Taispeánann Vorasidenib éifeachtúlacht: Sroicheann marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) 3.1 bliana!

D’fhógair Servier le déanaí gur foilsíodh torthaí staidéar cliniciúil ardú céime dáileog céim 1 (NCT02481154) a rinne meastóireacht ar vorasidenib mar ghníomhaire aonair i gcóireáil siadaí soladacha ardleibhéil mutant isocitrate dehydrogenase (IDH) (lena n-áirítear gliomas ar ghrád íseal, LGG) sa dialann cáiliúil idirnáisiúnta taighde ar ailse" Taighde Ailse Chliniciúil". Is éard atá i Vorasidenib dé-inhibitor dé-thaighde, béil, roghnach agus tréscaoilte inchinne d’einsímí mutant IDH1 agus IDH2.

Sa chéad staidéar daonna (NCT02481154), cláraíodh 93 othar le tumaí soladacha ardleibhéil le sócháin IDH1 / 2, lena n-áirítear 52 othar le gliomas. Sa staidéar, tugadh vorasidenib ó bhéal, uair amháin sa lá, ar feadh tréimhse 28 lá, go dtí go ndeachaigh an galar ar aghaidh nó go raibh tocsaineacht do-ghlactha ann.

Léirigh na torthaí gur léirigh vorasidenib sábháilteacht mhaith nuair a bhí an dáileog uair amháin sa lá níos lú ná 100mg, agus léirigh sé réamhghníomhaíocht chliniciúil in othair a raibh gliomas ar ghrád íseal acu le sócháin athiompaithe nó forásacha IDH1 / 2. Taispeánann sonraí taighde, in othair a bhfuil glioma ghrád íseal neamh-fheabhsaithe acu, gurb é 36.8 mí (3.1 bliana) an t-airmheán marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) [eatramh muiníne 95% (CI): 11.2-40.8 mí]. De réir chritéir na meastóireachta freagartha neurotumor glioma ar ghrád íseal (RANO-LGG), i measc na n-othar a raibh glioma ghrád íseal neamh-fheabhsaithe acu, ba é an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) arna shainiú ag an bprótacal staidéir ná 18% (1 chás le freagairt pháirteach, 3 chás le freagra éadrom) gan stró). Léirigh an mheastóireacht taiscéalaíoch ar mhéid na meall gur laghdaigh méid meall go leor othar le glioma ar ghrád íseal gan feabhsú.

Tarlaíonn sócháin san einsím meitibileach IDH1 / 2 i thart ar 80% d’othair a bhfuil glioma ghrád íseal (LGG) acu. Cuimsíonn an chóireáil chaighdeánach do LGG resection meall, agus radaiteiripe agus ceimiteiripe ina dhiaidh sin de réir mar is cuí. Ní féidir an modh cóireála seo a leigheas, agus tá teiripí reatha bainteach le tocsaineacht ghearrthéarmach agus fadtéarmach, agus beidh atarlú galair ag formhór na n-othar agus rachaidh siad ar aghaidh chuig gráid meall níos airde. Sa staidéar seo, léirigh vorasidenib sábháilteacht mhaith. Tarlaíonn tocsaineacht teorannaithe dáileog transaminase ardaithe ag ≥100 mg agus is féidir é a aisiompú.

Dúirt imscrúdaitheoir an staidéir, an Dr. Tim Cloughesy, an Roinn Néareolaíochta, Scoil an Leighis David Geffen, Ollscoil California, Los Angeles:" I bhfianaise na tocsaineachta a bhaineann le ceimiteiripe agus radaiteiripe, roghanna cóireála d’othair a bhfuil íseal acu is féidir gliomas -grade le sócháin IDH a fheabhsú. , Tá riachtanas suntasach gan chomhlíonadh fós ann. Neartaíonn na torthaí luatha seo an leas teiripeach féideartha a bhaineann le vorasidenib i gliomas ar ghrád íseal le sócháin IDH."

struchtúr ceimiceach vorasidenib

Faoi láthair, tá Servier ag déanamh staidéar cláraithe Céim 3 INDIGO (NCT04164901) chun gníomhaíocht vorasidenib a mheas go luath sa ghalar mar chóireáil fhéideartha d’othair a bhfuil glioma ghrád íseal iarmharach nó athfhillteach grád 2 acu. D’fhéadfadh moill a bheith ar an ngá le cóireáil níos ionsaithí sna céimeanna luatha buntáistí suntasacha a thabhairt d’othair.

Tá leibhéil éagsúla ionsaitheachta ag gliomas, idir fhás mall (glioma ar ghrád íseal) agus dul chun cinn gasta (glioma ardghráid, glioblastoma multiforme). Is gné íomháithe é feabhsú meall a ndéantar meastóireacht air trí íomháú athshondais mhaighnéadach (MRI), agus is dóichí go mbeidh siadaí feabhsaithe ardghráid.

I measc na n-airíonna coitianta a bhaineann le glioma tá taomanna, lagú cuimhne, lagú céadfach, agus easnaimh néareolaíocha. Beag beann ar an gcóireáil, tá an prognóis fadtéarmach bocht, agus beidh galar athfhillteach ar fhormhór na n-othar a bhfuil glioma ar ghrád íseal acu, a rachaidh ar aghaidh le himeacht ama. Sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach, déantar diagnóisiú ar thart ar 11,000 othar glioma ar ghrád íseal gach bliain, agus tá sócháin IDH ag thart ar 80% d’othair.