Cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí an Stáit CStone Pharmaceuticals avapritinib!

D’fhógair CStone Pharmaceuticals le déanaí go bhfuil Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis na Síne (NMPA) tar éis druga dírithe ar chruinneas meall stromal gastrointestinal (GIST) (avapritinib) a chóireáil chun sócháin PDGFRA exon 18 (lena n-áirítear PDGFRA) D842V a chóireáil) in othair aosacha a bhfuil neamh-inchúitithe nó metastatach orthu. GIST. Is é an druga an tSín' s an chéad druga cóireála beachtais ceadaithe le haghaidh PDGFRA exon 18 mutant GIST.

Sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach, ceadaíodh avapritinib i mí Eanáir 2020 agus i Meán Fómhair 2020 (trádainmneacha: Ayvakit agus Ayvakyt, faoi seach) chun cóireáil a dhéanamh ar sócháin PDGFRA exon 18 (lena n-áirítear sócháin PDGFRA D842V) atá ina n-othar fásta neamh-inchúitithe nó metastatach. GIST. Is fiú a lua gurb é Ayvakit an chéad teiripe beachtais a ceadaíodh do GIST agus an chéad druga le hardghníomhaíocht i gcoinne GIST le sóchán in exon 18 den ghéine PDGFRA.

Ní fada ó shin, fuair CStone Pharmaceuticals cead ó NMPA le haghaidh druga eile dírithe ar bheachtas, pralsetinib, d’ailse scamhóg cille neamh-bheag atá curtha chun cinn go háitiúil nó metastatach (NSCLC) a fuair ceimiteiripe platanam-ina bhfuil atheagrú géine (RET) dearfach comhleá géine. Cóireáil othar fásta. Is é seo an chéad cheadú roghnach RET ón tSín' s agus is é seo an chéad seoladh tráchtála de CStone Pharmaceuticals.

Is drugaí spriocdhírithe iad avapritinib agus pralsetinib a fhorbraíonn Blueprint Medicines. Is coscóir kinase KIT / PDGFRA an chéad cheann agus is coscóir láidir RET é an dara ceann. I mí an Mheithimh 2018, tháinig CStone Pharmaceuticals ar chomhaontú eisiach comhair agus ceadúnaithe le Blueprint Medicines, agus fuair sé cearta forbartha agus tráchtálaithe trí iarrthóir drugaí lena n-áirítear avapritinib agus pralsetinib i Mórcheantar na Síne (Mórthír, Hong Cong, Macao, Taiwan).

Is sarcoma é meall stromal gastrointestinal (GIST) a tharlaíonn sa chonair gastrointestinal. Is meall é Sarcoma a tharlaíonn i gcnámh nó a eascraíonn as fíochán nascach. Eascraíonn GIST ó chealla i mballa an chonair gastrointestinal agus is minice a tharlaíonn sé sa bholg nó sa stéig bheag. Déantar formhór na n-othar a dhiagnóisiú idir 50 agus 80 bliain d’aois. Faightear iad de ghnáth le linn scrúduithe fuilithe gastrointestinal, máinliachta nó íomháithe míochaine, agus is annamh tar éis réabadh meall nó bac gastrointestinal. I GIST bunscoile, is é sóchán PDGFRA D842V is cúis le thart ar 5% go 6% de na cásanna, arb é an sóchán PDGFRA exon 18 is coitianta é.

Ar feadh i bhfad, tá easpa drugaí cóireála ag PDGFRA exon 18 sóchán in othair GIST. Léirigh Avapritinib gníomhaíocht frith-meall an-mhaith in othair ardteicneolaíochta GIST na Síne a bhfuil sóchán PDGFRA exon 18 acu, agus tá a sábháilteacht agus a lamháltas go maith. Gan amhras tabharfaidh ceadú Taijihua' s sa tSín buntáistí marthanais ollmhóra do na hothair seo

Sa tSín, cheadaigh NMPA avapritinib chun othair GIST neamh-inchúitithe nó metastatacha a chóireáil le sóchán PDGFRA exon 18. Tá sé bunaithe ar staidéar cliniciúil lipéad oscailte, ilchiontair chéim I / II chun cóireáil avapritinib neamh-inchúitithe nó metastatach a mheas Sábháilteacht, tréithe cógaschinéiteacha agus éifeachtúlacht frith-meall na n-othar a bhfuil GIST ardteicneolaíochta acu. Léirigh Avapritinib gníomhaíocht shuntasach frith-meall in othair GIST na Síne le sóchán PDGFRA D842V. Ag dáileog de 300 mg uair amháin sa lá, in 8 n-othar a raibh sóchán PDGFRA D842V acu, bhí sprioc-loit laghdaithe agus loghadh foriomlán laghdaithe ag gach othar Is é an ráta (ORR) 62.5%. Glactar go maith le Taijihua® go ginearálta, agus bhí grád 1 nó 2 i bhformhór na n-imeachtaí díobhálacha a bhain le cóireáil a tuairiscíodh sa staidéar.

Féadann Avapritinib cosc ​​a chur go roghnach agus go láidir ar chinisin mutant KIT agus PDGFRA. Is coscóir cineál I é an druga atá deartha chun díriú ar chomhfhoirmiú gníomhach kinase; comharthaíonn gach cinéal oncóbach tríd an gcomhfhoirmiú seo. Taispeánadh go bhfuil éifeacht choisctheach leathan ag Avapritinib ar sócháin KIT agus PDGFRA a bhaineann le GIST, lena n-áirítear gníomhaíocht láidir i gcoinne sóchán lúb a ghníomhachtú a bhaineann le frithsheasmhacht in aghaidh teiripí atá ceadaithe faoi láthair.

I gcomparáid leis na coscairí il-kinase ceadaithe, tá avapritinib i bhfad níos roghnaíche do KIT agus PDGFRA ná cinases eile. Ina theannta sin, tá avapritinib deartha go sainiúil chun ceangal go roghnach le KIT sóchán D816 agus é a chosc, ar tiománaí galar coitianta é i thart ar 95% d’othair a bhfuil mastocytosis sistéamach (SM) orthu. Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla gur féidir le avapritinib bac láidir a chur ar KIT D816V le neart fo-nana-polarach agus gur beag an ghníomhaíocht lasmuigh den sprioc atá aige.

Chomh maith le siadaí stromal gastrointestinal (GIST), forbraíodh avapritinib freisin chun cóireáil a dhéanamh ar mastocytosis sistéamach (SM). I mí na Nollag 2020, chuir Blueprint Medicines iarratas forlíontach nua drugaí (sNDA) ar avapritinib faoi bhráid FDA na SA chun othair aosacha a bhfuil ard-SM orthu a chóireáil. Roimhe seo, dheonaigh an FDA cáilíochtaí drugaí cinn avapritinib 2 (BTD): (1) Cóireáil ard-SM, lena n-áirítear SM ionsaitheach (ASM), SM le siadaí haemaiteolaíocha gaolmhara (SM-AHN) agus leoicéime cille crann (MCL) Fochineál eile; (2) SM measartha go mór támh.