Formheasann an tAontas Eorpach druga an-nuálach Alnylam Givlaari chun cóireáil a dhéanamh ar porphyria géar hepatic (AHP)!

Is cuideachta teiripe RNAi ceannródaíoch tionscail é Alnylam Pharmaceuticals. Cheadaigh na Stáit Aontaithe agus an tAontas Eorpach a dhruga Onpattro (patisiran) i mí Lúnasa 2018 d’othair aosacha amyloidosis ATTR (hATTR) oidhreachtúil le céim 1 nó céim 2 ilchóireála ar neuropathy . De bharr an cheadaithe seo is é Onpattro an chéad druga RNAi a ceadaíodh le haghaidh margaíochta sna 20 bliana ar fad ó aimsíodh feiniméan an RNAi.

Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil a druga RNAi eile Givlaari (givosiran) ceadaithe ag an gCoimisiún Eorpach (CE), a riartar trí instealladh subcutaneous chun cóireáil a dhéanamh ar porphyria hepatic géarmhíochaine (AHP) atá 12 bliana d’aois agus níos sine othair aosacha. Sna Stáit Aontaithe, fuair Givlaari ceadú FDA maidir le cóireáil othar aosach le AHP i mí na Samhna 2019. Is fiú a lua gurb é Givlaari an chéad agus an t-aon chóireáil a cruthaíodh chun ionsaithe AHP a chosc, pian ainsealach a laghdú, agus cáilíocht na beatha a fheabhsú. Léirigh torthaí an staidéir COMHSHAOL Céim III gur laghdaigh Givlaari minicíocht porphyria go suntasach faoi 74%.

Is é Givlaari an dara druga RNAi ar domhan a fuair cead rialála ó Alnylam. Is é an chéad fhormheas domhanda é freisin ar theiripe RNA cúpláilte GalNAc, ag marcáil cloch mhíle mhór i bhforbairt drugaí géiniteacha beachtais. Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh Givlaari trí phróiseas athbhreithnithe tosaíochta an FDA agus tugadh cáilíochtaí ceannródaíocha drugaí agus cáilíochtaí drugaí dílleachta dó roimhe seo. Ó thaobh an AE de, ceadaíodh Givlaari trí phróiseas measúnaithe luathaithe agus tugadh cáilíochtaí tosaíochta drugaí (PRIME) agus cáilíochtaí drugaí dílleachta dó roimhe seo.

Forbraítear Givlaari trí úsáid a bhaint as teicneolaíocht chomhchuingeach cheimiceach ESC-GalNAc Alnylam' s, a fhéadann riarachán subcutaneous a dhéanamh níos potent agus níos marthanaí, agus tá innéacs teiripeach leathan aige. Dúirt John Maraganore, POF Alnylam:" Is nóiméad stairiúil é faomhadh Civlaari d’othair agus do theaghlaigh a bhfuil an galar géiniteach tubaisteach seo orthu. Táimid bródúil as an dara RNAi a scaoileadh laistigh de 18 mhí Tugtar an druga chuig othair san Eoraip. Quot GG;

Is galar géiniteach an-annamh é AHP arb iad is sainairíonna ionsaithe díchosúla agus a d’fhéadfadh a bheith bagrach don bheatha. I gcás roinnt othar, is féidir le léirithe ainsealacha an ghalair tionchar diúltach a imirt ar fheidhm laethúil agus ar cháilíocht na beatha. I measc deacrachtaí fadtéarmacha AHP tá pian neuropathic ainsealach, Hipirtheannas, galar duáin ainsealach, agus galar ae. Is druga réabhlóideach é Givlaari a bhfuil sé cruthaithe go laghdaíonn sé go mór minicíocht eipeasóid porphyria a éilíonn dul san ospidéal, cuairteanna éigeandála, nó insileadh infhéitheach de chlóiríd heme sa bhaile. Tá an druga ann d’othair AHP, do lucht cúraim agus do dhiagnóisic agus tá dóchas nua ag na dochtúirí a dhéileálann leis na hothair seo.

Tá ceadú Givlaari' s bunaithe ar na sonraí dearfacha ó staidéar cliniciúil Chéim III ENVISION, arb é an staidéar idirghabhála AHP is mó riamh. Is staidéar ilnáisiúnta randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó é an staidéar a chuir cóireáil ar 94 othair AHP in ionaid chliniciúla 36 i dtíortha 18 . De réir na sonraí a scaoileadh i mí an Mhárta i mbliana, shroich an staidéar an críochphointe bunscoile agus na críochphointí tánaisteacha iolracha. Go sonrach, i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh Givlaari minicíocht bhliantúil porphyria in othair AHP faoi 70% (95% CI: 60%, 80%). Ina theannta sin, léirigh cóireáil Givlaari laghdú comhchosúil in úsáid haemaglóibin infhéitheach, aigéad aminolevulinic fual idirmheánacha néarthocsaineach (ALA) agus cróigin biliary (PBG). Sa staidéar seo, ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta Givlaari' s (tuairiscithe ag 20% d’othair ar a laghad) ná nausea (27%) agus frithghníomhartha láithreáin insteallta ({{13 }}%), agus imoibrithe díobhálacha eile (ráta minicíochta 5% níos airde ná phlaicéabó) bhí gríos, serum Creatinine méadaithe, transaminase méadaithe agus tuirse. Mar a luadh cheana, d’fhulaing othar amháin i dtionscadal forbartha cliniciúla Givlaari imoibriú ailléirgeach, a réitigh bainistíocht leighis air.

Is éard atá in AHP fo-chineálacha 4 , agus locht géiniteach is cúis le gach ceann acu a chruthaíonn easnamh einsím sa chosán biosintéis heme san ae: porphyria géara eatramhach (AIP), porphyria fecal oidhreachtúil (HCP)), porphyria measctha (VP), porphyria easnamh ALAD (ADP). Mar thoradh ar na lochtanna seo tá carnadh aigéad aminolevulinic heme neurotoxic (ALA) agus pigmentogen bile (PBG). Meastar gurb é ALA an príomhtháirge idirmheánach néarthocsaineach, rud a fhágann go dtosaíonn galair agus comharthaí leanúnacha idir ionsaithe. Is minic a bhíonn othair le AHP ag fulaingt ó phian ainsealach agus eipeasóidí galair do-ghlactha, dochracha, agus tá na roghanna cóireála atá ar fáil teoranta.

Is druga réabhlóideach é Givlaari chun AHP a chóireáil, ar teiripe RNAi subcutaneous é a dhíríonn ar synthase aigéad aminolevulinic 1 (ALAS 1), a forbraíodh chun cóireáil a dhéanamh ar porphyria hepatic géarmhíochaine (AHP). Déantar an druga a riar uair sa mhí, agus féadann sé leanúint ar aghaidh ag laghdú go mór leibhéil ALAS 1 ae spreagtha, agus ar an gcaoi sin an t-aigéad aminolevulinic (ALA) agus an cróigin biliary (PBG) a laghdú go gnáthleibhéil. Trí charnadh na dtáirgí idirmheánacha seo a laghdú, is féidir le Givlaari tarlú ionsaithe troma AHP atá bagrach don bheatha a chosc nó a laghdú, comharthaí ainsealacha a rialú, agus ualach an ghalair a laghdú.