TKI Iclusig Tríú glúin Takeda ceadaithe ag FDA na SA: Cóireáil Friotaíochta / éadulaingt go ≥2 TKIs CP-CML

D’fhógair Takeda Pharmaceuticals (Takeda) le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis feidhmchlár forlíontach nua drugaí (sNDA) a cheadú le haghaidh Iclusig (ponatinib) chun frithsheasmhacht in aghaidh drugaí nó éadulaingt a chóireáil do dhá choscóir kinase ar a laghad Othair aosacha a bhfuil ainsealach orthu. leoicéime myelogenous (CML) sa chéim ainsealach (CP).

Cuimsíonn lipéad nuashonraithe drugaí Iclusig' s regimen dosing Iclusig optamaithe, bunaithe ar loghadh chun cóireáil a dhéanamh ar CP-CML: is é an dáileog tosaigh 45 mg, agus nuair a shroicheann sé ≤ 1% BCR-ABL1IS, laghdaítear an dáileog go 15 mg. Tá sé mar aidhm ag an regimen dosing seo an cóimheas cóireála-riosca-riosca a uasmhéadú trí éifeachtúlacht a sholáthar agus an riosca d’imeachtaí díobhálacha (AE) a laghdú, lena n-áirítear imeachtaí occlusion artaireach [AOE].

Dúirt Teresa Bitetti, Uachtarán Takeda Global Oncology:" Cloch mhíle thábhachtach do phobal CML is ea ceadú FDA' s do Iclusig sNDA. Cé gur féidir leoicéime myeloid ainsealach céim ainsealach (CP-CML) a bhainistiú de ghnáth, tá an prognóis fadtéarmach do go leor othar an-ard i gcónaí. Go dona, tá an cumas aige leas a bhaint as TKI an tríú glúin go luath sa phróiseas cóireála. Taispeánadh go bhfuil Iclusig éifeachtach do go leor othar atá frithsheasmhach ó dhrugaí, agus má úsáidtear é ag chuimhneacháin chriticiúla féadann sé torthaí bríocha a thabhairt do na hothair seo. Tá imní orainn faoi seo Tá an lipéad nuashonraithe ar bís agus creideann sé go gcuideoidh sé leis an mbearna i gcúram othar a bhfuil frithsheasmhacht in aghaidh drugaí nó éadulaingt acu do CP-CML a réiteach trí chóireáil Iclusig' s a bharrfheabhsú. Quot GG;

Tá ceadú sNDA bunaithe ar shonraí ó thriail Chéim 2 OPTIC (Iclusig do CML) agus sonraí 5 bliana ó thriail PACE Chéim 2 (Iclusig do Ph + ALL agus CML).

Áiríodh sa triail OPTIC othair CP-CML a raibh a ngalar an-fhrithsheasmhach in aghaidh na TKIanna a fuair siad roimhe seo. Níor ghnóthaigh an chuid is mó acu (65%) loghadh haemaiteolaíoch iomlán (CHR) tar éis dóibh cóireáil TKI a fháil le déanaí. ) Faoiseamh níos fearr. Taispeánann sonraí gur ghnóthaigh 42% de na 88 othar a ghlac an regimen dosing optamaithe bunaithe ar loghadh (45mg laghdaithe go 15mg) BCR-ABL1IS de ≤1%, ag an 12ú mí den chóireáil, arb é sin príomhphointe deiridh an Ba é triail OPTIC gur choinnigh 73% d’othair loghadh le linn meántréimhse leantach de 28.5 mí. Sa triail seo, bhí aon ghrád AOE ag 13% d’othair, agus bhí grád ≥3 AOE ag 7% d’othair.

Rinneadh an triail PACE i leoicéime lymphoblaisteach géarmhíochaine crómasóim-dearfach Philadelphia (Ph + ALL) agus othair CML atá frithsheasmhach nó éadulaingt le dasatinib nó nilotinib, agus a iompraíonn an sóchán T315I. Fuair ​​449 othar san iomlán cóireáil Iclusig le dáileog tosaigh de 45 mg / lá. Meastar go bhfuair 93% d’othair ≥2 chóireáil TKI, agus go bhfuair 56% d’othair cóireálacha ≥3 TKI. I measc na 267 othar CP-CML a cláraíodh sa triail, ghnóthaigh 55% de na hothair loghadh mór cíteogenéiteach (MCyR) tar éis 12 mhí de chóireáil, arb é príomhphointe deiridh chohórt othar CP-CML sa triail PACE; 64 cás Tá MCyR bainte amach ag 70% d’othair a bhfuil sóchán T315I acu. Sa triail PACE, bhí AOE ag 26% de 449 othar.

Struchtúr ceimiceach ponatinib (foinse pictiúr: medchemexpress.cn)

Is inhibitor kinase é Iclusig a dhíríonn ar BCR-ABL1, ar kinase tyrosine neamhghnácha é a chuirtear in iúl i CML agus Ph + GACH. Is druga oinceolaíochta spriocdhírithe é Iclusig a d’fhorbair ardán ríomhaireachta agus dearadh drugaí bunaithe ar struchtúr, atá deartha go sonrach chun gníomhaíocht BCR-ABL1 agus a sócháin a chosc. Is féidir le Iclusig bac a chur ar BCR-ABL1 nádúrtha agus ar gach sóchán BCR-ABL1 atá frithsheasmhach ó chóireáil, lena n-áirítear an sóchán T315I is resistant.

Is é Iclusig an t-aon TKI ar an margadh a léiríodh a bheith gníomhach i gcoinne sóchán geataí T315I de BCR-ABL1. Tá baint ag an sóchán seo le frithsheasmhacht in aghaidh gach TKI eile a mhargaítear. Cheadaigh an FDA Iclusig go hiomlán i mí na Samhna 2016. Tá an druga oiriúnach do: (1) Othair aosacha le CML ainsealach (CP-CML) atá frithsheasmhach nó éadulaingt do 2 choscóir kinase roimhe seo ar a laghad; (2)) Níl aon choscóirí kinase eile ar fáil d’othair luathaithe céim luathaithe (AP) nó dul chun cinn tapa (BP) CML agus Ph + GACH othar aosach; (3) T315I sóchán dearfach CML (CP, AP nó BP) nó T315I sóchán dearfach Ph + GACH othar aosach. Níl Iclusig oiriúnach ná moltar é chun cóireáil a dhéanamh ar othair CP-CML nua-dhiagnóisiú.