Roche risdiplam: Feabhas a chur ar fheidhm mhótair go suntasach, leibhéil próitéine SMN a mhéadú go tapa agus go leanúnach!

D’fhógair Roche le déanaí ag an Virtual Cure SMA Research& Comhdháil Altranais Chliniciúil gurb é an luacháil ar risdiplam ó bhéal drugaí atrophy mhatánach an dromlaigh (SMA) an phríomhchuid den triail SUNFISH i gCuid 1 de chóireáil sonraí 2-25 bliana cineál 2 nó cineál 3 bliana d’othair SMA. Léirigh torthaí na hanailíse ar éifeachtúlacht taiscéalaíoch gur fheabhsaigh risdiplam feidhm mhótair go suntasach tar éis 24 mhí de chóireáil i gcomparáid le sonraí ar stair ghalair nádúrtha.

Ina theannta sin, d’eisigh Roche réamhshonraí 12 mhí ón triail JEWELFISH. Rinneadh an triail in othair le gach cineál SMA a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo le teiripí SMA eile agus a bhí idir 6 mhí agus 60 bliain d’aois. Léirigh na sonraí 12 mhí gur tháinig méadú tapa agus leanúnach ar leibhéil próitéine SMA tar éis cóireála risdiplam. Níor breathnaíodh aon chomharthaí sábháilteachta nua, agus bhí na teagmhais dhíobhálacha foriomlána ag teacht le hothair a raibh cóireáil orthu.

Is modhnóir splicing géine 2 (SMN2) marthanais néaróin mótair riartha ó bhéal é risdiplam, a fhorbraíodh chun cóireáil a dhéanamh ar gach cineál (cineál 1, cineál 2, cineál 3) de SMA. Faoi láthair, tá risdiplam' s Feidhmchlár Nua Drugaí (NDA) á athbhreithniú ag FDA na SA. Go luath i mí Aibreáin na bliana seo, leathnaigh an FDA spriocdháta gníomhaíochta an NDA faoi 3 mhí go dtí Lúnasa 24. Tá síneadh na tréimhse athbhreithnithe mar gheall ar na sonraí breise a chuir Roche isteach, a chinntíonn go bhfaigheann raon leathan d’othair SMA cóireáil risdiplam .

Má cheadaítear é, beidh risdiplam ar an gcéad chógas béil chun na trí chineál SMA a chóireáil. Mar chuid dá chomhoibriú le Fondúireacht SMA agus PTC Therapeutics, bhí Roche i gceannas ar thionscadal forbartha cliniciúla risdiplam. Má cheadaítear é, beidh Roche freagrach as tráchtálú risdiplam sna Stáit Aontaithe.

Dúirt Levi Garraway, MD, Príomhoifigeach Leighis Roche agus Ceann Forbartha Táirgí Domhanda: “Tá na 24 mhí seo de shonraí taiscéalaíochta an-tábhachtach toisc go bhfuil siad cosúil leis an méid a thugamar faoi deara tar éis bliana de chóireáil i staidéar SUNFISH Cuid 2 (Cuid 2) ) Tá torthaí na suntasachta comhsheasmhach agus tá sé mar aidhm ag an staidéar réimse leathan daonraí SMA sa saol fíor a léiriú. Is ábhar misnigh dúinn freisin na leibhéil mhéadaithe próitéine SMN a breathnaíodh sa chéad chuid de staidéar SUNFISH agus staidéar JEWELFISH. Neartaíonn na sonraí seo acmhainneacht risdiplam agus cuirfidh siad ar chumas saol a lán daoine le SMA athrú i ndáiríre. Quot GG;

Taighde SUNFISH

Staidéar dhá chuid ar scála mór (n=231), domhanda ar leanaí agus ar dhaoine fásta é SUNFISH. Fionnachtain dáileoige Cuimsíonn SUNFISH Cuid 1 (n=51) raon leathan grúpaí othar ó neamhábaltacht suí chun siúl agus scoliosis nó comhchonradh.

Úsáideann an anailís ar éifeachtúlacht taiscéalaíoch i gcuid 1 de staidéar SUNFISH an scála Tomhais Feidhm Mótair (MFM) chun feidhm mhótair a mheas. Is scála éifeachtach é MFM chun feidhm mhótair mín agus chomhlán a mheas in othair a bhfuil galair néareolaíocha orthu (lena n-áirítear SMA). Déanann sé meastóireacht ar fheidhmeanna éagsúla mótair, ó sheasamh agus siúl go lámha agus méara a úsáid. San anailís ualaithe, agus na sonraí á gcur i gcomparáid le grúpa láidir rialaithe staire nádúrtha, léirigh othair a fuair risdiplam athrú níos mó ón mbunlíne sa scór iomlán MFM ag mí 24 (difríocht: 3.99 pointe; 95% CI: 2.34-5.65; P< ; 0.0001). Fiú amháin athruithe beaga i bhfeidhm mhótair is féidir go mbeidh difríochtaí bríocha sa saol laethúil.

Léirigh na torthaí freisin gur tháinig méadú 2 uair ar an meán ar leibhéal próitéine SMN na fola tar éis 4 seachtaine de chóireáil le risdiplam, agus gur coinníodh é ar feadh 24 mhí ar a laghad. Tá sé seo ag teacht leis na torthaí cóireála 12 mhí a tuairiscíodh roimhe seo. Tá an próitéin SMN i láthair ar fud an choirp agus tá sé riachtanach chun néaróin mótair sláintiúla a chothabháil, a tharchuireann comharthaí mótair ón lárchóras néaróg go matáin.

Tá na torthaí seo comhsheasmhach le torthaí 12 mhí na n-othar siúlach i gCuid 2 de staidéar SUNFISH, a léirigh go raibh athrú i bhfad níos mó ag othair a bhí ag fáil risdiplam ar scóir iomlána MFM32 ón mbunlíne i gcomparáid le phlaicéabó (meándhifríocht: 1.55 Pointí; p=0.0156).

I staidéar SUNFISH cuid 1, ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta fiabhras (fiabhras; 55%), casacht (35%), vomiting (33%), ionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach (31%), agus fuar (nasopharyngitis; 24%) Agus scornach tinn (pian oropharyngeal; 22%). As na 51 othar a fuair risdiplam, ba é an teagmhas díobhálach tromchúiseach ba choitianta niúmóine, a tharla i 3 othar. Go dtí seo, ní bhfuarthas aon torthaí sábháilteachta a bhaineann le cóireáil a tharraing siar aistarraingt drugaí.

Staidéar JEWELFISH

Tá rollú othar críochnaithe ag staidéar JEWELFISH (n=174). Rinneadh an triail i ngach cineál othar SMA a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo le teiripí SMA eile. Tá risdiplam á fháil ag na hothair seo anois. Tá an staidéar ag déanamh meastóireachta ar shonraí sábháilteachta agus sonraí cógaschinimiciúla. I measc na n-othar a chríochnaigh 12 mhí de chóireáil risdiplam (n=18), breathnaíodh go raibh an meánleibhéal próitéine SMN 2 uair níos airde ná an leibhéal bunlíne. Léirigh measúnuithe sábháilteachta luatha sábháilteacht chomhsheasmhach le hothair a raibh cóireáil orthu.

As na 174 othar a cláraíodh, fuair 76 druga antisense Bojian' s Spinraza (nusinersen) agus fuair 14 Novartis' géinteiripe Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). Fuair ​​an 83 othar eile cóireáil le comhdhúile a d’fhorbair Roche.

Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta ná ionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach (13%), tinneas cinn (12%), fiabhras (8%), buinneach (8%), nasopharyngitis (7%) agus nausea (7%). Go dtí seo, níor tháinig othair as an triail JEWELFISH mar thoradh ar aon torthaí sábháilteachta a bhaineann le drugaí. Bhí na teagmhais dhíobhálacha foriomlána cosúil leo siúd a breathnaíodh in othair nach bhfuair teiripe spriocdhírithe SMA roimhe seo sa triail risdiplam.

struchtúr ceimiceach risdiplam (Foinse: medchemexpress.cn)

Is modhnóir splicing géine 2 (SMN2) marthanais néaróin mótair é risdiplam atá deartha chun leibhéil próitéine SMN a mhéadú agus a choinneáil go leanúnach sa lárchóras néaróg agus fíocháin imeallacha. Taispeánann fianaise chliniciúil níos mó agus níos mó gur galar ilchóras é SMA, agus d’fhéadfadh go gcaillfeadh próitéin SMA difear do go leor fíochán agus cealla lasmuigh den lárchóras néaróg. Tar éis riarachán béil, léirigh risdiplam dáileadh sistéamach, ar féidir leis leibhéal próitéine SMN a mhéadú go leanúnach sa lárchóras néaróg agus fíocháin imeallacha. Taispeánadh go bhfeabhsaíonn sé feidhm mhótair na n-othar le cineál 1, 2, agus 3 SMA.

Táthar ag súil go mbeidh risdiplam ar an gcéad chógas béil chun na trí chineál SMA a chóireáil. Is ullmhúchán leacht béil é risdiplam, agus má cheadaítear é, beidh an druga ar an gcéad cheann a chuirfear ar fáil d’othair le SMA sa bhaile. Roimhe seo, dheonaigh an FDA cáilíocht drugaí dílleachta risdiplam agus cáilíocht mhear.

Tá staidéar á dhéanamh ar risdiplam i dtionscadal fairsing trialach cliniciúla SMA. Tá raon na n-othar cláraithe ó nuabheirthe go 60 bliain d’aois, lena n-áirítear othair réamh-shíomptómacha agus othair a fuair teiripí SMA eile roimhe seo. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal trialach cliniciúla seo ionadaíocht a dhéanamh ar raon leathan daoine a bhfuil an galar seo orthu sa saol mór lena chinntiú gur féidir le gach othar oiriúnach cóireáil risdiplam a fháil.

Mar chuid dá thiomantas leanúnach d’othair le SMA, chuir Roche iarratais isteach sa Bhrasaíl, sa tSile, san Indinéis, sa Rúis, sa Chóiré Theas agus sa Téaváin. Tá an comhdú ar mhórthír na Síne ar tí tarlú, agus faoi láthair tá an chuideachta ag cur isteach iarratas margaíochta chuig an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) agus chuig margaí idirnáisiúnta eile mar a bhí beartaithe i lár 2020.

Spinraza: an chéad druga cóireála SMA' s ceadaithe sa tSín

Is galar néaróin mótair é SMA a d’fhéadfadh laige matáin agus atrophy a chur faoi deara. Is galar géiniteach cúlaitheach autosómach é an galar de bharr locht géiniteach, a d’fhéadfadh damáiste a dhéanamh do na matáin timpeall an othair. Taispeánann an t-othar atrophy agus laige matáin den chuid is mó. De réir a chéile cailleann an corp feidhmeanna mótair éagsúla, fiú análaithe agus slogtha. Is é SMA an líon is mó a mharaíonn galair ghéiniteacha i measc naíonán agus leanaí óga faoi 2 bhliain d’aois. Is cuóta&réasúnta coitianta é an galar; galar neamhchoitianta" le leitheadúlacht 1: 6000-1: 10000 i nuabheirthe. De réir tuairiscí gaolmhara, tá thart ar 3-5 milliún líon na n-othar SMA sa tSín faoi láthair.

I mí na Nollag 2016, ceadaíodh an druga Spinraza (nusinersen) a d’fhorbair Bojian agus a pháirtí Ionis agus rinneadh an chéad druga domhanda' s de chun SMA a chóireáil. Is oligonucleotide antisense (ASO) é an druga, a riartar trí instealladh intrathecal, a sheachadann an druga go díreach chuig an sreabhán cerebrospinal (CSF) timpeall an chorda dromlaigh, a athraíonn splicing réamh-mRNA SMN2, agus a mhéadaíonn Táirgeadh SMN lánfheidhmiúil. próitéin. In othair le SMA, tá díghrádú fheidhm néaróin mhótair chorda an dromlaigh mar thoradh ar leibhéil neamhleor próitéine SMN. I staidéir chliniciúla, chuir cóireáil Spinraza feabhas mór ar fheidhm mhótair othair SMA.

I mí na Bealtaine 2019, ceadaíodh an géinteiripe Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) ó Novartis mar an chéad ghéineiripe' s ar domhan do SMA. Cuireann an druga próitéin SMN in iúl go leanúnach tar éis insileadh infhéitheach aon-uaire chun stop a chur le próiseas an ghalair, féadann sé bunchúis SMA a réiteach, agus táthar ag súil go bhfeabhsóidh sé cáilíocht beatha' s an othair go fadtéarmach.

I margadh na Síne, ceadaíodh Spinraza ag deireadh mhí Feabhra 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil atrophy mhatánach dromlaigh 5q orthu (5q-SMA). De bharr an cheadaithe seo is é Spinraza an chéad druga chun SMA a chóireáil i margadh na Síne. Is é 5q-SMA an cineál SMA is coitianta, agus baineann sé le thart ar 95% de na cásanna SMA go léir. Sócháin sa ghéine SMN1 (próitéin marthanais néaróin mótair 1) ar chrómasóim 5 is cúis leis an gcineál seo SMA, mar sin an t-ainm 5q-SMA.