Dheonaigh FDA na SA athbhreithniú tosaíochta pacritinib: cóireáil ar othair myelofibrosis a bhfuil thrombocytopenia trom orthu!

D’fhógair CTI Biopharmaceuticals le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh leis an bhfeidhmchlár drugaí nua (NDA) de pacritinib agus deonaíodh athbhreithniú tosaíochta maidir le cóireáil thrombocytopenia trom (comhaireamh pláitíní< 50="" ×="" 10e9="" l)="" othair="" le="" myelofibrosis="" (mf).="" mar="" gheall="" ar="" rátaí="" marthanais="" laghdaithe="" agus="" roghanna="" cóireála="" teoranta,="" tá="" riachtanais="" thábhachtacha="" míochaine="" gan="" chomhlíonadh="" ag="" na="" hothair="" seo.="" d'ainmnigh="" an="" fda="" an="" luachan="" &;="" an="" tacht="" um="" tháillí="" úsáideoirí="" drugaí="" ar="" oideas"="" (pdufa)="" spriocdháta="" gníomhaíochta="" an="" 30="" samhain,="" 2021.="" dúirt="" an="" fda="" nach="" bhfuil="" sé="" beartaithe="" aige="" faoi="" láthair="" cruinniú="" coiste="" comhairleach="" a="" thionól="" chun="" an="" nda="" a="">

Tá Pacritinib NDA bunaithe ar na sonraí ó staidéar Chéim 3 PERSIST-2 agus PERSIST-1 agus staidéar Chéim 2 PAC203. Tá an fócas ar othair a bhfuil thrombocytopenia trom orthu (comhaireamh pláitíní níos lú ná 50 x 10E9 / L) atá cláraithe sna staidéir seo. Glacann siad pacritinib ag dáileog de 200 mg dhá uair sa lá, lena n-áirítear othair nach bhfuair cóireáil chéadlíne (cóireáil tosaigh) agus othair a fuair teiripe inhibitor JAK2 roimhe seo.

Sa staidéar PERSIST-2, laghdaigh 29% d’othair a raibh thrombocytopenia trom orthu a fuair pacritinib 200 mg dhá uair sa lá laghdú 35% ar a laghad ar mhéid an spleen, agus ní raibh ach na hothair sin a fuair na teiripí is fearr a bhí ar fáil (lena n-áirítear ruxolitinib) 3%. I measc na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le pacritinib, bhí laghdú 50% ar a laghad ar a scór iomlán siomptóm ag 23% d’othair, i gcomparáid le 13% d’othair a fuair an teiripe is fearr a bhí ar fáil. Sa daonra céanna a ndéileáiltear le pacritinib, is gnách go mbíonn imeachtaí díobhálacha ar ghrád íseal, is féidir iad a rialú faoi chúram tacaíochta, agus is annamh a bhíonn scor dá bharr. Cobhsaíodh an líon pláitíní agus leibhéal haemaglóibin freisin.

In othair a bhfuil myelofibrosis orthu, bíonn galair nó tocsaineacht bainteach le drugaí de chóireálacha reatha mar thoradh ar thrombocytopenia trom. Faoi láthair, níl aon drugaí ceadaithe ann a thugann aghaidh go sonrach ar riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh othair myelofibrosis a bhfuil thrombocytopenia trom orthu. In iliomad trialacha cliniciúla, léirigh pacritinib sochar cliniciúil i gcóireáil na n-othar seo. Tá sé de chumas ag Pacritinib aghaidh a thabhairt ar riachtanais mhíochaine thábhachtacha nár comhlíonadh i ndaonra na n-othar myelofibrosis a bhfuil thrombocytopenia trom orthu. Cuimsíonn an daonra seo othair chéadlíne gan chóireáil agus othair a fuair teiripe inhibitor JAK2 roimhe seo.

Dúirt an Dr. Adam R. Craig, Uachtarán agus POF CTI Biopharmaceuticals:" Táimid an-sásta gur ghlac an FDA lenár NDA, rud a thugann níos gaire dúinn an sprioc roghanna cóireála nua a sholáthar d’othair myelofibrosis a bhfuil thrombocytopenia trom orthu. . Céim amháin chun tosaigh. Táimid ag tnúth le bheith ag obair leis an FDA le linn phróiseas athbhreithnithe an ÚNM agus táimid ag tnúth leis an táirge a thabhairt ar an margadh níos déanaí i mbliana."

Struchtúr ceimiceach pacritinib (foinse pictiúr: medchemexpress.cn)

Is cineál ailse smeara é myelofibrosis (MF) a bhféadfadh foirmiú fíochán scar snáithíneach a bheith mar thoradh air, as a dtiocfaidh comhaireamh pláitíní dian agus anemia, laige, tuirse, spleen agus méadú ae. Meastar go bhfuil othair a bhfuil thrombocytopenia trom orthu freagrach as aon trian de na hothair a ndearnadh cóireáil orthu le haghaidh myelofibrosis. Tagraíonn thrombocytopenia tromchúiseach do chomhaireamh pláitíní níos ísle ná 50 x 10E9 / L, a léiríodh go mairfidh othar' s go foriomlán ach 15 mhí. Tá baint ag thrombocytopenia in othair le myelofibrosis le galar intreach, ach léiríodh freisin go bhfuil baint aige le cóireáil ruxolitinib, a bhféadfadh laghdú dáileoige a bheith mar thoradh air agus dá bhrí sin d’fhéadfadh sochar cliniciúil a laghdú. Laghdaítear ráta marthanais na n-othar a scoir de chóireáil ruxolitinib a thuilleadh, le meánréimhse marthanais iomlán de 7-14 mhí. Tá na roghanna cóireála d’othair myelofibrosis a bhfuil thrombocytopenia trom orthu teoranta, rud a chruthaíonn limistéar cóireála tábhachtach le riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh.

Is coscóir kinase ó bhéal é Pacritinib atá á fhorbairt. Tá sainiúlacht aige do JAK2, IRAK1 agus CSF1R, ach níl sainiúlacht aige do JAK1. Is iad einsímí an teaghlaigh JAK croí-chomhpháirteanna an chosáin trasdula comhartha, atá riachtanach d’fhás agus d’fhorbairt gnáthchealla fola, léiriú cytokines athlastacha, agus an fhreagairt imdhíonachta. Taispeánadh go bhfuil baint dhíreach ag sócháin sna cinases seo le héagsúlacht ailsí a bhaineann le fuil a bheith ann, lena n-áirítear siadaí myeloproliferative, leoicéime agus linfómaí. Chomh maith le myelofibrosis, mar gheall ar a éifeacht choisctheach ar c-fms, IRAK1, JAK2 agus FLT, léiríonn próifíl kinase pacritinib go bhfuil sé éifeachtach i leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML), siondróm myelodysplastic (MDS), agus cealla myelomonocytic ainsealach. Tá éifeachtaí teiripeacha féideartha aige ar ghalair mar leoicéime (CMML) agus leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL).

I mí an Mhárta 2008, thug an FDA ainmniúchán drugaí dílleachta (ODD) do pacritinib chun cóireáil a dhéanamh ar myelofibrosis bunscoile (MF), iar-polycythemia vera MF, agus MF thrombocythemia iar-riachtanach.

I mí Lúnasa 2014, dheonaigh an FDA ainmniú mear (FTD) do pacritinib chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil myelofibrosis measartha go hardriosca orthu, lena n-áirítear ach gan a bheith teoranta dóibh: othair a bhfuil thrombocytopenia bainteach le galair (comhaireamh pláitíní íseal), ag fáil Inhibitor JAK2 eile. othair teiripe a d’fhulaing thrombocytopenia géarmhíochaine le linn na cóireála, othair atá éadulaingt le teiripí JAK2 eile nó a bhfuil droch-rialú siomptóm orthu (bainistíocht fo-optamach).