《Dúlra》: Is é príomhchúis an ídithe t-chill i teiripe car-t, a mheastar go ndéanfaidh sé ionsaí breise ar siadaí soladacha

Ón uair a rugadh é, d'éirigh go hiontach le teiripe chille-antaigin antaigine (CAR) i gcóireáil ailse fola. Mar sin féin, tá a fhorbairt i réimse na siadaí soladach teoranta mar gheall ar ídiú na gceall-T. Ach anois, faigheann an taighde is déanaí ó thaighdeoirí ó Scoil Leighis Ollscoil Stanford amach gurb é locht feidhme c-Jun (géine a mhéadaíonn an léiriú próitéine a bhaineann le gníomhachtú cill T) an phríomhchúis le hídiú cille T, agus an marthanacht tá an t-am a bhaineann le lucha leoicéime a ndéileáiltear leo le cealla cairr modhnaithe níos faide ná an gnáth-chealla carranna. Thairis sin, is féidir le ró-léiriú c-Jun i gcealla carranna laghdú a dhéanamh ar ualach meall agus saol na lucha osteosarcoma a shíneadh. Foilsíodh ailt ábhartha ar líne sa phríomhiris leighis Nature.

Teiripe CAR-T trí innealtóireacht ghéiniteach ar chealla T imdhíonachta na n-othar féin, cuir isteach an gabhdóir antigen chimeric (CAR) chun antaigin chille ailse a aithint, ionas go mbeidh sé in ann cealla ailse a ionsaí, agus ansin insileadh ar ais chuig othair chun freagairt imdhíonachta a ghiniúint , deireadh a chur le hailse. Tagraíonn ídiú cille T don fhíric go mbeidh cealla CAR-T i micro-chomhshaol meall neamhfhreagrach, go gcuirfidh siad bac ar ghabhdóirí níos mó agus níos mó agus go gcaillfidh siad a bhfeidhm éifeachtach faoi spreagadh antaiginí leanúnacha. Mar sin féin, níl eolas fós ar an bpríomhmheicníocht a bhaineann le teip na gceall T. Cén éifeacht atá ag ídiú na gceall T ar an gcorp? An féidir an t-ídiú seo a bhaint?

Marcóirí mhóilíneach ídithe na gceall T

Agus na ceisteanna seo san áireamh, tá taighdeoirí ag fiosrú teicneolaíochta ar a dtugtar CCS ATAC ar féidir léi réimsí den ghéanóm a ghríosú ina ndéantar ró-bhrú a chur ar chiorcaid rialála nó nach ndéantar ró-bhrú orthu. Agus an teicneolaíocht seo á húsáid agat chun géanóim lucha sláintiúla lucha sláintiúla agus lucha T-chill a chur i gcomparáid agus a anailísiú, tá sé cinnte go bhfuil difríochtaí suntasacha i bpatrúin áirithe léirithe géine: taispeánann cealla T ídithe éagothroime ghníomhaíocht slonn-T. Is é an phríomhchúis atá leis an bhfeiniméan seo ná go dtiocfaidh méadú ar an bpróitéin a chuireann cosc ar a ghníomhaíocht mar thoradh ar an bpríomhghéine a rialaíonn leibhéal próitéine na gceall, is é sin c-Meitheamh.

Nuair a chuir taighdeoirí an géine in iúl chun cealla CAR-T a mhodhnú chun cothromaíocht a athbhunú, fuair siad amach go bhféadfadh na cealla seo a bheith gníomhach agus iomadúil sa tsaotharlann fiú faoi ghnáthchoinníollacha. Bhí am marthanachta na lucha leoicéime a ndéileáiltear leo le cealla modhnaithe CAR-T níos faide ná an lucha leoicéime a ndéileáiltear leo le gnáthchealla carranna. Fuarthas amach go bhféadfadh cealla carranna a chuireann c-Meitheamh in iúl ualach meall a laghdú agus saol na lucha osteosarcoma a shíneadh.

Cuireann overexpression de c-Jun le cealla teipthe CAR.

Léirigh an staidéar seo an phríomhchúis a bhí le hídiú cille T i teiripe na gcarr-charr, chuir sé bonn teoiriciúil ar fáil chun an teiripe a fheabhsú, agus rinne sé iniúchadh breise ar phoitéinseal na gceall carranna i siadaí soladacha. Rinneadh an staidéar i lucha le cealla daonna leoicéime agus ailse cnámh. Tá sé i gceist ag na taighdeoirí trialacha cliniciúla a thosú ar othair leoicéime laistigh den 18 mí amach romhainn, agus ar deireadh thiar scóip na trialach a leathnú chuig ailse sholadach, fanacht leis an dea-scéal.