Seolfar aicme nua imeglimin drugaí hipoglycemic: meicníocht uathúil acmhainn neamhtheoranta, i 2021

Is cuideachta bithchógaisíochta é Poxel SA a bhfuil ceanncheathrú aici i Lyon, an Fhrainc, atá tiomnaithe d’fhorbairt teiripí nuálacha chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair meitibileach, lena n-áirítear diaibéiteas cineál 2 agus steatoheipitíteas neamh-mheisciúil (NASH). Le déanaí, d’fhógair an chuideachta torthaí dhá staidéar chéim 3 (TIMES 2, TIMES 3) ar an imeglimin nua drugaí hypoglycemic ó bhéal i gcóireáil diaibéiteas cineál 2 ag an 56ú Cruinniú Cinn Bhliana de Chumann Eorpach um Staidéar ar Diaibéiteas (EASD). Léirigh na torthaí gur shroich imeglimin na príomhphointí agus na príomhspriocanna, agus gur léirigh siad sábháilteacht agus infhulaingeacht mhaith.

Is druga den chéad scoth é Imeglimin le meicníocht nua gníomhaíochta (MOA) a dhíríonn ar bhithfhuinnimh mitochondrial, ar féidir leis neamhoird secretion insulin agus íogaireacht inslin a fheabhsú, is príomhfhachtóirí iad an dá cheann as a dtagann diaibéiteas cineál 2. Tá dé-mheicníocht gníomhaíochta uathúil ag Imeglimin agus tá an cumas aige diaibéiteas cineál 2 a chóireáil i ngach céim den mhúnla cóireála reatha. Is féidir é a úsáid mar monotherapy nó mar fhorlíonadh ar theiripí hipoglycemic eile.

I mí Lúnasa na bliana seo, chuir comhpháirtí Poxel' s Sumitomo Dainippon Pharma (Sumitomo Dainippon Pharma) Iarratas Nua Druga imeglimin (NDA) isteach sa tSeapáin, a bhfuiltear ag súil go gceadófar é le haghaidh margaíochta in 2021. Tá an t-iarratas bunaithe ar shonraí ó thionscadal forbartha cliniciúla Chéim III TIMES. Cuimsíonn an tionscadal 3 staidéar eochairchéime III (TIMES1, TIMES2, TIMES3), a raibh níos mó ná 1,100 othar sa tSeapáin páirteach iontu. Sna staidéir seo, is é an dáileog imeglimin 1000 mg, ó bhéal dhá uair sa lá. Dheimhnigh torthaí an staidéir éifeachtúlacht, sábháilteacht agus infhulaingthe imeglimin mar monotherapy, in éineacht leis na drugaí hipoglycemic béil nó ullmhóidí inslin a mhargaíodh, chun othair diaibéiteas cineál 2 na Seapáine a chóireáil.

struchtúr ceimiceach imeglimin (foinse pictiúr: Wikipedia)

—— Staidéar ar Théamaí 2: Is staidéar céim 3, lipéad oscailte, grúpa comhthreomhar 3 é a chláraigh 714 othar Seapánach le diaibéiteas cineál 2 chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht fhadtéarmach imeglimin a mheas. Sa staidéar seo, tugadh imeglimin ó bhéal (1000 mg, dhá uair sa lá) mar ghníomhaire aonair nó in éineacht le drugaí hipoglycemic atá ann cheana, lena n-áirítear inhibitor DPP-4, inhibitor SGLT2, agus druga A biguanide, druga sulfonylurea, glinide druga, inhibitor α-glucosidase, druga thiazolidine, agus agonist receptor GLP1 insteallta.

Thuairiscigh cruinniú EASD sonraí mionsonraithe ar an ngrúpa cóireála comhcheangailte imeglimin agus drugaí hipoglycemic béil eile. Léirigh na torthaí, ag deireadh 52 seachtaine de chóireáil, gurbh iad na hathruithe ar HbA1c i ngach grúpa cóireála teaglaim ón mbunlíne ná: inhibitor DPP-4 (-0.92%), thiazolidinedione (-0.88%), coscairí einsím α-glucoside (- 0.85%), gliclades (-0.70%), metformin (a biguanide, -0.67%), inhibitors SGLT2 (-0.57%), sulfonylurea (-0.56%). Mar monotherapy le imeglimin, ba é an t-athrú ón mbunlíne i HbA1c (-0.46%). Ós rud é go bhfuil coscairí DPP-4 i riocht ceannródaíoch i margadh na Seapáine, agus go bhfaigheann thart ar 80% d’othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu an cineál seo cóireála drugaí, tá an éifeachtúlacht shuntasach a breathnaíodh i gcur i bhfeidhm comhcheangailte coscairí imeglimin agus DPP-4 buailte.

Neartaíonn torthaí an staidéir tréithe difreáilte imeglimin a thuilleadh, ag taispeáint go bhfuil dé-mheicníocht ag imeglimin chun secretion insulin a mhéadú agus íogaireacht inslin a fheabhsú, agus taispeánann sé éifeachtúlacht mhéadaithe nuair a dhéantar é a chomhcheangal le drugaí le meicníochtaí comhlántacha gníomhaíochta. Sa staidéar seo, léirigh imeglimin lamháltas sábháilteachta maith agus bhí sé ag teacht le staidéir roimhe seo.

—— Staidéar ar Théamaí 3: Is staidéar randamach 16 seachtaine, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó é, le tréimhse leathnaithe lipéad oscailte 36 seachtaine. Áiríodh sa staidéar 215 othar Seapánach le diaibéiteas cineál 2 san iomlán a fuair teiripe inslin le leibhéil siúcra fola nach raibh rialaithe go maith, agus a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht imeglimin in éineacht le hinslin. Ba é príomhphointe deiridh an staidéir an t-athrú ón mbunlíne i haemaglóibin gliogóisithe A1c (HbA1c) ag an 16ú seachtain den chóireáil.

Thaispeáin na torthaí gur léirigh imeglimin in éineacht le teiripe inslin éifeacht randamach hipoglycemic sa chéim randamaithe faoi rialú placebo-dall: ag an 16ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa teiripe inslin placebo +, HbA1c san imeglimin Bhí grúpa teiripe inslin + i bhfad níos ísle ná an bhunlíne (Tá athrú meánach ón mbunlíne de -0.60% ag an HbA1c arna choigeartú ag placebo, agus tá difríocht shuntasach go staitistiúil ag na sonraí (p< 0.0001),="" ag="" sroicheadh="" ​​na="" bunscoile="" críochphointe="" an="">

Sa tréimhse leathnaithe lipéad oscailte, fuair 208 othar a chríochnaigh an tréimhse 16 seachtaine dall-dall imeglimin ó bhéal (1000 mg, dhá uair sa lá) agus teiripe inslin ar feadh 36 seachtaine. Ag deireadh na tréimhse leathnaithe lipéad oscailte, ba é an laghdú breathnaithe ar HbA1c: (1) Othair a fuair teiripe imeglimin agus inslin ar feadh 52 seachtaine (imeglimin + teiripe inslin ar feadh 16 seachtaine, imeglimin + teiripe inslin ar feadh 36 seachtaine) athraithe ón mbunlíne go -0.64%; (2) Maidir le hothair a fuair imeglimin agus insulin le 36 seachtain anuas (insulin placebo + ar feadh 16 seachtaine, inslin imeglimin + ar feadh 36 seachtaine), ba é -0.54% an t-athrú ón mbunlíne.

Ar an iomlán, breathnaíodh go raibh sábháilteacht agus lamháltas fabhrach ag imeglimin i rith 52 seachtaine. Le linn na chéad 16 seachtaine de chóireáil rialaithe faoi phlaicéabó dúbailte-dall, bhí minicíocht imeachtaí díobhálacha (TEAE) le linn na cóireála cosúil le minicíocht an ghrúpa phlaicéabó. Le linn na tréimhse síneadh 36 seachtaine, bhí an tsábháilteacht agus an lamháltas comhsheasmhach leis an gcéad chuid den triail. Níor tharla aon eachtra hypoglycemia tromchúiseach, agus bhí an chuid is mó d’imeachtaí hypoglycemia a tuairiscíodh éadrom.

Baineann Imeglimin le haicme nua ullmhóidí ceimiceacha béil ar a dtugtar Glimins. Is é an chéad táirge iarrthóra den aicme drugaí seo é a chuaigh isteach i bhforbairt chliniciúil. Tá meicníocht uathúil gníomhaíochta aige, díríonn sé ar bhithfhuinnimh mitochondrial, agus is é an t-aon cheann atá in ann díriú ag an am céanna ar dhruga hipoglycemic béil a fheidhmíonn sna trí phríomhorgán (ae, matán agus briseán) le haghaidh homeostasis glúcóis.

Tá sé cruthaithe go laghdaíonn Imeglimin siúcra fola trí secretion insulin a mhéadú, íogaireacht inslin a fheabhsú, agus gluconeogenesis a chosc. Tá sé de chumas ag an meicníocht gníomhaíochta seo mífheidhm endothelial agus mífheidhm diastólach a chosc, agus tá éifeacht chosanta aige ar lochtanna micreashoithíoch agus macraashoithíoch de bharr diaibéiteas. Ina theannta sin, tá éifeacht chosanta fhéideartha ag imeglimin ar mharthanas agus ar fheidhm cealla β.

Tugann an mheicníocht uathúil gníomhaíochta seo acmhainn neamhtheoranta do imeglimin diaibéiteas cineál 2 a chóireáil i mbeagnach gach céim den mhúnla cóireála hipoglycemic atá ann faoi láthair, lena n-áirítear mar mhonaiteiripe nó mar theiripe breiseáin ar dhrugaí hipiteirmeacha eile.

Bhunaigh Poxel agus Sumitomo Pharmaceuticals comhpháirtíocht straitéiseach i mí Dheireadh Fómhair 2017 chun imeglimin a fhorbairt agus a thráchtálú chun diaibéiteas cineál 2 a chóireáil sa tSeapáin, sa tSín, sa Chóiré Theas agus i 9 dtír eile in Oirdheisceart na hÁise agus in Oirthear na hÁise. I mí Feabhra 2018, shínigh Roivant Sciences agus Poxel comhaontú $ 650 milliún chun imeglimin a fhorbairt agus a thráchtálú i margaí lasmuigh de na tíortha agus na réigiúin thuasluaite, lena n-áirítear na Stáit Aontaithe agus an tAontas Eorpach. Faoi láthair, tá Metavant Sciences agus Poxel, cuideachtaí faoi Roivant Sciences, ag pleanáil tionscadail chliniciúla Chéim III a dhéanamh sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach.