Merck Tepmetko: An chéad inhibitor MET ó bhéal ar domhan chun cóireáil a dhéanamh ar NSCLC athrú léim METex14

D’fhógair Merck KGaA le déanaí go bhfuil glactha ag an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) le hiarratais ar an druga frith-ailse spriocdhírithe Tepmetko (tepotinib), atá ina choscóir MET ó bhéal an-roghnach, uair amháin sa lá. Chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn acu (NSCLC) a iompraíonn athruithe scipeála géine MET exon 14 (METex14). Faoi láthair, tá FDA na SA ag déanamh athbhreithniú tosaíochta ar Tepmetko tríd an tionscadal píolótach athbhreithnithe oinceolaíochta fíor-ama (RTOR); roimhe seo, dheonaigh an FDA Ainmniú Drugaí Dílleachta Tepmetko (ODD) agus Ainmniú Drugaí Briste (BTD).

I mí an Mhárta i mbliana, fuair Tepmetko an chéad fhormheas rialála' s sa tSeapáin chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil NSCLC neamh-inchúitithe, ardleibhéil nó athfhillteach acu le hathruithe scipe de METex14. Maidir le cógais, Tepmekto 500mg uair amháin sa lá (2 tháibléad 250mg).

Is fiú a lua gurb é Teppetko an chéad inhibitor MET ó bhéal' s atá ceadaithe le haghaidh cóireáil othair ardteicneolaíochta NSCLC a bhfuil athruithe géiniteacha MET acu. Sa tSeapáin, deonaíodh Ainmniú Drugaí Dílleachta (ODD) agus Ainmniú SAKIGAKE (Drugaí Nuálaíoch) do Teppetko roimhe seo.

Tá cáipéisí iarratais rialála Tepmetko' s bunaithe ar shonraí ó phríomhstaidéar VISION Chéim II (NCT02864992). Amhail Eanáir na bliana seo, fuair 152 othar NSCLC le hathruithe léim METex cóireáil Tepmetko, agus leanadh le 99 acu ar feadh 9 mí ar a laghad. Foilsíodh torthaí an staidéir san New England Journal of Medicine (NEJM) i mí na Bealtaine i mbliana.

Léirigh na torthaí: de réir mheasúnú an choiste athbhreithnithe neamhspleách (IRC), i measc othair NSCLC a ndeimhníodh go raibh athruithe scipe METex14 orthu trí bithóipse leachtach (LBx) nó bithóipse fíocháin (TBx), an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) de chóireáil Teppetko ba é 46% (95% CI: 36,57), ba é 11.1 mí an meántréimhse freagartha (DOR) (95% CI: 7.2-NE [neamh-intuartha]).

Sna 66 othar sa ghrúpa LBx, bhí 48% (95% CI: 37-63) san ORR; sna 60 othar sa ghrúpa TBx, bhí an ORR 50% (95% CI: 37-63). Fuair ​​27 othar torthaí dearfacha de réir an dá mhodh. Ba é an ráta loghadh a ndearna an t-imscrúdaitheoir taighde measúnú air ná 56% (95% CI: 45-66), beag beann ar chóireáil roimhe seo an othair' s le haghaidh galar ard nó metastatach, bhí éifeachtaí comhchosúla acu uile. Sa staidéar, glacadh go maith le Teppetko, agus ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta (TEAE) a tharla le linn na cóireála ná éidéime forimeallach, nausea, agus buinneach. Cuireadh deireadh leis an druga go buan i 11% d’othair mar thoradh ar TRAE.

Struchtúr móilíneach tepotinib (foinse pictiúr: Chemicalbook.com)

Ar fud an domhain, is é ailse scamhóg an cineál ailse is coitianta agus príomhchúis básanna ailse, le 2 mhilliún diagnóis agus 1.7 milliún bás gach bliain. Faoi láthair, i go leor cineálacha ailsí, fuarthas trí athrú cosáin comharthaíochta MET (lena n-áirítear athruithe léim METex14, aimpliú MET, agus ró-threoir próitéine MET), a bhaineann le hiompar ionsaitheach meall agus droch-prognóis cliniciúil. Meastar go dtarlaíonn athruithe ar an gcosán comharthaíochta MET i 3-5% de chásanna NSCLC.

Is coscóir MET kinase ó bhéal é Tepotinib atá le fáil i Merck, ar féidir leis cosc ​​a chur go láidir agus go roghnach ar na comharthaí oncogenic de bharr athruithe MET (géine), lena n-áirítear athruithe léim METex14, aimpliú MET, agus róshaothrú próitéine MET. , Tá sé de chumas aige prognóis othair meall ionsaitheach a fheabhsú leis na hathruithe sonracha MET seo. Chomh maith le NSCLC, tá Merck ag déanamh meastóireachta gníomhaí ar tepotinib in éineacht le teiripí nua le haghaidh tásca meall eile.

I mí Mheán Fómhair 2019, dheonaigh FDA na SA Ainmniú Drugaí Briste Tepotinib (BTD) chun cóireáil a dhéanamh ar othair le NSCLC méadastatach a ndearnadh ceimiteiripe orthu ina bhfuil platanam agus a ndearnadh athruithe léim METex14 orthu.

Faoi láthair, tá Merck ag déanamh staidéir eile INSIGHT 2 (NCT03940703) chun an teaglaim de osimertinib inhibitor tepotinib agus tyrosine kinase (TKI) a mheas le haghaidh sóchán EGFR agus METanna a fuair frithsheasmhacht in aghaidh TKIs EGFR a glacadh roimhe seo. Othair a bhfuil NSCLC leathnaithe, chun cinn go háitiúil nó metastatach acu.