Ceadaítear iompróir iarainn Yoshino cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) san Aontas Eorpach go luath, tá sé liostaithe sna Stáit Aontaithe!

D’fhógair cuideachta cógaisíochta na Seapáine Shionogi le déanaí go bhfuil tuairim athbhreithnithe dearfach eisithe le déanaí ag Coiste Gníomhaireachta Leigheasra na hEorpa (EMA) ar Tháirgí Cógaisíochta Daonna (CHMP), ag moladh go gceadófaí an druga antibacterial nua Fetcroja (cefiderocol, cefdil) le haghaidh cóireála d’othair aosacha le réitíonn réimeanna teoranta (18 bliain agus níos sine) ionfhabhtuithe de bharr baictéir gram-diúltacha aeróbach. Anois, déanfaidh an Coimisiún Eorpach (CE) athbhreithniú ar thuairim CHMP' s, a bhfuiltear ag súil go ndéanfaidh sé cinneadh athbhreithnithe deiridh laistigh den 2-3 mhí atá le teacht.

Sna Stáit Aontaithe, cheadaigh an FDA cefiderocol (ainm branda: Fetroja) ar Samhain 14, 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha 18 bliana d’aois agus níos sine le cóireáil theoranta nó gan aon chóireáil roghanna. Déantar an chóireáil de bharr na miocrorgánach so-ghabhálach Gram-diúltach seo a leanas Ionfhabhtuithe conradh urinary casta (cUTI, lena n-áirítear pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, coimpléasc Enterobacter cloacae. Roimhe seo, bhronn an FDA Cáilíocht Táirgí Galair Thógálacha Cáilithe (QIDP), Cáilíocht Mear, agus Athbhreithniú Tosaíochta ag an FDA ar cefiderocol.

Faoi láthair, díoladh cefiderocol (ainm branda: Fetroja) sna Stáit Aontaithe. Is é Cefiderocol an chéad antaibheathach ceadaithe le feidhm iompróra iarainn, a fhéadann go leor de na meicníochtaí frithsheasmhachta atá ag baictéir Gram-diúltacha d’antaibheathaigh a shárú, trí chosc a chur ar fhoirmiú peptidoglycan (cuid thábhachtach den chillbhalla baictéarach). Ina theannta sin, is é cefiderocol an t-aon antaibheathach atá ar fáil le gníomhaíocht láidir in vitro i gcoinne gach baictéar gram-dhiúltach agus is í an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO) a shocraíonn an tosaíocht is airde.

Tá Cefiderocol ceadaithe ag FDA na SA agus molta ag CHMP an AE, agus tá sé bunaithe ar shonraí ó phríomh-staidéir APEKS-cUTI. Is triail chliniciúil il-tíre, il-ionad, dúbailte-dall í seo a dhéanann meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Fetroja agus imipenem / cilastatin (IPM / CS) i gcóireáil othar le cUTI. Is é príomhphointe deiridh an staidéir an tástáil leigheas (TOC) An ráta freagartha críochphointe ilchodach freagairt chliniciúil agus díothú pataigin le linn na cuairte.

Léirigh na torthaí: 72. Fuair ​​{{1}}% d’othair sa ghrúpa cóireála cefiderocol freagairt chliniciúil agus díothú pataigin, agus ba é cion na n-othar sa ghrúpa cóireála IPM / CS ná {{ 2}}. {{1}}%. Ba é 18 an difríocht choigeartaithe idir an dá ghrúpa. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Ag cuairt TOC, bhí rátaí freagartha cliniciúla an ghrúpa cóireála Fetroja agus an ghrúpa cóireála IPM / CS cosúil. Maidir le fo-iarsmaí tromchúiseacha, ba é grúpa cóireála Fetroja {{1 1}}. {{1 2}}%, agus ba é {{grúpa IPM / CS {{ {{1 2}}}}. 1%. Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta a tharla in ≥ 2% othair a raibh cóireáil Fetroja orthu ná buinneach, frithghníomhartha láithreáin insileadh, constipation, gríos, candidiasis, casacht, tástálacha ae ardaithe, tinneas cinn, hypokalemia, nausea, agus vomiting.

foirmle struchtúrach mhóilíneach cefiderocol (Foinse: eBiochemicals)

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Fetroja / Fetcroja ná cefiderocol, ar cineál nua cephalosporin iompróra iarainn é, a bhfuil meicníocht uathúil aige chun cealla na mbaictéar gram-diúltach (lena n-áirítear baictéir atá frithsheasmhach in ildhrugaí) a shárú agus a bhfuil sé de chumas aige a shárú carbapenicillium Cumas uathúil trí phríomh-mheicníocht friotaíocht ene (bealaí athraithe porin, neamhghníomhachtú β-lactamase, agus táirgeadh iomarcach caidéal eisilteach). Ceanglaíonn cefiderocol le hiarann ​​ferric agus déantar é a iompar go gníomhach i gcealla baictéaracha trí membrane seachtrach na cille-membrane tríd an próitéin iompair iarann ​​baictéarach. Ligeann an straitéis capall Trojan seo do cefiderocol tiúchan níos airde a bhaint amach sa periplasm cille baictéarach, ceangail le próitéiní atá ceangailteach le peinicillin sa spás periplasmach agus cuireann sé cosc ​​ar shintéis balla cille baictéarach.

Taispeánann staidéir in vitro go bhfuil gníomhaíocht láidir ag cefiderocol i gcoinne gach baictéar Gram-diúltach leis an tosaíocht is airde arna shainaithint ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO), lena n-áirítear Acinetobacter baumannii neamh-choipeadh Gram-diúltach atá frithsheasmhach in aghaidh carbapenem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem teasfhulangach- resistant Enterobacteriaceae. Forbraítear cefiderocol le húsáid i galair ina bhfuil an ráta básmhaireachta ard agus ina bhfuil riachtanais mhíochaine thromchúiseacha gan chomhlíonadh.

Is ualach sláinte í frithsheasmhacht in aghaidh antaibheathach (AMR) nach mór aghaidh a thabhairt uirthi go práinneach. Sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip amháin, faigheann 56, 000 duine bás ó ionfhabhtuithe atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach gach bliain. Mura nglactar bearta, gheobhaidh 10 milliún duine bás gach bliain ó ionfhabhtuithe atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach, agus faoi 2050, is é $ 100 trilliún an t-ualach eacnamaíoch domhanda.

Bunaithe ar an mbealach uathúil le balla cille na mbaictéar Gram-diúltach a threá agus an cumas meicníochtaí frithsheasmhachta iolracha na mbaictéar in aghaidh antaibheathach a shárú, cuideoidh cefiderocol le riachtanas míochaine an-tábhachtach nach gcomhlíontar a líonadh tar éis é a sheoladh.