Faigheann sotorasib drugaí frithdhúlagráin spriocdhírithe Amgen athbhreithniú tosaíochta ag FDA na SA

D’fhógair Amgen le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh le hiarratas nua ar dhrugaí (NDA) don sotorasib drugaí frithdhúlagráin spriocdhírithe (AMG 510) agus dheonaigh sé athbhreithniú tosaíochta, ar inhibitor KRASG12C é. Úsáidtear é chun othair a chóireáil le sóchán KRAS G12C, ailse scamhóg cille neamh-bheag a cuireadh chun cinn go háitiúil nó metastatach (NSCLC) a fuair teiripe sistéamach amháin ar a laghad agus a cheadaigh an FDA. De réir an athbhreithnithe tosaíochta," sotorasib NDA; An tAcht Táillí Úsáideoirí Drugaí ar oideas" Is é spriocdháta (PDUFA) 16 Lúnasa, 2021, atá 4 mhí níos giorra ná an tréimhse athbhreithnithe chaighdeánaigh.

Go luath i mí na Nollag 2020, dheonaigh an FDA Cáilíocht Drugaí Briste Sotorasib (BTD) agus Cáilíocht Athbhreithnithe Oinceolaíochta Fíor-ama (RTOR). Ag deireadh Eanáir 2021, bhronn an Lárionad um Meastóireacht Drugaí (CDE) ar Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) na Síne sotorasib ar Ainmniú Drugaí Teiripe Briste. Is é seo an chéad uair a chuir Amgen quot" druga teiripe cinn" feidhmchlár deimhniúcháin sa tSín, agus is é an chéad" é freisin; druga teiripe cinn" iarratas ar dheimhniú ó shroich sé comhar straitéiseach le BeiGene.

Chuir Amgen an NDA de sotorasib faoi bhráid FDA na SA an 16 Nollaig, 2020. Faoi láthair, tá an ghníomhaireacht ag déanamh meastóireachta ar an NDA faoin tionscadal píolótach RTOR. Tá sé mar aidhm ag tionscadal RTOR próiseas athbhreithnithe níos éifeachtaí a iniúchadh chun a chinntiú go gcuirtear cóireáil shábháilte agus éifeachtach ar fáil d’othair a luaithe is féidir. I mí na Nollag 2020, chuir Amgen Iarratas ar Údarú Margaíochta (MAA) faoi bhráid na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA). Ina theannta sin, in Eanáir 2021, chuir Amgen MAA faoi bhráid na hAstráile, na Brasaíle, Ceanada agus na Ríochta Aontaithe.

Is é Sotorasib an chéad choscóir KRAS G12C a chuaigh isteach i bhforbairt chliniciúil. Anois, tá an cumas ag an druga a bheith ar an gcéad teiripe spriocdhírithe a ceadaíodh chun cóireáil a dhéanamh ar othair ardteicneolaíochta NSCLC a bhfuil sócháin KRAS G12C acu. Sna Stáit Aontaithe, iompraíonn thart ar 13% d’othair NSCLC an sóchán KRAS G12C agus tá riachtanais mhíochaine nach bhfuil freastal orthu.

Tá cur i bhfeidhm margaíochta sotorasib bunaithe ar thorthaí dearfacha cohórt d’othair ardteicneolaíochta NSCLC i staidéar Code II CodeBreaK 100, a chuaigh chun cinn tar éis ceimiteiripe agus / nó imdhíteiripe a fháil. Fógraíodh torthaí iomlána an staidéir ag an 21ú cruinniú ar líne de Chomhdháil Dhomhanda um Ailse Scamhóg (WCLC) in 2020. Taispeánann na sonraí: KRAS a fuair ceimiteiripe agus / nó imdhíoniteiripe PD-1 / PD-L1 roimhe seo chun an dul chun cinn an ghalair In othair a raibh NSCLC ardleibhéil acu le sócháin G12C, léirigh sotorasib gníomhaíocht frith-meall fadtéarmach agus buntáistí dearfacha agus tréithe riosca: ba é an ráta freagartha oibiachtúil dearbhaithe (ORR) ná 37.1%, ba é an ráta rialaithe galar (DCR) ná 80.6 %, agus ba é meántréimhse an fhreagra (DOR) ná 10 mí, agus ba é an meántréimhse marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) ná ​​6.8 mí. Léirigh anailís taiscéalaíoch gur breathnaíodh freagraí spreagúla meall ar sotorasib i sraith foghrúpaí biomarker, lena n-áirítear othair a raibh leibhéil diúltacha nó ísle slonn PD-L1 acu agus othair a bhfuil sócháin STK11 acu. Tá baint ag an gcomh-sóchán seo le droch-prognóis othair NSCLC a fhaigheann coscairí seicphointe agus ceimiteiripe.

Faoi láthair, tá Amgen ag déanamh staidéar domhanda randamach 3-rialaithe, dearfach-rialaithe (CodeBreaK 200), ag comparáid idir sotorasib le ceimiteiripe docetaxel in othair le NSRLC mutant KRAS G12C.

Struchtúr ceimiceach Sotorasib (AMG510) (foinse pictiúr: selleck.cn)

Is é KRAS G12C an sóchán KRAS is coitianta i NSCLC. Sna Stáit Aontaithe, tá sócháin KRAS G12C ag thart ar 13% d’othair adenocarcinoma NSCLC, agus déantar thart ar 25,000 othar nua a dhiagnóisiú mar NSCLC le sócháin KRAS G12C gach bliain. Maidir le hothair a bhfuil NSRLC mutant KRAS G12C acu ar theip orthu cóireáil chéadlíne, tá roghanna cóireála an-teoranta agus tá riachtanais mhíochaine an-ard gan chomhlíonadh. Maidir le hothair NSCLC mutant dara líne KRAS G12C, níl an éifeacht cóireála reatha oiriúnach, is é an ráta loghadh 9-18%, agus níl ach an marthanais airmheánach saor ó dhul chun cinn (PFS) ach thart ar 4 mhí.

Tá KRAS ar cheann de na chéad oncogení a aimsíodh. Tá a sócháin i láthair i thart ar an ceathrú cuid de tumaí daonna. Tá sé ar cheann de na spriocanna is soiléire i réimse na forbartha drugaí oinceolaíochta. Ar an drochuair, in ainneoin na n-ionchas gealladh fúthu, ní raibh KRAS beagnach in ann teacht salach ar feadh i bhfad. Tá sé seo toisc gur struchtúr gan gné, beagnach sféarúil é an próitéin gan aon suíomhanna ceangailteacha follasacha ann, agus go bhfuil sé deacair próitéin atá ceangailteach le sprioc a shintéisiú. Agus cosc ​​a chur ar an gcomhdhúil ghníomhach. Faoi láthair, tá KRAS comhchiallach leis an luachan GG; níl sé in ann drugaí" a dhrugaí; sprioc i réimse an taighde agus na forbartha drugaí oinceolaíochta.

Tá Sotorasib (AMG 510) ar cheann de na chéad choscóirí móilíní beaga a dhírigh go rathúil ar KRAS agus a chuaigh isteach i bhforbairt chliniciúil an duine. Féadann sé díriú ar phróitéin KRAS a iompraíonn an sóchán G12C. Cuireann Sotorasib cosc ​​go sonrach agus go dochúlaithe ar a ghníomhaíocht pro-iomadú trí phróitéin mutant KRAS G12C a ghlasáil i stát neamhcheangailte gníomhachtaithe OTI.

Trí sotorasib a fhorbairt, thug Amgen faoi cheann de na dúshláin is déine i dtaighde ailse le 40 bliain anuas. Is é Sotorasib an chéad choscóir KRASG12C a tháinig isteach sa chlinic. Faoi láthair, tá CodeBreaK, an tionscadal cliniciúil is fairsinge, á iniúchadh i 10 teaglaim drugaí ar 4 mhór-roinn ar fud an domhain. I mbeagán níos mó ná 2 bhliain, bhunaigh an tionscadal CodeBreaK an tacar sonraí cliniciúla is doimhne, agus rinne sé taighde ar níos mó ná 600 othar le 13 chineál meall.