D'éirigh le staidéar céim 2/3 inhibitor pfizer ritlecitinib: athshlánú gruaige scalp feabhsaithe go mór!

D’fhógair Pfizer torthaí dearfacha a thrialach ALLEGRO Chéim 2b / 3 le déanaí (NCT03732807). Tá an triail ag déanamh meastóireachta ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht ritlecitinib ó bhéal uair amháin sa lá in othair a bhfuil alóipéice areata orthu. Léirigh na torthaí, i gcomparáid le phlaicéabó, gur shroich dhá dháileog de ritlecitinib (50mg, 30mg) an príomhphointe deiridh éifeachtúlachta maidir le hathghiniúint gruaige scalp a fheabhsú: tar éis 6 mhí de chóireáil, i gcomparáid le grúpa placebo, ghnóthaigh cion i bhfad níos airde d’othair caillteanas gruaige ar an scalp ≤20%. Is galar autoimmune é Alopecia areata de bharr ionsaí imdhíonachta an choirp' s ar fholláin gruaige, rud a d’fhéadfadh caillteanas gruaige a chur ar an scalp, agus is féidir leis dul i bhfeidhm ar an duine agus ar an gcorp freisin.

Dúirt an Dr. Michael Corbo, Príomhoifigeach Forbartha Athlasadh agus Imdhíoneolaíochta, Pfizer Global Product Development:" Táimid sásta leis na torthaí dearfacha seo ar ritlecitinib in othair a bhfuil alopecia areata orthu. Is galar millteach agus casta autoimmune é Alopecia areata. Faoi láthair níl aon FDA de chuid na SA ná an modh cóireála atá faofa ag EMA an Aontais Eorpaigh. Táimid ag tnúth leis an rogha cóireála nua féideartha seo a sholáthar d’othair a bhfuil alopecia areata orthu a luaithe is féidir."

Is é Ritlecitinib an chéad cheann in aicme nua de choscóirí comhfhiúsacha kinase. Tá leibhéil arda frithsheasmhachta ag an aicme seo de choscóirí ar Janus kinase 3 (JAK3) agus ar bhaill tyrosine kinase (CCE) arna sloinneadh sa teaghlach kinase de charcanaoma heipiteoceallach. Roghnach. I staidéir saotharlainne, léiríodh go gcuireann ritlecitinib bac ar ghníomhaíocht móilíní comharthaíochta agus cealla imdhíonachta, a chreidtear a bheith ina gcúis le cailliúint gruaige in othair a bhfuil alóipéice areata orthu.

I mí Mheán Fómhair 2018, dheonaigh FDA na SA ainmniú teiripe ceannródaíoch (BTD) do ritlecitinib chun cóireáil a dhéanamh ar alopecia areata. Chomh maith le alopecia areata, tá ritlecitinib á mheas faoi láthair maidir le cóireáil vitiligo, airtríteas réamatóideach, galar Crohn' s agus colitis ulcerative.

Struchtúr ceimiceach ritlecitinib (foinse pictiúr: medchemexpress.cn)

Staidéar randamach, dúbailte-rialaithe, dúbailte-dall é ALLEGRO in othair a bhfuil alóipéice areata (n=718) acu atá 12 bliana d’aois agus níos sine. Bhí alopecia scalp ≥50% ar na hothair a bhí cláraithe sa staidéar, lena n-áirítear othair le alopecia totalis (alopecia scalp iomlán) agus alopecia universis (alóipéice scalp iomlán, aghaidhe agus coirp) atá ag fulaingt alopecia areata. , Fad 6 mhí go 10 mbliana. Sa staidéar, sannadh othair go randamach chun ritlecitinib 50 mg nó 30 mg a fháil (le cóireáil tosaigh aon mhí nó gan é, ritlecitinib 200 mg ó bhéal uair amháin sa lá), ritlecitinib 10 mg, agus placebo ar feadh 24 seachtaine. Ina dhiaidh sin tá tréimhse leathnaithe 24 seachtaine, lena leanann gach othar a ndearnadh randamú orthu ar dtús chun ritlecitinib a fháil ag úsáid an regimen céanna, agus déileáladh le hothair a fuair phlaicéabó don chéad 24 seachtaine le ceann amháin de dhá réimeas: cóireáil 200 mg4 Seachtainí, ansin 50 mg ar feadh 20 seachtain, nó 50 mg ar feadh 24 seachtaine.

Ba é príomhphointe deiridh an staidéir: céatadán na n-othar a d’fhreagair cóireáil ritlecitinib le hathshlánú gruaige scalp bunaithe ar an scór iomlán SALT ≤20 ag an 24ú seachtain den chóireáil. Is uirlis é SALT chun an méid caillteanais gruaige ar an scalp a thomhas. Tá an scalp roinnte ina réimsí caighdeánacha iolracha. Is é 0-100 scór iomlán SALT gach ceantair. Ciallaíonn scór 0 nach bhfuil aon chailliúint gruaige ar an scalp, agus ciallaíonn scór 100 nach bhfuil aon ghruaig ar an scalp ar chor ar bith.

Léirigh na torthaí, tar éis 24 seachtaine de chóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, go raibh cion suntasach níos airde go staitistiúil ag grúpa ritlecitinib 50mg agus grúpa 30mg d’othair a ghnóthaigh alóipéice scalp ≤ 20% (scór iomlán SALT ≤ 20). Áiríodh sa staidéar freisin grúpa cóireála 10 mg, a rinne meastóireacht ar an raon dáileoige agus nach ndearna tástáil éifeachtúlachta suntasach go staitistiúil leis an ngrúpa placebo.

Sa staidéar seo, tá sábháilteacht ritlecitinib comhsheasmhach le staidéir roimhe seo. Ar an iomlán, bhí cion na n-othar le teagmhais dhíobhálacha (AE), teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha (SAE), agus scor de bharr teagmhais dhíobhálacha cosúil i ngach grúpa cóireála. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta sa staidéar ná nasopharyngitis, tinneas cinn agus ionfhabhtuithe sa chonair riospráide uachtarach. Ní raibh aon mhórimeachtaí díobhálacha cairdiacha (MACE), básanna ná ionfhabhtuithe faille sa staidéar. Bhí scealla éadrom go measartha ag ocht n-othar a fuair ritlecitinib. Bhí 1 chás de heambólacht scamhógach sa ghrúpa ritlecitinib 50 mg, a tuairiscíodh a tharla ar lá 169. Bhí 2 meall urchóideacha (ailse chíche araon) sa ghrúpa ritlecitinib 50mg, a tharla ar lá 68 agus lá 195, faoi seach. Chuir an dá othar stop leis an staidéar.

Fógrófar torthaí uile an taighde ALLEGRO sa todhchaí. Beidh na sonraí seo agus na sonraí ó thaighde ALLEGRO-LT mar bhunús le comhdú rialála pleananna don todhchaí.