Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): Is é an ráta marthanais 2-bliana saor ó dhul chun cinn ná 95%!

Janssen Pharmaceuticals, fochuideachta de chuid Johnson& D’fhógair Johnson (JNJ), an chéad bhaisc sonraí le déanaí don chohórt cúrsa seasta de staidéar Chéim II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). Léirigh na torthaí go raibh 95% d’othair a raibh leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) orthu a fuair an chóireáil chéadlíne ar an druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Imbruvica (ainm cineálach: ibrutinib) in éineacht le Venclexta (ainm géiniteach: venetoclax) cúrsa cóireála seasta fós beo agus galar laistigh de 2 bhliain Gan aon dul chun cinn. Bhí loghadh domhain ag gach foghrúpa, lena n-áirítear othair le CLL ardriosca.

Is inhibitor BTK ó bhéal é Imbruvica, arna fhorbairt agus á thráchtálú ag Johnson& Johnson agus AbbVie. Is coscóir béil BCL-2 é Venclexta, arna fhorbairt agus á thráchtálú ag AbbVie i gcomhar le Roche. Sa tSín, ceadaíodh an dá dhruga seo, agus is féidir faisnéis ábhartha a fháil ar shuíomhanna Gréasáin oifigiúla Xi' an Janssen Pharmaceuticals agus AbbVie faoi seach.

Tá meicníochtaí comhlántacha gníomhaíochta ag Imbruvica agus Venclexta. Deimhníonn torthaí dearfacha an staidéir CAPTIVATE acmhainneacht Imbruvica agus Venclexta mar theaglaim de chóireálacha cúrsa seasta ó bhéal uair amháin sa lá chun faoiseamh domhain a sholáthar, ar féidir a úsáid i suíomhanna othar seachtrach d’othair níos óige a bhfuil sláinte mhaith acu.

An chéad bhaisc sonraí ón gcohórt cúrsa seasta de staidéar CAPTIVATE Chéim II:

Rinneadh an staidéar CAPTIVATE in othair a raibh leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) nó linfóma beagchealla (SLL) a bhí ≤70 bliain d’aois agus nach bhfuair cóireáil roimhe seo (naive, naive), lena n-áirítear othair a raibh galair ardriosca orthu. Sa chohórt cúrsa seasta (n=159, aois airmheánach 60 bliain), fuair gach othar 3 mhí de theiripe ionduchtaithe Imbruvica, agus 12 mhí de theiripe teaglaim Imbruvica + ina dhiaidh sin, agus ansin stop an chóireáil, beag beann ar a laghad galar iarmharach (MRD)) Cad é an stádas. Sa chohórt seo, chríochnaigh níos mó ná 90% d’othair 12 chúrsa de theiripe teaglaim Imbruvica + Venclexta.

Ag meántréimhse leantach de 27.9 mí, ba é an ráta freagartha iomlán (CR) de dhaonra iomlán na n-othar ná 56% (n=88, 95% CI: 48-64), a bhí comhsheasmhach san fhoghrúpa ardriosca. I measc na n-othar le CR, bhí 89% d’othair tar éis CR a chothú ar feadh bliana ar a laghad; sna 11% eile d’othair, chuaigh cás amháin chun cinn, agus ní fhéadfaí meastóireacht a dhéanamh ar na hothair eile a ndearnadh loghadh ina leith ar feadh níos lú ná bliain amháin.

Ba é an ráta freagartha foriomlán (ORR) ná 96%. I measc na n-othar a fuair cúrsa cóireála seasta Imbruvica + Venclexta, ba é an marthanas measta saor ó dhul chun cinn 24 mí (PFS) ná ​​93% (95% CI: 85-97) d’othair a raibh IGHV neamh-mutated agus 95% acu othair le IGHV mutant (95% CI: 88-99). I measc na n-othar cóireáilte go léir, ba é an ráta marthanais foriomlán 24 mí (OS) ná ​​98% (95% CI: 94-99). Ghnóthaigh 77% agus 60% d’othair faoi seach an galar iarmharach íosta (uMRD) nárbh fhéidir a bhrath san fhuil imeallach agus sa smior ag am ar bith.

Is fiú a thabhairt faoi deara gur athraíodh 94% d’othair a raibh riosca ard siondróm lysis meall bunlíne (TLS) acu bunaithe ar ualach meall go riosca meánach nó íseal tar éis teiripe insileadh Imbruvica, agus níor tharla aon eachtra TLS. Gráid 1/2 den chuid is mó a bhí in imeachtaí díobhálacha (AE). 1 Ba iad na teagmhais dhíobhálacha grád 3/4 is coitianta ná neutropenia (33%), ionfhabhtú (8%), Hipirtheannas (6%) agus comhaireamh laghdaithe neodrófail (5%). Tá minicíocht an scortha mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha an-íseal (Imbruvica 3%).

Dúirt Paolo Ghia, príomh-imscrúdaitheoir an staidéir CAPTIVATE agus ollamh oinceolaíochta míochaine in Ollscoil Beatha agus Sláinte San Rafael, an Iodáil:" Tá cóireáil leanúnach le Imbruvica i CLL curtha ar bun mar phlean cúraim caighdeánach d’othair, lena n-áirítear othair le galair ardriosca. Ón staidéar CAPTIVATE Cuirtear béim sna sonraí is déanaí gur féidir le cúrsa seasta iomlán béil Imbruvica + cóireáil regimen Venclexta ní amháin othair a chumasú loghadh saor ó chóireáil (TFR) a fháil, ach ráta marthanais ard saor ó dhul chun cinn a bhaint amach laistigh de 2 bhliain. Quot GG;

Fógraíodh na torthaí ó chohórt treorach uMRD den staidéar CAPTIVATE ag cruinniú bliantúil 2020 de Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH) 2020. Tá staidéar GLOW Chéim 3 (NCT03462719) ag déanamh meastóireachta freisin ar chúrsa seasta de regimen Imbruvica + Venclexta. I gcomparáid leis an regimen chlorambucil + obinutuzumab, is é an chóireáil chéadlíne é d’othair CLL / SLL óg nó aosta a bhfuil drochshláinte acu. Tá na staidéir seo mar chuid de thionscadal forbartha cuimsitheach Imbruvica' s, a bhfuil sé mar aidhm aige acmhainneacht chúrsa seasta cóireála Imbruvica' s a iniúchadh.

Is é Ibrutinib an chéad inhibitor BTK domhanda' s a margaíodh agus ceadaíodh den chéad uair é i mí na Samhna 2013. Rinne Pharmacyclics, fochuideachta de chuid AbbVie, agus Janssen Pharmaceuticals, fochuideachta de chuid Johnson&, an druga a fhorbairt agus a thráchtálú. Johnson. Tá cearta ag AbbVie i margadh na SA agus Johnson& Tá cearta ag Johnson i margaí lasmuigh de na SA. Is kinase é BTK atá riachtanach chun go mairfidh cealla B. Trí BTK a bhacú, cabhraíonn ibrutinib le cealla urchóideacha B a chur i bhfeidhm an timpeallacht ina bhfásann siad agus a iomadaíonn siad, mar shampla nóid linf, agus iad a chosc ar fhilleadh. Laghdaíonn éifeacht ibrutinib, in éineacht le héifeachtaí eile BTK a bhac, inmharthanacht cealla urchóideacha B.

Tá Ibrutinib ceadaithe i níos mó ná 100 tír agus go dtí seo chuir sé cóireáil ar níos mó ná 230,000 othar ar fud an domhain. Is é Ibrutinib an t-aon choscóir BTK a léirigh sochar foriomlán marthanais (OS) i 3 thriail chliniciúla CLL. Maireann an loghadh suas le 8 mbliana, agus tá 70% d’othair fós beo agus saor ó ghalair tar éis 5 bliana. Ina theannta sin, is é ibrutinib an t-aon choscóir BTK a léiríodh go ndéanann sé athshlánú imdhíonachta gearrthéarmach agus fadtéarmach a mhodhnú.

Sa tSín, ceadaíodh ibrutinib den chéad uair i mí Lúnasa 2017 mar monotherapy chun cóireáil a dhéanamh ar: (1) leoicéime lymphocytic ainsealach / linfóma lymphocytic beag (CLL / SLL) a fuair cóireáil amháin ar a laghad san am atá thart Othair; (2) Othair linfóma cille maintlín (MCL) a fuair cóireáil amháin ar a laghad san am atá thart. I mí na Samhna 2018, ceadaíodh Imbruvica le haghaidh tásca nua: (1) Mar monotherapy, úsáidtear é d’othair a bhfuil macroglobulinemia Waldenstrom' s orthu a fuair cóireáil amháin ar a laghad san am atá thart, nó d’othair nach bhfuil. oiriúnach le haghaidh chemoimmunotherapy (2) Comhcheangailte le rituximab chun othair WM a chóireáil.

Is inhibitor ceannródaíoch, béil, roghnach lymphoma fachtóir-2 (BCL-2) é venetoclax, arna fhorbairt ag AbbVie agus Roche. Tá an dá pháirtí freagrach i gcomhpháirt as tráchtálú mhargadh na SA (ainm trádála: Venclexta). Tá Bervey freagrach as tráchtálú margaí lasmuigh de na Stáit Aontaithe (ainm trádála: Venclyxto). Tá ról tábhachtach ag próitéin BCL-2 in apoptóis (bás cille cláraithe), is féidir leis apoptóis roinnt cealla a chosc (lena n-áirítear limficítí), agus tá sé róbhrúite i gcineálacha áirithe ailse, a bhaineann le frithsheasmhacht in aghaidh drugaí a fhoirmiú. Tá sé mar aidhm ag Venetoclax feidhm BCL-2 a chosc go roghnach, an córas cumarsáide cille a athbhunú, agus ligean do chealla ailse iad féin a scriosadh, agus cuspóir tumaí a chóireáil á bhaint amach.

Tá venetoclax ceadaithe i níos mó ná 80 tír ar fud an domhain chun cóireáil a dhéanamh ar leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL), lymphoma cealla beaga (SLL), agus leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML). Sna Stáit Aontaithe, bhronn an FDA 5 Ainmniú Drugaí Briste (BTD) ar venetoclax, ceann le haghaidh cóireála céadlíne ar CLL, dhá cheann le haghaidh cóireála céadlíne CLL athiompaithe nó teasfhulangacha, agus dhá cheann don chéad líne cóireáil leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML).

Sa tSín, ceadaíodh venetoclax i mí na Nollag 2020 le húsáid i gcomhcheangal le azacitidine chun cóireáil a dhéanamh ar othair leoicéime géarmhíochaine myeloid aosaigh (AML) nach bhfuil oiriúnach do cheimiteiripe ionduchtaithe láidir mar gheall ar chomorbidities nó atá 75 bliana d’aois agus níos sine. Is é venetoclax an tSín' s an chéad inhibitor fachtóir lymphoma B-chill B-2 (BCL-2) faofa, ag marcáil na Síne' s Tá réimse AML tar éis dul isteach i ré na teiripe spriocdhírithe.