D'éirigh le tionscadal ceannródaíoch Novartis colaistéaról siRNA - tionscadal céim III inclisiran a ísliú, ag laghdú LDL - C go suntasach!

D’fhógair Novartis le déanaí gur foilsíodh torthaí trí thriail chliniciúla eochairchéime III a rinne meastóireacht ar an gcéad cholesterol beag RNA (siRNA) a chuir isteach ar ídiú drugaí chun hyperlipidemia do dhaoine fásta a chóireáil san New England Journal of Medicine (NEJM). Shroich na trí thriail an pointe deiridh bunscoile. Léirigh na torthaí gur laghdaigh inclisiran an LDL - C go buan agus go héifeachtach tar éis 2 dháileog de instealladh subcutaneous dhá uair sa bhliain tar éis an dáileog tosaigh de 2 dháileog. I 3 thriail, bhí inclisiran cosúil le placebo i sábháilteacht agus glacadh go maith leis.

Faoi láthair, tá Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) agus an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) ag athbhreithniú iarratas margaíochta inclisiran ar na hartairí a fhaigheann teiripe íslithe lipid - uasta a fhulaingítear ach tá leibhéil LDL - C othair fásta fós ardaithe le galar cardashoithíoch atherosclerotic (ASCVD) nó hypercholesterolemia teaghlaigh heterozygous (HeFH). Má cheadaítear é, beidh inclisiran ar an gcéad druga íslithe colaistéaróil - sa chatagóir siRNA.

Is druga íslitheach colaistéaróil siRNA - ceannródaíoch é inclisiran a d’fhorbair cuideachta cógaisíochta The Medicines Company (TMC). D’fhógair Novartis i mí na Samhna 2019 go bhfaighfeadh sé TMC do US $ 9.4 billiún. Cuireadh an t-idirbheart i gcrích go rathúil i mí Eanáir 2020. Dúirt POF Novartis Vas Narasimhan roimhe seo: & quot; Tugann éadáil TMC agus incisiran deis uathúil do Novartis vacsaín - a úsáid chun caibidil nua sa chóireáil a oscailt. de phríomhchúis bháis agus mhíchumais an domhain. & quot;

Galar cardashoithíoch atherosclerotic (ASCVD) nó hypercholesterolemia teaghlaigh atá ag fáil cóireála cúraim chaighdeánaigh reatha ach nach gcomhlíonann na spriocanna a bhaineann le colaistéaról lipoprotein dlús íseal - (LDL - C) agus atá fós i mbaol suntasach cardashoithíoch imeachtaí FH) Tá fíor-riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh i measc na n-othar. Is regimen uathúil drugaí subcutaneous é inclisran, dhá uair sa bhliain, in éineacht gan uaim le cuairteanna rialta ar dhochtúir cúraim sláinte (HCP), is féidir feabhas a chur ar chomhlíonadh othar le ASCVD nó FH, agus prognóis na n-othar a fheabhsú.

- ORION - 10 staidéar agus staidéar ORION - 11: déanta in othair le ASCVD (staidéar ORION - 10), othair atá coibhéiseach le riosca ASCVD nó ASCVD (ORION {{0 }} 11), cé go bhfuair na hothair seo an dáileog is mó a fhulaingítear de theiripe íslithe lipid - Tá leibhéil LDL - C ardaithe aige fós. Sa staidéar, sannadh othair go randamach chun inclisiran (dáileog 300 mg, uair amháin gach 0 agus 3 mhí, instealladh subcutaneous a fháil gach 6 mhí ina dhiaidh sin) nó phlaicéabó agus iad ag fáil a ndáileog uasta lamháltais reatha de lipid - teiripe íslithe Ar feadh 18 mí.

Léirigh na torthaí gur laghdaíodh leibhéil LDL - C den ghrúpa cóireála inclisiran tar éis ceartú phlaicéabó i staidéir ORION -10 agus ORION -11 : (1) Ag an 17ú mí den chóireáil. 52% agus 50%, faoi seach; (2) Ón gcóireáil Ón 3ú mí go dtí an 18ú mí, tháinig laghdú 54% agus 49%, faoi seach, ar leibhéal LDL - C den ghrúpa cóireála inclisiran tar éis ceartú phlaicéabó. (3) Bhí teagmhais dhíobhálacha a tharla le linn na cóireála cosúil go ginearálta sa ghrúpa inclisiran agus sa ghrúpa placebo.

- ORION - 9 staidéar: a rinneadh in othair a bhfuil hipearcholesterolemia teaghlaigh ilchineálach (HeFH) orthu, tá leibhéil LDL - C ardaithe ag na hothair seo fós in ainneoin go bhfuair siad an dáileog uasta lamháltais de lipid {{0 }} teiripe íslithe. Is galar géiniteach annamh é HeFH a d’fhéadfadh leibhéil arda LDL - C a chur faoi deara agus ASCVD a theacht go luath. Sa staidéar seo, sannadh othair go randamach chun a ndáileog uasta lamháltais reatha de teiripe íslithe lipidí - a fháil, agus iad ag fáil inclisiran (dáileog 300 mg, uair amháin gach 0 agus 3 mhí, agus gach 6 mhí tar éis an Instealladh subcutaneous) nó placebo ar feadh 18 mí.

Thaispeáin na torthaí: (1) Ag 17 mí de chóireáil, laghdaíodh placebo C - leibhéil LDL - C sa ghrúpa cóireála inclisiran 50%; (2) Ó 3 mhí go 18 mí de chóireáil, déileáladh le grúpa cóireála inclisiran le phlaicéabó Leibhéal LDL - C tar éis ceartú an ghníomhaire a laghdú 45%; (3) Laghdaíodh LDL - C de gach géinitíopa FH go suntasach. (4) Bhí na teagmhais dhíobhálacha a tharla le linn na cóireála cosúil go ginearálta sa ghrúpa inclisiran agus sa ghrúpa placebo.

Is é inclisiran an chéad teiripe íslithe colaistéaróil - sa chatagóir de RNA beag cur isteach (siRNA nó sir - nah), ag díriú ar an proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), atá mar phríomh-mheicníocht don chorp rialáil LDL - C. Féadann próitéin PCSK9 an t-ae & # 39; s a laghdú chun colaistéaról lipoprotein dlús íseal - (LDL - C) a ghlanadh ón fhuil, agus aithnítear LDL - C mar an príomhriosca fachtóir le haghaidh galar cardashoithíoch (CVD). Soláthraíonn sprioc PCSK9 samhail cóireála go hiomlán nua i gcoinne LDL - C agus meastar gurb é an dul chun cinn is mó i réimse ísliú lipidí - tar éis statáin (mar Lipitor).

Go dtí seo, tá dhá dhruga antashubstaintí monoclónacha a dhíríonn ar chosc ar phróitéin PCSK9 ceadaithe le haghaidh margaíochta, eadhon Amgen & # 39; s Repatha agus Sanofi / Regeneron & # 39; s Praluent. Murab ionann agus drugaí inhibitor PCSK9 antashubstaintí monoclónacha, mar dhruga RNAi, oibríonn inclisiran trí tháirgeadh próitéine PCSK9 san ae a dhúnadh go díreach. Is siRNA é inclisiran a úsáideann an próiseas nádúrtha de chur isteach RNA daonna chun comhcheangal leis an próitéin ionchódaithe mRNA PCSK9, a laghdaíonn an leibhéal mRNA agus a choisceann an t-ae próitéin PCSK9 a tháirgeadh trí chur isteach RNA, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar chumas an ae LDL a bhaint { {9}} C ón fhuil, agus Le leibhéil LDL - C a laghdú.

Faoi láthair, tá inclisiran i bhforbairt chliniciúil chéim III, ag déanamh meastóireachta ar chumas cóireála dáileoige - bliain faoi dhó {LDL - C a laghdú. D'fhorbair Alnylam Pharmaceuticals inclisiran ag baint úsáide as a theicneolaíocht chomhchuingithe cheimiceach feabhsaithe dílseánaigh ESC - GalNAc. Is féidir leis an teicneolaíocht seo GalNAc a mhodhnú go ceimiceach ar blúirí RNA chun cobhsaíocht a fheabhsú agus seachadadh drugaí spriocdhírithe ae a chur chun cinn. Shínigh an Chuideachta Leigheasra (TMC) comhaontú ceadúnais agus comhair le Alnylam, agus fuair siad cearta forbartha, táirgeachta agus tráchtálaithe domhanda inclisiran.

Cé go bhfuil sé taobh thiar de choscóirí PCSK9 eile, ní éilíonn an tréimhse cothabhála inclisiran ach dhá riarachán subcutaneous in aghaidh na bliana, rud a fhágann gur deis mhaith treáite margaidh é sa mhargadh drugaí colaistéaróil - a ísliú. Thuar Credit Suisse roimhe seo go sroichfidh díolacháin bhliantúla inclisiran & # 39; s in 2024 $ 1.13 billiún.