D’fhógair Merck sonraí staidéir Chéim 2a: tacaíocht islatravir do chosc réamh-nochtaithe (PrEP)!

Merck& D’fhógair Co sonraí eatramhacha nua le déanaí óna thriail chliniciúil Chéim 2a (NCT04003103) ag Comhdháil Taighde um Chosc ar VEID 2021 (HIVR4P 2021). Tá an staidéar ag déanamh meastóireachta ar shábháilteacht, infhulaingtheacht, agus chógaschinéitic (PK) táibléad islatravir ó bhéal (ar a dtugtaí MK-8591 roimhe seo) uair sa mhí in aosaigh. Léirigh na torthaí meántéarmacha gur shroich an dá dháileog a ndearnadh staidéar orthu (60 mg agus 120 mg, ó bhéal uair sa mhí) a úsáideadh le haghaidh próifiolacsas réamh-nochtaithe (PrEP) an tairseach PK éifeachtúlachta réamhshonraithe. In anailís eatramhach ag baint úsáide as sonraí dalláilte, fuarthas go raibh an dá dháileog inghlactha.

Is é atá in Islatravir ná inhibitor trasghluaiseachta transcriptase droim ar ais núicléasídí béil (NRTTI) atá á fhorbairt ag Merck. Tá sé ag déanamh meastóireachta ar fhoirmlithe éagsúla i dtrialacha cliniciúla, ag comhcheangal le drugaí antiretroviral eile chun ionfhabhtú VEID-1 a chóireáil, agus mar ghníomhaire aonair is í an teiripe próifiolacsas réamh-nochtaithe (PrEP) d’ionfhabhtú VEID-1.

Dúirt príomh-thaighdeoir an staidéir, an Dr. Sharon Hillier, Ollamh Cnáimhseachais agus Gínéiceolaíochta agus Eolaíochtaí Atáirgthe in Ollscoil Pittsburgh:" Soláthraíonn na torthaí seo tacaíocht do thuilleadh taighde ar islatravir mar regimen míosúil PrEP ó bhéal. Tá géarghá le cláir um chosc VEID níos mó agus níos éifeachtaí chun cabhrú le raon níos leithne daoine iad féin a chosaint. Quot GG;

Dúirt an Dr. Joan Butterton, Leas-Uachtarán na Forbartha Cliniciúla Domhanda do Ghalair Thógálacha i Saotharlanna Taighde Merck: “In ainneoin an dul chun cinn aitheanta maidir le deireadh a chur leis an eipidéim VEID, tá 1.7 milliún duine ar fud an domhain fós ionfhabhtaithe le VEID in 2019, rud a léiríonn go bhfuil níos mó nuálaíochta is gá chun ualach méadaithe an ionfhabhtaithe a mhaolú. Tacaíonn na sonraí a d’fhógair muid ag comhdháil HIVR4P le húsáid islatravir mar regimen míosúil PrEP ó bhéal i dtriail IMPOWER Chéim 3, a bheidh cláraithe i ndaonraí agus i réigiúin éagsúla. Is é an sprioc straitéis nua um chosc ar ionfhabhtú VEID-1 a sholáthar do dhaoine a d’fhéadfadh a bheith ionfhabhtaithe le VEID ach nach bhfuil clár PrEP ar fáil faoi láthair. Quot GG;

I mí na Samhna 2020, rinne Merck agus an Bill& Tháinig Fondúireacht Melinda Gates (Bill& Melinda Gates Foundation) i gcomhar: soláthróidh an fhondúireacht maoiniú chun príomhstaidéar trí chéim a sheoladh IMPOWER 22 in 2021. I measc na mban agus na gcailíní déagóirí atá i mbaol ard ionfhabhtaithe VEID-1 a fuarthas i bhfo-alt Imscrúdaíodh an Afraic Shahárach, an roghnú míosúil próifiolachtach réamh-nochtaithe ó bhéal (PrEP) de islatravir. Faoi láthair, tá níos mó ná leath an domhain' s ionfhabhtuithe nua VEID le fáil san Afraic fho-Shahárach, agus baineann mná le beagnach 60% de na hionfhabhtuithe nua sa réigiún.

Struchtúr ceimiceach Islatravir (MK-8591) (foinse pictiúr: medchemexpress.cn)

Sa chéim leanúnach 2a sannadh randamach, dúbailte-dall, comhthreomhar, triail phlaicéabó, il-ionad, déantar ábhair a shannadh go randamach (2: 2: 1) do 3 ghrúpa cóireála béil míosúla: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebo. Ábhair a fhaightear islatravir nó phlaicéabó uair sa mhí le linn na tréimhse cóireála séideadh 24 seachtaine, agus an tréimhse cóireála séideadh 12 seachtaine ina dhiaidh sin (dícheanglóidh an t-urraitheoir tar éis na tréimhse seo le haghaidh measúnaithe sábháilteachta meántéarma), agus Sa ghrúpa islatravir, 32 rinneadh obair leantach neamhcheangailte neamhcheangailte chun tréithe na tréimhse díothaithe deiridh a thréithriú. Anailís ar tháscairí sábháilteachta, infhulaingthe agus torthaí PK.

Le linn na hanailíse eatramhaí sonraí, sannadh 76.8% (n=192/250) de na hábhair phleanáilte go randamach. I measc na n-ábhar seo, bhí 32.8% (n=63/1919) fireann, bhí 67.2% (n=129/1919) baineann, 30.2% (n=58/1919) dubh nó Meiriceánach Afracach, agus 16.1% (N=31 / 192) atá Hispanic nó Latino. San athbhreithniú ar na sonraí sábháilteachta dalláilte, bhí an chuid is mó d’imeachtaí díobhálacha (AE) éadrom nó measartha, agus áiríodh ar na cinn is coitianta (a tuairiscíodh i> 4% d’ábhair) tinneas cinn (7.3%), buinneach (5.7%), nausea ( 4.7%), pian bhoilg (4.2%) agus ionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach (4.2%). Chuir dhá ábhar deireadh leis an druga mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha atá aicmithe faoi láthair mar dhrugaí féideartha, lena n-áirítear braistint choirp choigríche sa scornach (éadrom) agus gríos agus cos (measartha).

Léirigh anailís eatramhach PK ar thiúchan trífhosfáit islatravir (an fhoirm ghníomhach islatravir) i gcealla mononuclear fola imeallacha (PBMC) go raibh tiúchan an umair (an leibhéal is ísle idir dáileoga) tar éis dáileog míosúil 60 mg nó 120 mg níos airde fós ná an réamhshonraithe Is é 0.05 pmol / 10 den 6ú PBMC cumhachta an tairseach PK chun VEID-1 a chosc. Léirigh Islatravir PK gaol comhréireach dáileog líneach ag an dá dháileog staidéir. Léirigh réamh-anailís PK ar fhíochán mucóis (rectum, ceirbheacs agus / nó faighne) a fuarthas ó ghrúpa ábhar staidéir (n=54) gur dáileadh islatravir go tapa agus go leanúnach sa fhíochán sampláilte. Tá an staidéar leanúnach seo ar Chéim 2a cláraithe ar fad, agus meastar go mbeidh an phríomh-anailís ar an tacar sonraí iomlán ar fáil faoi dheireadh 2021.