS trína ghlasáil i stát neamhghníomhach atá faoi cheangal OTI.

Trí sotorasib a fhorbairt, tá Amgen tar éis tabhairt faoi cheann de na dúshláin is deacra i dtaighde ailse le 40 bliain anuas. Is é sotorasib an chéad inhibitor KRASG12C chun dul isteach sa chlinic. Faoi láthair, tá Amgen ag cur an clár forbartha coscairí KRASG12C domhanda is mó agus is leithne chun cinn ar luas gan sárú, ag iniúchadh níos mó ná 10 dteaglaim drugaí le suíomhanna trialacha cliniciúla ar feadh cúig mhór-roinn. Go dtí seo, tá cóireáil déanta ag Lumakras/Lumykras ar níos mó ná 3,000 othar ar fud an domhain trí chláir forbartha cliniciúla agus trí úsáid tráchtála.