Tá an t-antagonist FcRn efgartigimod faoi athbhreithniú san AE, agus thug Zai Lab isteach sa tSín é!

D’fhógair argenx comhpháirtí Zai Lab le déanaí go bhfuil an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) tar éis glacadh le hiarratas ar údarú margaíochta (MAA) le haghaidh efgartigimod, antagonist FcRn chun cóireáil a dhéanamh ar myasthenia gravis sistéamach (gMG). Chuir EMA tús le próiseas athbhreithnithe foirmiúil agus táthar ag súil go ndéanfaidh sé cinneadh athbhreithnithe i lár 2022. Faoi láthair, tá cóireáil efgartigimod' s faoi athbhreithniú ag gMG freisin ag FDA na SA, agus is é spriocdháta an Achta um Tháille Úsáideora Drugaí ar oideas (PDUFA) an 17 Nollaig, 2021. Níos luaithe i mbliana, chuir argenza isteach freisin iarratas ar efgartigimod chun gMG a chóireáil le Gníomhaireacht Cógaisíochta agus Feistí Leighis na Seapáine (PMDA).

Is galar neuromuscular é Myasthenia gravis (MG) a dhéantar a idirghabháil ag IgG pataigineach agus a théann i bhfeidhm go mór ar cháilíocht na beatha. D’fhéadfadh comharthaí an ghalair agus fo-iarsmaí na dteiripí reatha dochar mór a dhéanamh do shaol na n-othar. Is féidir le MG tionchar tubaisteach a imirt ar shaol agus ar neamhspleáchas an othair' s, agus d’fhéadfadh tionchar a bheith aige ar an gcumas slogtha, labhairt, siúl, agus fiú análú. Ina theannta sin, bíonn taithí dhifriúil ag MG ar MG, rud a fhágann nach féidir bainistíocht galar a thuar.

Má cheadaítear é, beidh efgartigimod ar an gcéad antagonist FcRn agus an t-aon antagonist a gheobhaidh cead rialála agus tabharfaidh sé teiripe spriocdhírithe den chéad scoth dá othair gMG. Léirigh torthaí ó thriail lárnach Céim 3 ADAPT gur féidir le cóireáil efgartigimod neart agus cáilíocht beatha na n-othar le gMG a fheabhsú go suntasach. Go háirithe, tá feabhsuithe suntasacha go cliniciúil tugtha faoi deara ag formhór na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le efgartigimod laistigh den chéad 2 sheachtain ón riarachán. Tá impleachtaí tábhachtacha ag na torthaí seo do phobal MG.

Tá cur i bhfeidhm rialála efgartigimod maidir le cóireáil gMG bunaithe ar thorthaí na trialach ríthábhachtach Céim 3 ADAPT. Foilsíodh na sonraí ábhartha in The Lancet Neurology i mí an Mheithimh i mbliana. Is é teideal an ailt: Sábháilteacht, éifeachtúlacht, agus infhulaingeacht efgartigimod in othair a bhfuil myasthenia gravis ginearálaithe orthu (ADAPT): triail chéim 3 ilionad, randamach, rialaithe le phlaicéabó.

Léirigh na torthaí gur shroich an triail ADAPT an príomhphointe deiridh: in othair a raibh antashubstaint receptor acetylcholine dearfach (AChR Ab +) gMG, de réir scór gníomhaíochta myasthenia gravis an tsaoil laethúil (MG-ADL), i gcomparáid leis an phlaicéabó grúpa, bhí níos mó ag an ngrúpa cóireála efgartigimod Bhí freagróirí ag cion ard d’othair (67.7% vs 29.7%; p< 0.0001).="" sainmhíníodh="" freagróirí="" mar="" fheabhsú="" ar="" 2="" phointe="" ar="" a="" laghad="" sa="" scór="" mg-adl="" ar="" feadh="" 4="" seachtaine="" as="" a="" chéile="" nó="" níos="" faide.="" ina="" theannta="" sin,="" ghnóthaigh="" 40%="" d’othair="" sa="" ghrúpa="" cóireála="" efgartigimod="" léiriú="" íosta="" siomptóm="" (arna="" shainiú="" mar="" scór="" mg-adl="" de="" 0="" [asymptomatic]="" nó="" 1),="" agus="" ní="" raibh="" ach="" 11.1%="" i="" gcion="" na="" n-othar="" sa="" ghrúpa="" placebo="" a="" bhain="" an="" aidhm="" seo="" amach.="" i="" measc="" na="" bhfreagróirí="" achr-ab="" +,="" bhí="" feabhas="" cliniciúil="" suntasach="" ag="" 84.1%="" d’othair="" ar="" scóir="" mg-adl="" laistigh="" den="" chéad="" 2="" sheachtain="" den="" chóireáil.="" sa="" staidéar="" seo,="" bhí="" sábháilteacht="" efgartigimod="" inchomparáide="" le="">

Tar éis dóibh an triail ADAPT a chríochnú, chuaigh 90% d’othair isteach sa triail ADAPT móide, staidéar síneadh lipéad oscailte a mhair 3 bliana chun sábháilteacht agus infhulaingeacht fadtéarmach efgartigmod a mheas. In ADAPT agus ADAPT móide, fuair 118 othar ar a laghad cóireáil efgartigmod ar feadh 12 mhí nó níos faide.

meicníocht gníomhaíochta efgartigimod

Is blúire antashubstaintí é Efgartigimod atá á fhorbairt, atá deartha chun antasubstaintí imdhíonoglobulin G (IgG) pataigineach a laghdú agus bac a chur ar chúrsaíocht IgG. Is féidir le Efgartigimod ceangal le FcRn, a chuirtear in iúl go forleathan ar fud an choirp agus a bhfuil ról lárnach aige maidir le díghrádú antashubstaintí IgG a chosc. Féadann Blocáil FcRn leibhéal slonn antasubstaintí IgG a laghdú agus is féidir leis galair uath-imdhíonachta ar eol dóibh a bheith á dtiomáint ag antasubstaintí IgG pataigineacha, lena n-áirítear: myasthenia gravis (MG), galar ainsealach is cúis le laige matáin; pemphigus vulgaris (PV), galar ainsealach craicinn arb é is sainairíonna blistering throm ar an gcraiceann; thrombocytopenia imdhíonachta (ITP), galar ainsealach a léirítear ag ecchymosis agus fuiliú; polyneuropathy athlastach ainsealach demyelinating (CIDP)), galar ina ndéanann neamhoird gluaiseachta damáiste don néarchóras.

Ar 6 Eanáir, 2021, d’fhógair Zai Lab agus argenx go bhfuil comhar eisiach údaraithe bainte amach ag an dá pháirtí, agus beidh Zai Lab freagrach as forbairt agus tráchtálú efgartigimod a chur chun cinn i Mórcheantar na Síne (lena n-áirítear Mórthír na Síne, Hong Cong, Taiwan agus Macao. ).

Dúirt an Dr. Ren Hairui, príomhoifigeach míochaine i réimse na autoimmunity agus frith-ionfhabhtaithe Zai Lab: Tá thart ar 200,000 othar le myasthenia gravis sa tSín faoi láthair. Tá na roghanna cóireála atá ann an-teoranta agus tá riachtanais chliniciúla ollmhóra gan chomhlíonadh. Bunaithe ar na sonraí atá ann cheana maidir le efgartigimod, táthar ag súil go n-athróidh an táirge seo stádas reatha na cóireála ar myasthenia gravis sistéamach agus galair uath-imdhíonachta tromchúiseacha eile tar éis a gceadaithe.

De réir théarmaí an chomhaontaithe, gheobhaidh Zai Lab an ceart eisiach chun efgartigimod a fhorbairt agus a thráchtálú i Mórcheantar na Síne. Beidh Zai Lab freagrach as taighde cliniciúil cláraithe domhanda agus forbairt efgartigimod le haghaidh tásca iolracha sa tSín. Ina theannta sin, beidh Zai Lab freagrach freisin as staidéir dheimhniúcháin chéim 2 a thionscnamh le haghaidh tásca nua iolracha i Mórcheantar na Síne chun dlús a chur le forbairt níos mó tásca autoimmune d’ efgartigimod ar scála domhanda.