Dheonaigh FDA na SA an cháilíocht mhear ZN-c3 chun próitéin freagartha damáiste DNA a chosc chun cealla ailse a scriosadh!

Is cuideachta bithchógaisíochta céim chliniciúil é Zentalis Pharmaceuticals a dhíríonn ar fhionnadh agus ar fhorbairt teiripí móilíní beaga a dhíríonn ar bhealaí bitheolaíocha intreacha ailse. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta gur dheonaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) Ainmniú Mear-Rian ZN-c3 (FTD) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosaigh a bhfuil carcinoma serous útarach athfhillteach nó teasfhulangach (USC) orthu.

Is é atá in ZN-c3 ná inhibitor WEE1 béil den chéad scoth agus den scoth a d’fhorbair Zentalis. Is dul chun cinn suntasach cliniciúil é maidir le freagairt damáiste DNA agus marbhántacht shintéiseach. Tá sé á mheas faoi láthair i dtriail chliniciúil chéim 2 féideartha cláraithe. Taispeánann sonraí amhail an 15 Bealtaine i mbliana gur shroich an ráta freagartha foriomlán (ORR) de chóireáil ZN-c3 ar USC 43% (n=3/7, bunaithe ar mheasúnú freagartha raideolaíoch).

Tá sé mar aidhm ag Cáilíocht Mear-Amháin (FTD) dlús a chur le forbairt drugaí agus athbhreithniú tapa a dhéanamh ar ghalair thromchúiseacha chun aghaidh a thabhairt ar riachtanais mhíochaine nach bhfuiltear ag freastal orthu i bpríomhréimsí. Má fhaightear cáilíochtaí mear do dhrugaí atá á bhforbairt, is féidir le cuideachtaí cógaisíochta idirghníomhú leis an FDA níos minice le linn na céime taighde agus forbartha. Tar éis dóibh iarratas margaíochta a chur isteach, tá siad incháilithe le haghaidh ceadú luathaithe agus athbhreithniú tosaíochta má chomhlíonann siad caighdeáin ábhartha. Ina theannta sin, tá siad incháilithe le haghaidh athbhreithnithe rollach.

Dúirt an Dr. Anthony Sun, Cathaoirleach agus POF Zentalis: “Is ailse tubaisteach endometrial é USC arb é is sainairíonna ráta marthanais íseal agus ráta atarlú ard. Cloch mhíle thábhachtach is ea bronnadh ZN-c3 ar FTD toisc go gcuireann sé béim ar an ngá atá le cóireálacha nua agus éifeachtacha don ghalar ionsaitheach agus marfach seo go minic. Táimid an-bhuíoch as an deis idirghníomhú níos minice leis an FDA agus muid ag leanúint den chur chuige tuar dóchais inti seo a chur chun cinn go tapa d’othair atá i ngátar Forbairt iarrthóra."

Meicníocht gníomhaíochta ZN-c3

Is leagan ionsaitheach d’ailse endometrial é carcinoma serous útarach (USC), arb ionann é agus níos lú ná 10% de na hailsí endometrial go léir, ach is ionann é agus 80% de na básanna a bhaineann le hailse endometrial. Sna Stáit Aontaithe, déantar thart ar 6,500 bean a dhiagnóisiú le USC gach bliain, agus tá galar céim III nó IV ag thart ar 70% díobh tráth an diagnóis. Faoi láthair, is é an caighdeán chun USC a chóireáil ná máinliacht ar stáitse móide ceimiteiripe nó radaiteiripe; áfach, tá an ráta atarlú tar éis obráid an-ard, agus mar thoradh air sin maireann othair íseal. Tá géarghá fós le teiripí trasfhoirmeacha do USC' s bunbhealaí bitheolaíocha.

Is coscóir WEE1 béil den chéad scoth agus den scoth sa rang é ZN-c3, atá á fhorbairt faoi láthair chun tumaí soladacha ardleibhéil a chóireáil. Is próitéin freagartha damáiste DNA é WEE1 a bhfuil a éifeacht choisctheach deartha chun go leor damáiste DNA a dhéanamh do chealla ailse, as a dtagann bás cille, agus ar an gcaoi sin fás meall a chosc agus aischéimniú meall dá bharr.

Tá acmhainneacht leathan ag ZN-c3 mar theiripeiripe agus teiripe teaglaim. Faoi láthair, tá Zentals ag déanamh meastóireachta ar ZN-c3 i roinnt staidéar cliniciúil leanúnach agus pleanáilte, lena n-áirítear dhá thriail monotherapy cláraithe féideartha in Ollscoil Southern California, triail faoi thiomáint biomarker, agus staidéar teiripe teaglaim, lena n-áirítear ceimiteiripe comhcheangailte chun othair a chóireáil le ailse ubhagáin chun cinn.

Roimhe seo, dheonaigh FDA na SA Ainmniú Drugaí Dílleachta ZN-c3 (ODD) agus Ainmniú Galar Péidiatraice Uathúla (RPDD) chun cóireáil osteosarcoma péidiatraice, agus chuir sé tús le triail Chéim 1/2 de cheimiteiripe comhcheangailte.