Formheasann an tAontas Eorpach Xenleta (lefamulin) chun cóireáil a dhéanamh ar niúmóine a fuarthas sa phobal (CBT)!

Is cuideachta bithchógaisíochta é Nabriva Therapeutics atá tiomanta d’fhorbairt drugaí nuálacha frith-ionfhabhtaithe chun ionfhabhtuithe tromchúiseacha a chóireáil. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil na hullmhúcháin infhéitheacha agus béil nua antaibheathach Xenleta (lefamulin) ceadaithe ag an gCoimisiún Eorpach (CE) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le niúmóine a fuarthas sa phobal (CBT), go sonrach: ag baint úsáide as an gcóireáil tosaigh a mholtar go coitianta Drugaí antibacterial a mheastar a bheith mí-oiriúnach, nó úsáidtear monotherapy Xenleta nuair a bhíonn na drugaí seo neamhéifeachtach. Sna Stáit Aontaithe, cheadaigh an FDA Xenleta i mí Lúnasa 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar niúmóine baictéarach a fuarthas sa phobal (CABP) in aosaigh.

Is fiú a lua go léiríonn Xenleta an chéad chatagóir antaibheathach nua a ceadaíodh le haghaidh CAP / CABP sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach le 20 bliain anuas. Tá meicníocht nua gníomhaíochta ag an druga agus tá éifeachtaí láidre in vitro aige i gcoinne na pataiginí is coitianta de CAP / CABP. Tá sé gníomhach agus tá claonadh íseal aige friotaíocht drugaí a fhorbairt. Is mór an dul chun cinn é an ceadú ó Xenleta ar an margadh sa troid i gcoinne friotaíocht antaibheathach. Tá gearrchúrsa cóireála an druga, regimen aon-dhrugaí, agus dhá chineál ullmhóidí infhéitheacha agus béil ar fáil, a sholáthróidh caighdeán do CAP / CABP. Roghanna cóireála eimpíreacha atá riachtanach agus a bhfuil géarghá leo bunaithe ar chroíphrionsabail na bainistíochta frithmhiocróbach.

Maidir le cógais, is féidir Xenleta a riaradh ó bhéal (600mg gach 12 uair an chloig) agus insileadh infhéitheach (150mg gach 12 uair an chloig) ar feadh cúrsa gairid 5-7 lá. Is féidir le cliniceoirí cóireáil infhéitheach nó béil a dhéanamh agus iad ag cur tús le cóireáil othair chun dul san ospidéal a sheachaint, nó is féidir leo aistriú ó chóireáil infhéitheach go cóireáil béil, a d’fhéadfadh dlús a chur le scaoileadh amach. Faoi láthair, is é 3-4 lá an meánfhad fanachta ospidéil d’othair le niúmóine. Tá sé tairbheach d’othair dul san ospidéal nó scaoileadh saor go luath agus d’fhéadfadh sé costas an chórais leighis a shábháil go mór.

Is ionfhabhtú scamhóg é an niúmóine a d’fhéadfadh a bheith tromchúiseach agus marfach, go háirithe in othair scothaosta a bhfuil comhoiriúlachtaí orthu. San Eoraip, bíonn thart ar 3 go 4 mhilliún cás de niúmóine gach bliain; sna Stáit Aontaithe, bíonn thart ar 5 mhilliún cás de niúmóine ann gach bliain. Taispeánann sonraí ó Staidéar Ualach Domhanda Galar 2015 gurb iad ionfhabhtuithe an chonair riospráide níos ísle, lena n-áirítear niúmóine, an tríú cúis bháis is coitianta ar domhan agus an chúis bháis thógálacha is coitianta ar domhan, ag éileamh 3 mhilliún beatha gach bliain. Bíonn tionchar níos mó ag niúmóine a fhaigheann an pobal (CBT) ar ghalracht agus básmhaireacht i measc othair scothaosta, agus léiríonn sonraí go bhfuil baint ag básmhaireacht le haosú. Tarlaíonn thart ar 90% de na básanna ó niúmóine i measc daoine os cionn 65 bliana d’aois.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Xenleta ná lefamulin, atá antaibheathach ceannródaíoch, riartha go córasach, pleuromutilin leathshintéiseach, a fhéadann cosc ​​a chur ar shintéis próitéiní baictéaracha, agus tá cleamhnas ard agus sainiúlacht ard ag a cheangal. Agus tarlaíonn sé i suíomh móilíneach atá difriúil ó antaibheathaigh eile. Tá meicníocht gníomhaíochta Xenleta' s difriúil ó antaibheathaigh cheadaithe eile, agus mar thoradh air sin tá claonadh níos ísle friotaíocht agus easpa tras-fhriotaíochta a fhorbairt le antaibheathaigh β-lactam, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolide agus tetracycline. Tá speictream gníomhaíochta in vitro spriocdhírithe ag Xenleta atá in ann dul i ngleic leis na pataiginí pataigineacha Gram-dearfacha, Gram-diúltacha agus aitíopúla is coitianta a bhaineann le CAP / CABP, atá ar aon dul le prionsabail na bainistíochta antibacterial.

Tá ceadú Xenleta' s bunaithe ar shonraí éifeachtúlachta 2 staidéar cliniciúla eochairchéime III (LEAP-1, LEAP-2) agus sonraí sábháilteachta 1242 rannpháirtí staidéir. Rinne an dá staidéar seo meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Xenleta infhéitheach agus béil i gcoibhneas le moxifloxacin i gcóireáil othair aosacha le CBT. Dearadh an staidéar LEAP-1 mar rogha chun aistriú ó ullmhúchán infhéitheach go hullmhú ó bhéal, agus rinneadh meastóireacht ar éifeachtúlacht cóireála infhéitheach / béil Xenleta ar feadh 5-7 lá agus cóireáil infhéitheach / béil moxifloxacin ar feadh 7 lá (le linezolid nó gan é ), 2 Is féidir le gach grúpa cóireála roghnú aistriú ó infhéitheach / béil go béil tar éis 3 lá. Dearadh an staidéar LEAP-2 mar ghearrchúrsa de Xenleta ó bhéal, agus rinne sé meastóireacht ar éifeachtúlacht riarachán béil Xenleta ar feadh 5 lá agus riarachán béil moxifloxacin ar feadh 7 lá. Sa dá staidéar, ba é an críochphointe bunscoile coitianta a d’ainmnigh an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA): i ndaonraí othar measúnaithe go cliniciúil (CE) agus modhnaithe chun cóir leighis a chóireáil (mITT), tástáil&an Imscrúdaitheora ar chuairt leigheas (TOC) # 39; s Measúnú ar Fhreagairt Chliniciúil (IACR).

Sa staidéar LEAP-1, bhí an éifeacht chéanna ag Xenleta le moxifloxacin (le linezolid nó gan é); sa staidéar LEAP-2, déileáladh le Xenleta ar feadh 2 lá níos lú ná moxifloxacin ach bhí an éifeacht chéanna aige. Sa dá staidéar, dheimhnigh anailís aonair agus anailís chomhthiomsaithe sonraí nach raibh Xenleta níos lú ná moxifloxacin agus chomhlíon sé críochphointí éifeachtúlachta príomhúla agus tánaisteacha an EMA i gcóireáil CBT.

Léirigh an mheit-anailís gurb é ráta rathúlachta IACR ag TOC sa ghrúpa mITT ná 85% sa ghrúpa Xenleta agus 87.1% sa ghrúpa moxifloxacin (difríocht cóireála: -2.2%, 95% CI: -5.9, 1.6); sa ghrúpa CE Ba é ráta rathúlachta IACR i TOC ná 88.5% sa ghrúpa Xenleta agus 91.8% sa ghrúpa moxifloxacin (difríocht cóireála: -3.3%, 95% CI: -6.8, 0.1). Sa dá staidéar, léirigh ullmhóidí infhéitheacha agus béil Xenleta araon lamháltas maith. Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta ná frithghníomhartha láithreáin riaracháin, buinneach, nausea, vomiting, einsímí ae ardaithe, tinneas cinn, hypokalemia, agus insomnia.