Cóireáil Inhibitor Rubraca ar thorthaí cliniciúla céim 3 ailse ubhagán mutant BRCA

Chuir Clovis Oncology sonraí i láthair le déanaí ó staidéar randamach Céim 3 ARIEL4 ar an druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Rubraca (rucaparib) i gcóireáil ailse ubhagáin ag an 52ú Cruinniú Bliantúil de Mhná' s Ailse Chumann Oinceolaíochta Gínéiceolaíochta Mheiriceá (SGO) in 2021. Taispeánann sonraí, in othair a fuair 2 réimeas ceimiteiripe nó níos mó roimhe seo, le sócháin díobhálacha BRCA, ailse ubhagánach chun cinn agus athfhillteach, i gcomparáid le ceimiteiripe cúraim chaighdeánaigh (lena n-áirítear ceimiteiripe platanam-bhunaithe), chuir Rubrac feabhas mór ar mharthanas forásach (PFS) . Is tiomantas iar-mhargaíochta de chuid na Stát Aontaithe agus an Aontais Eorpaigh é staidéar ARIEL4 a chríochnú.

Dúirt an Dr. Rebecca Kristeleit, taighdeoir comhordaitheach ar staidéar ARIEL4 agus sainchomhairleoir oinceolaíochta Iontaobhas Sláinte Náisiúnta Gay agus St. Thomas sa Ríocht Aontaithe:" Cuireann sonraí ó staidéar ARIEL4 go mór lenár dtuiscint ar Rubraca i measc na mban Ailse ovártha athfhillteach sóchán-dearfach BRCA Tuiscint a fháil ar ról na cóireála agus ar ábharthacht cliniciúil sóchán aisiompú BRCA. Tá sé seo tábhachtach toisc go bhfuil níos lú roghanna cóireála ag mná a bhfuil galar níos airde orthu, agus tá sé níos tábhachtaí fós tuiscint a fháil ar an tionchar a bhíonn ag sócháin shonracha ar thorthaí cóireála. Quot GG;

Is é atá i ARIEL4 (NCT02855944) ná staidéar céim 3 randamach, randamach a fuair 2 réimeas ceimiteiripe nó níos mó roimhe seo, atá go hiomlán íogair ó thaobh platanam nó go páirteach íogair ó thaobh platanam nó platanam, a iompraíonn sócháin BRCA (lena n-áirítear sócháin germlíne agus / Nó sómach sóchán) in othair a bhfuil ailse ubhagánach athfhillteach orthu. Is é príomhphointe deiridh an staidéir an marthanacht saor ó dhul chun cinn (InvPFS) arna mheas ag an imscrúdaitheoir taighde, ón daonra príomhéifeachtúlachta (más suntasach) go dtí an daonra atá beartaithe chun cóir leighis (ITT) le haghaidh anailíse meath de réir a chéile. Cuimsíonn an príomh-dhaonra teiripeach grúpa othar a bhfuil sócháin díobhálacha BRCA acu, agus eisiatar othair a bhfuil sócháin aisiompú BRCA orthu. Déantar braite sóchán BRCA a chinneadh trí threalamh tástála fola a d’fhorbair Guardant Health. Tá baint ag sócháin aisiompú a chuireann feidhm phróitéin BRCA ar ais le friotaíocht ailsí mutant BRCA do cheimiteiripeoirí platanam-bhunaithe agus coscairí PARP, agus tá an mhinicíocht níos airde in othair atá frithsheasmhach in platanam ná in othair atá íogair ó thaobh platanam (staidéar ARIEL2 13% agus 2% faoi seach).

Chláraigh an staidéar 349 othar i Meiriceá Thuaidh agus Theas, san Eoraip agus in Iosrael. Áiríodh sa phríomh-dhaonra éifeachtúlachta (n=325) an grúpa othar a raibh sócháin díobhálacha BRCA acu, agus eisiaíodh an grúpa othar a raibh sócháin aisiompú BRCA arna gcinneadh ag tástálacha fola.

Thaispeáin na torthaí: (1) Sa phríomh daonra éifeachtúlachta (n=325), d’éirigh leis an staidéar an príomhphointe deiridh a bhaint amach. I gcomparáid leis an ngrúpa ceimiteiripe (n=105), bhí staitisticí ag an ngrúpa Rubraca (n=220) sa chríochphointe bunscoile InvPFS Feabhas suntasach ar thábhacht (airmheán InvPFS: 7.4 mí vs 5.7 mí; HR=0.64; p=0.001). (2) Sa daonra ITT (n=349), shroich an staidéar an príomhphointe deiridh freisin. I gcomparáid leis an ngrúpa ceimiteiripe (n=116), bhí feabhas suntasach ó thaobh staitistice ag an ngrúpa Rubraca (n=233) ar InvPFS (Airmheán InvPFS: 7.4 mí vs 5.7 mí; HR=0.67; p=0.002). (3) B'ionann othair a raibh sócháin aisiompú BRCA acu agus 7% de na hothair a bhí cláraithe sa staidéar seo. De réir mar a bhíothas ag súil, léirigh torthaí InvPFS sna hothair seo go raibh sochar cóireála Rubraca teoranta.

Tá sábháilteacht Rubraca a breathnaíodh sa staidéar seo an-comhsheasmhach le lipéid na Stát Aontaithe agus an Aontais Eorpaigh. Sa staidéar, bhí imeachtaí díobhálacha ag teacht le sábháilteacht aitheanta Rubraca agus ceimiteiripe. I measc na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le Rubraca (n=232), ba iad na teagmhais dhíobhálacha grád ≥3 (TEAE) is coitianta (GG gt; 5%) le linn na cóireála ná anemia / haemaglóibin laghdaithe (22%), neutropenia / laghdú measartha Líon na neodrófail laghdaithe (10 %), tháinig méadú ar thuirse / tuirse (8%), thrombocytopenia / thrombocytopenia (8%), agus ALT / AST (8%).

Dúirt Patrick J. Mahaffy, Uachtarán agus POF Clovis Oncology:" Mhéadaigh na sonraí ó thriail ARIEL4 an tuiscint eolaíoch ar chur i bhfeidhm cliniciúil Rubraca i gcóireáil na mban a bhfuil ailse ubhagánach ard-dearfach sócháin BRCA orthu i gcomparáid le ceimiteiripe (ceimiteiripe platanam-bhunaithe san áireamh). Táimid tiomanta i gcónaí na roghanna cóireála d’othair ailse a leathnú, agus táimid sásta na sonraí seo a roinnt le dochtúirí agus lena n-othar chun cabhrú le prognóis na mban a bhfuil ailse ubhagáin orthu a fheabhsú. Quot GG;

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Rubraca ná rucaparib, atá ina choscóir ó bhéal, móilín beag polaiméaráise ribose ribose (PARP) ar féidir leis díriú ar PARP1, PARP2, agus PARP3. Is féidir le Rucaparib leas a bhaint as lochtanna sa chosán deisithe DNA chun cealla ailse a mharú go fabhrach. Tugann an modh gníomhaíochta seo an deis don druga raon leathan tumaí a chóireáil le lochtanna deisiúcháin DNA. Tá baint ag PARP le raon leathan cineálacha meall, go háirithe ailse chíche agus ubhagáin.

Faoi láthair, tá 3 thásc ceadaithe ag Rubraca: (1) mar theiripe aon-dhruga le haghaidh cóireála cothabhála d’othair aosacha a bhfuil ailse ubhagánach athfhillteach, feadán fallópach nó ailse peritoneal bunscoile orthu le loghadh páirteach nó iomlán de cheimiteiripe ina bhfuil platanam; . nó cóireáil ailse peritoneal bunscoile. (3) Mar monotherapy, úsáidtear é chun frithsheasmhacht in aghaidh coilleadh méadastatach a fuair teiripe faoi threoir gabhdóra androgen (AR) agus ceimiteiripe tacsaithe, agus a iompraíonn sócháin díobhálacha BRCA (germline agus / nó cealla sómacha). Othair aosaigh le hailse próstatach (mCRPC).