Cuireanncacapavir (GS-6207) iarratas liostála isteach sna Stáit Aontaithe!

D’fhógair Gilead le déanaí go bhfuil Iarratas Nua Drugaí (NDA) curtha isteach aige le aigecapavir (GS-6207), inhibitor capsid VEID-1 atá ag gníomhú le fada, chuig Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA). Chun othair atá ionfhabhtaithe le VEID-1 atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí (MDR) a fuair il-chóireáil (HTE) san am atá thart a chóireáil. Tá sé beartaithe ag Gilead iarratas margaíochta lenacapavir' s a chur faoi bhráid na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) agus gníomhaireachtaí rialála domhanda eile sna míonna amach romhainn. Má cheadaítear é, beidh lenacapavir ar an gcéad choscóir capsid agus an t-aon regimen cóireála VEID-1 a thabharfar gach 6 mhí.

Is coscóir capsid VEID-1 fadtéarmach den chéad scoth é Lenacapavir. Tá gníomhaíocht láidir frithvíreas ag an druga agus féadann sé ualach víreasach a laghdú go tapa tar éis instealladh subcutaneous amháin. I mí na Bealtaine 2019, dheonaigh FDA na SA ainmniú drugaí ceannródaíoch lenacapavir (BTD), in éineacht le drugaí antiretroviral eile, chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtú HTE MDR HIV-1. Faoi láthair, tá staidéar á dhéanamh ar lenacapavir mar dhruga a instealladh go subcutaneously gach 6 mhí. Is é an druga seo an chéad choscóir capsid féideartha le haghaidh cóireáil ionfhabhtaithe VEID-1, agus an teiripe antiretroviral (ART) atá ceadaithe faoi láthair Níl aon fhriotaíocht forluí ann.

Faoi láthair, tá lenacapavir á fhorbairt i gcomhcheangal le drugaí antiretroviral eile chun cóireáil a dhéanamh ar leanaí atá ag fáil teiripe antiretroviral teipthe faoi láthair mar gheall ar fhriotaíocht drugaí, éadulaingt nó cúinsí sábháilteachta, agus leanaí ag meáchan níos mó ná 35 kg. Daoine ionfhabhtaithe MDR VEID-1 do dhaoine fásta. Cuireann Lenacapavir cosc ​​ar mhacasamhlú VEID-1 trí chur isteach ar iliomad céimeanna tábhachtacha i saolré an víris, lena n-áirítear glacadh DNA cúige VEID-1 idirghabhála, tionól agus scaoileadh víris, agus foirmiú croí capsid.

Faigheann Lenacapavir NDA tacaíocht ó shonraí ó thriail CAPELLA Chéim 2/3 (NCT04150068). Rinne an triail meastóireacht ar shábháilteacht agus ar éifeachtacht instealladh subcutaneous de lenacapavir gach 6 mhí i dteannta le regimen cúlra antiretroviral optamaithe. Fógrófar na príomhshonraí ar lenacapavir ag 11ú Comhdháil Idirnáisiúnta Eolaíochta VEID an Chumainn Idirnáisiúnta SEIF (IAS) i 2021, a thionólfar an 18-21 Iúil.

Dúirt an Dr. Merdad Parsey, Príomhoifigeach Leighis Gilead: “Is nuálaíocht cheannródaíoch í lenacapavir a bhfuil acmhainneacht chlaochlaitheach ann d’othair atá ionfhabhtaithe le VEID atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí agus a bhfuil roghanna cóireála an-teoranta acu. Tugann aighneacht an NDA drugaí níos gaire dúinn a sholáthar Cuidíonn plean cóireála nuálaíoch le réiteach a fháil ar na bacainní ar chosc víreasach agus ar riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh daoine a bhfuil ionfhabhtú VEID atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí acu."

struchtúr ceimiceach lenacapavir (GS-6207)

Staidéar domhanda, il-ionadach, dúbailte-dall, rialaithe faoi phlaicéabó de Chéim 2/3 atá CAPELLA atá deartha chun gníomhaíocht frithvíreasach instealladh lenacapavir a instealladh go subcutaneously a mheas gach 6 mhí chun ionfhabhtú HTE MDR VEID-1 a chóireáil. Áiríodh sa triail fir agus mná atá ionfhabhtaithe le VEID-1 agus tá sé á dhéanamh faoi láthair in ionaid taighde i Meiriceá Thuaidh, san Eoraip agus san Áise.

Sa triail seo, sannadh 36 cás d’aosaigh VEID-1 atá frithsheasmhach in aghaidh cineálacha iomadúla drugaí VEID-1 agus a bhfuil ualach víreasach inbhraite orthu tar éis regimen a theip orthu a fháil go randamach ag cóimheas 2: 1, agus leanann siad ag fáil na dteip orthu regimen. Ag an am céanna, fuair sé lenacapavir ó bhéal nó phlaicéabó ar feadh 14 lá (monotherapy feidhmiúil). I measc na 24 othar a sannadh go randamach do lenacapavir, ba é an t-ualach víreasach bunlíne airmheánach ná 4.2 cóip / ml log10, agus bhí comhaireamh CD4 faoi bhun 200 / μl ag 67% d’othair. Ba é príomhphointe deiridh an staidéir cion na n-othar a raibh a leibhéal RNA VEID-1 tar éis titim ≥0.5 cóip10 ml / ml ón mbunlíne ag deireadh na tréimhse monotherapy feidhmiúil.

Fógraíodh na sonraí don tréimhse monotherapy feidhmiúil 14 lá ag Comhdháil Ionfhabhtaithe Retroviral agus Deiseanna (CRIO) 2021 i mí an Mhárta i mbliana. Léirigh na torthaí, ag deireadh na monotherapy feidhmiúil 14 lá, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, gur shroich cion níos airde go staitistiúil d’othair sa ghrúpa cóireála lenacapavir an príomhphointe deiridh de laghdú ualaigh víreasach de ≥0.5 log10 cóip / ml (88% vs 17%, p< 0.0001).="" ina="" theannta="" sin,="" bhí="" an="" meánlaghdú="" ar="" an="" ualach="" víreasach="" sa="" ghrúpa="" cóireála="" lenacapavir="" i="" bhfad="" níos="" airde="" ná="" an="" laghdú="" sa="" ghrúpa="" placebo="" (-1.93="" log10="" cóip="" ml="" vs="" -0.29="" log10="" cóip="" ml,=""><>

Sa staidéar, bhí lenacapavir sábháilte agus glacadh go maith leis go ginearálta. Le linn na tréimhse 14 lá, níor breathnaíodh aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha a bhain leis an druga staidéir, agus níor cuireadh deireadh le haon druga staidéir ar chúis ar bith, lena n-áirítear gan scor de bharr imeachtaí díobhálacha. I measc na n-imeachtaí díobhálacha is coitianta a breathnaíodh sa chuid seo den staidéar bhí at ag an suíomh insteallta (21%) agus nóid ag láithreán an insteallta (17%), a raibh a bhformhór de ghrád 1 nó 2 i ndéine.

Tar éis tréimhse monotherapy feidhmiúil 14 lá, fuair gach othar lenacapavir lipéad oscailte agus cóireáil chúlra optamaithe. Thosaigh na hothair a bhí san áireamh sa chohórt cóireála ar leithligh ag fáil lenacapavir lipéad oscailte agus cóireáil chúlra optamaithe ó lá 1. Tá tréimhse chothabhála an staidéir deartha chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht críochphointí trialach breise instealladh subcutaneous de lenacapavir a mheas gach 6 mhí i teaglaim leis an réimeas cúlra optamaithe.

Cuireadh na sonraí don chéad 6 mhí (26 seachtaine) faoi bhráid an FDA mar chuid den NDA, ag taispeáint gur choinnigh othair a fuair réimeanna cúlra optamaithe lenacapavir + ráta ard toirmeasc víreolaíoch laistigh de 26 seachtaine: ón gcéad cheann instealladh subcutaneous I measc na n-othar a shroich an 26ú seachtain tar éis lenacapavir, bhain 73% (n=19/26) ualach víreasach do-aitheanta (& lt; 50 cóip / ml). Fógrófar na sonraí seo ag cruinniú atá le teacht.