Cuirtear inhibitor PARP dara glúin AstraZeneca AZD5305 i bhfeidhm ar iarratas cliniciúil

Ar 6 Iúil, léirigh suíomh Gréasáin oifigiúil CDE gur ghlac Riarachán Bia agus Drugaí an Stáit le hiarratas cliniciúil inhibitor PARP1 dara glúin AstraZeneca' s dara glúin (PARP1 an-roghnach).

Ó ceadaíodh olaparib d’ailse ubhagánach BRCA-mutated (BRCAm) in 2014, forbraíodh éagsúlacht de choscóirí PARP agus tá rath forleathan bainte amach acu. Mar sin féin, cuireann éifeachtaí díobhálacha na ndrugaí teorainn lena gcumas a bheith in úsáid i dteannta le drugaí ceimiteiripe.

Forbraíodh agus optamaíodh an chuid is mó de na coscairí PARP den chéad ghlúin sular aimsíodh an coincheap de ghabháil PARP1-DNA, agus is é sin an mheicníocht trína gcuireann coscairí PARP éifeacht mharfach shintéiseach ar chealla BRCAm. Ina theannta sin, ós rud é nach ndéantar na coscairí PARP den chéad ghlúin a bharrfheabhsú go roghnach i dteaghlach PARP, d’fhéadfadh fo-iarsmaí neamh-inmhianaithe a bheith mar thoradh air seo, lena n-áirítear tocsaineacht stéigeach de bharr chosc ar tancail nó tocsaineacht haemaiteolaíoch de bharr chosc PARP2.

Dá bhrí sin, thosaigh taighdeoirí ag lorg na gcoscóirí PARP dara glúin is fearr sa rang, is é sin, i measc na 16 bhall eile de theaghlach PARP, tá siad an-roghnach do PARP1 agus is gaistí PARP1-DNA an-éifeachtach iad freisin.

Tá na sraitheanna aimínaigéad de PARP1 agus PARP2 an-chosúil, agus tá an chuid is mó de na hiarmhair timpeall an láithreáin ceangailteach nicotinamide mar an gcéanna. Mar sin féin, tá roinnt príomhdhifríochtaí iarmhair sa réimse helical mar mhodhnóir ar an bpóca ceangailteach nicotinamide. Bunaithe ar seo, fuair AstraZeneca an príomh-chomhdhúil AZ4554, agus fuair sé an druga iarrthóra AZD5305 trí bharrfheabhsú struchtúrach.

Ag cruinniú bliantúil AACR 2021, d’fhógair AstraZeneca sonraí réamhchliniciúla AZD5305. Léirigh gníomhaire aonair AZD5305 gníomhaíocht frith-meall an-éifeachtach agus marthanach i samhlacha xenograft BRCAm roghnaithe agus PDX in vivo.