Livtencity: An chéad druga a úsáidtear chun ionfhabhtú teasfhulangach CMV a chóireáil i bhfaighteoirí trasphlandaithe! - 2/2

Déantar an staidéar TAK-620-303 ar fhaighteoirí trasphlandaithe ionfhabhtaithe / galair frithsheasmhachta drugaí (R / R) cytomegalovirus (CMV) nó gan é, agus beidh an druga frithvíreasach TAK-620 (maribavir) faoi staidéar. ) Agus rinneadh comparáid idir gnáthdhrugaí frithvíreasacha (an chóireáil a ainmníonn an t-imscrúdaitheoir [IAT], teaglaim de cheann amháin nó níos mó de na drugaí seo a leanas: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], Dofovir thiar [cidofovir]) . Is é príomhphointe deiridh an staidéir an ráta imréitigh viremia CMV a dearbhaíodh ag an 8ú seachtain de chóireáil (deireadh na tréimhse cóireála), agus is é an príomhphointe deiridh tánaisteach an ráta imréitigh CMV agus an rialú siomtóm a choinnítear go dtí an 16ú seachtain.

Léirigh torthaí an staidéir ó dhaonra iomlán na trialach go raibh maribavir níos fearr ná gnáth-theiripe frithvíreas i dtéarmaí ráta imréitigh viremia CMV ag an 8ú seachtain den staidéar. Go sonrach: san ochtú seachtain den staidéar, i measc faighteoirí trasphlandaithe a fuair teiripe frithvíreas, le nó gan fhriotaíocht drugaí (R / R), galar / ionfhabhtú CMV, cion na n-othar a ghnóthaigh imréiteach dearbhaithe viremia CMV, An grúpa cóireála maribavir (55.7%, n=131/235) níos mó ná dhá oiread an ghnáthghrúpa cóireála (23.9%, n=28/117) (difríocht choigeartaithe [95% CI]: 32.8% [22.8-42.7]; p< ; 0.001).

Léirigh sonraí na hanailíse foghrúpaí i measc na bhfaighteoirí trasphlandaithe a dearbhaíodh go raibh siad ina n-ionfhabhtú CMV atá frithsheasmhach ó ghéinitíopa ag an scrúdú bunlíne, dhearbhaigh céatadán na n-othar a ghnóthaigh imréiteach viremia CMV ag an 8ú seachtain den staidéar (ag deireadh na tréimhse cóireála ), a ndearnadh cóireáil air le maribavir Bhí an grúpa (62.8%, 76/121) níos mó ná 3 oiread an ghrúpa cóireála IAT (20.3%, 14/69) (difríocht choigeartaithe [95% CI]: 44.1% [31.3, 56.9]).

Sa staidéar seo, léirigh faighteoirí trasphlandaithe a ndearnadh cóireáil orthu le maribavir minicíocht níos ísle de thocsaineachtaí a bhaineann le cóireáil, atá coitianta i ngnáth-theiripe frithvíreas. Go sonrach, bhí minicíocht níos ísle de neutropenia a bhaineann le cóireáil ag faighteoirí trasphlandaithe a ndearnadh cóireáil orthu le maribavir i gcomparáid le faighteoirí trasphlandaithe a ndearnadh cóireáil orthu le valganciclovir / ganciclovir (1.7% [4/234] vs 25% [14/56]), i gcomparáid le faighteoirí trasphlandaithe cóireáilte le foscarnet , tá minicíocht na díobhála géarmhíochaine duáin a bhaineann le cóireáil níos ísle (1.7% [4/234] vs 19.1 [9/47]). Ba é minicíocht imeachtaí díobhálacha (TEAE) le linn aon leibhéal cóireála sa ghrúpa maribavir agus sa ghnáthghrúpa cóireála ná 97.4% (228/234) agus 91.4% (106/116), faoi seach. Ba iad na TEAEanna is coitianta sa ghrúpa maribavir ná dysgeusia (35.9%, 84/234), nausea (8.5%, 20/234), agus vomiting (7.7%). Ba é minicíocht TEAEanna sa ghrúpa maribavir agus sa ghnáthghrúpa cóireála ba chúis le scor den druga staidéir faoi seach Ba iad 13.2% (31/234) agus 31.9% (37/116). Fuair ​​2 bás mar gheall ar TEAEanna tromchúiseacha a bhain le cóireáil (1 i ngach grúpa cóireála).

Is víreas beta herpes é cytomegalovirus (CMV) a ionfhabhtaíonn daoine de ghnáth; Tá fianaise séireolaíoch ag 40% -100% den daonra aosach ar ionfhabhtú roimhe seo. Is gnách go mbíonn CMV folaigh agus neamhshiomptómach sa chorp, ach féadtar é a athghníomhachtú le linn imdhíon-imdhíonachta. Féadfaidh daoine aonair a bhfuil córais imdhíonachta comhréitigh acu tinnis thromchúiseacha a fhorbairt, lena n-áirítear othair a fhaigheann gníomhairí frith-imdhíonachta a bhaineann le trasphlandú éagsúla mar thrasphlandú cealla hematopoietic (HCT) nó trasphlandú orgán soladach (SOT). I measc na 200,000 trasphlandú aosach measta gach bliain, tá CMV ar cheann de na hionfhabhtuithe víreasacha is coitianta i bhfaighteoirí trasphlandaithe. Is é an minicíocht mheasta i bhfaighteoirí trasphlandaithe SOT ná 16-56%, agus is é 30- 70% an mhinicíocht i bhfaighteoirí trasphlandaithe HCT. I bhfaighteoirí trasphlandaithe, d’fhéadfadh iarmhairtí tromchúiseacha a bheith mar thoradh ar athghníomhachtú CMV, lena n-áirítear cailliúint orgán trasphlandaithe, agus i gcásanna tromchúiseacha, d’fhéadfadh sé a bheith marfach. Féadfaidh na teiripí atá ann cheana chun ionfhabhtú CMV a chóireáil tar éis an trasphlandaithe fo-iarsmaí tromchúiseacha a thaispeáint, coigeartú dáileoige a cheangal nó mainneachtain bac a chur ar mhacasamhlú víris go leordhóthanach. Ina theannta sin, d’fhéadfadh go n-éileodh nó go gcuirfeadh teiripí atá ann cheana san ospidéal de bharr riaracháin.

Baineann Maribavir le haicme drugaí ar a dtugtar núicléasídí benzimidazole, ar féidir leo díriú ar chosc a chur ar kinase próitéine pUL97 de CMV, agus ar an gcaoi sin d’fhéadfadh tionchar a bheith aige ar roinnt príomhphróisis mhacasamhlú CMV, lena n-áirítear macasamhlú víreasach DNA, léiriú géine víreasach, in-imshruthú, agus sciath aibí Éalaíonn an bhlaosc ó núicléas na cille ionfhabhtaithe.

Is teiripe frithvíreasach bith-infhaighteachta ó bhéal é Maribavir a fhorbraíodh le haghaidh trasphlandú gascheall hematopoietic (HSCT) nó faighteoirí trasphlandaithe orgáin sholadaigh (SOT) a bhfuil ionfhabhtú CMV ag gabháil leo agus atá frithsheasmhach nó teasfhulangach do dhrugaí teiripeacha caighdeánacha reatha CMV. Sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach, deonaíodh Ainmniú Drugaí Dílleachta (ODD) do maribavir chun cóireáil a dhéanamh ar viremia CMV atá dian go cliniciúil i ngrúpaí othar ardriosca agus chun galar CMV a chóireáil in othair atá imdhíontaithe. Sna Stáit Aontaithe, deonaíodh Maribavir Ainmniú Drugaí Briste (BTD) d’fhaighteoirí trasphlandaithe chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe CMV atá frithsheasmhach nó teasfhulangach do theiripí roimhe seo. Sa tSín, fuair maribavir an ceadúnas intuigthe le haghaidh trialacha cliniciúla in Aibreán 2020, agus is iad a tásca forbartha: chun ionfhabhtuithe nó galair CMV a chóireáil.