Cheadaigh na Stáit Aontaithe an Chéad Siderophore Cephalosporin Fetroja (cefiderocol) ar Domhan chun Niúmóine Nosocomial (NP) a chóireáil!

D’fhógair cuideachta cógaisíochta na Seapáine Shionogi le déanaí go bhfuil iarratas nua forlíontach drugaí (sNDA) ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) don druga antibacterial nua Fetroja (cefiderocol) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha 18 mbliana d’aois agus niúmóine baictéarach a fuarthas san Ospidéal. (HABP) agus niúmóine baictéarach a bhaineann le aerálaí (VABP) de bharr na mbaictéar gram-diúltach so-ghabhálach seo a leanas: Coimpléasc Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, casta Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Othair aosaigh.

Uaireanta tugtar niúmóine nosocomial (NP) ar HABP agus VABP. Tá sé seo ar cheann de na hionfhabhtuithe nosocomial is coitianta. Pataiginí atá deacair a chóireáil is cúis le cásanna méadaithe, ón staidéar céim III APEKS-NP Taispeánann na torthaí gur féidir Fetroja a úsáid mar rogha bhreise chun cóireáil a dhéanamh ar HABP agus VABP de bharr baictéir gram-diúltacha atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí.

Is é Fetroja an chéad antaibheathach le feidhm siderophore chun cead rialála a fháil, ar féidir leis meicníochtaí frithsheasmhachta iolracha baictéir Gram-diúltacha i gcoinne antaibheathaigh a shárú. Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh Fetroja i mí na Samhna 2019 chun othair aosacha 18 mbliana d’aois agus níos sine a chóireáil le roghanna cóireála teoranta nó gan aon chóireáil chun ionfhabhtuithe casta conradh urinary a chóireáil (cUTIs, lena n-áirítear: Pyelonephritis): Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, baictéir chasta Enterobacter cloacae. San Aontas Eorpach, ceadaíodh Fetcroja (cefiderocol) i mí Aibreáin i mbliana d’othair aosacha (18 mbliana d’aois agus níos sine) le roghanna cóireála teoranta chun ionfhabhtuithe de bharr baictéir gram-diúltacha aeróbach a chóireáil.

Is é Cefiderocol an chéad' s cephalosporin siderophore domhanda a úsáideann an córas ionsúcháin iarainn baictéir' s chun dul isteach i gcealla baictéaracha ar bhealach cosúil leis an" capall Trojan. Quot GG; Tá gníomhaíocht antibacterial fairsing in vitro ag Cefiderocol i gcoinne pataiginí Gram-diúltacha aeróbach speictrim leathan.

Taispeánann sonraí ó staidéir faireachais ilnáisiúnta cefiderocol go bhfuil cefiderocol éifeachtach i gcoinne pataiginí gram-diúltacha aeróbach speictrim leathan in vitro (lena n-áirítear na trí phataiginí príomhthosaíochta atá liostaithe ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte: Acinetobacter baumannii atá frithsheasmhach in carbapenem, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter teasfhulangach-resistant carbapenem-resistant. ) agus tá raon leathan éifeachtaí coisctheacha láidre ag maltophilia Stenotrophomonas. Ina theannta sin, tá cefiderocol frithsheasmhach in aghaidh einsímí frithsheasmhacha éagsúla (mar shampla β-lactamase speictrim leathnaithe [ESBL], AmpC β-lactamase [AmpC], carbapenemase serine agus carbapenemase miotail). Tá gníomhaíocht láidir antibacterial in vitro ag na baictéir seo.

Tá an ceadú tásc leathnaithe seo bunaithe ar thorthaí staidéar Chéim III APEKS-NP. Is staidéar idirnáisiúnta il-ionaid, dúbailte-dall, randamach, neamh-inferiority é seo chun cóireáil cefiderocol de bharr pataiginí Gram-dearfach a mheas, lena n-áirítear niúmóine baictéarach a fuarthas san ospidéal (HABP), niúmóine baictéarach a bhaineann le aerálaí (VABP)) , éifeachtúlacht agus sábháilteacht niúmóine nosocomial (NP) lena n-áirítear niúmóine baictéarach a bhaineann le cúram sláinte (HCABP). Sa staidéar, sannadh othair go randamach ag cóimheas 1: 1 agus fuair siad cefiderocol (gach 8 n-uaire, insileadh infhéitheach 2g laistigh de 3 uair an chloig gach uair) nó meropenem ard-dáileoige (gach 8 n-uaire, laistigh de 3 uair an chloig gach uair) Insileadh infhéitheach 2g), san ospidéal ar feadh 7-14 lá. Ina theannta sin, tugadh linezolid don dá ghrúpa cóireála ar feadh 5 lá ar a laghad chun clúdach a sholáthar do bhaictéir Staphylococcus aureus (MRSA) atá resistant le meiticilín (MRSA) agus baictéir gram-diúltacha. Déantar imscrúdú ar shábháilteacht 28 lá tar éis dheireadh na cóireála, mura mbíonn teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha ann.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile neamh-inferiority: sa ghrúpa modhnaithe chun cóir leighis a chóireáil (mITT), an 14ú lá tar éis thús na cóireála drugaí, an ghrúpa cóireála cefiderocol agus an chóireáil meropene ard-dáileoige bhí neamh-inferiority ag an ngrúpa básmhaireacht uile-chúis (ACM) (ACM: 12.4% [18/145] vs 11.6% [17/146]; difríocht: 0.8, 95% CI: 6.6, 8.2). Ina theannta sin, i gcomparáid le meropenem ard-dáileoige, bhain cefiderocol amach roinnt príomhphointí tánaisteacha freisin, lena n-áirítear an toradh cliniciúil ag cuairt leigheas (tástáil leigheas, TOC, arna shainiú mar 7 lá tar éis an chóireáil a chríochnú) (64.8% vs. 66.7%); Difríocht: -2.0, 95% CI: -12.5, 8.5) agus ráta díothaithe miocróbach (47.6% vs 48%; Difríocht: -1.4, 95% CI: -13.5, 10.7), básmhaireacht uilechúise (21.0) ar an 28ú lá% vs 20.5%; difríocht: 0.5, 95% CI: -8.7, 9.8).

Ina theannta sin, léirigh torthaí an staidéir freisin go raibh ráta leigheas cliniciúil an phríomh-phataigin spriocdhírithe sa ghrúpa modhnaithe chun cóir leighis a chóireáil (mITT) sa ghrúpa cóireála cefiderocol agus sa ghrúpa cóireála ard-dáileoige meropene: Klebsiella pneumoniae (64.6 % [31/48] vs 65.9% [29/44]; difríocht: -1.3, 95% CI: -20.8, 18.1), Escherichia coli (63.2% [12/19] vs 59.1% [13/22]; : 4.1, 95% CI: -25.8, 33.9), Pseudomonas aeruginosa (66.7% [16/24] vs 70.8% [17/24]; difríocht: 4.2, 95% CI: -30.4, 22.0), Bowman immobility Bowman ( 52.2% [12/23] vs 58.3% [14/24]; difríocht: -6.2, 95% CI: -34.5, 22.2).

Sa staidéar, níor breathnaíodh aon chomharthaí sábháilteachta eile. Bhí minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha (TEAE) idir an grúpa cóireála cefiderocol agus an grúpa cóireála meropenem ard-dáileoige cosúil: TEAE (87.8% vs 86. 0%), teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha le linn na cóireála (SAE: 36.5% vs. 30.0%), SAE a bhaineann le drugaí (2.0% vs 3.3%), scor de bharr TEAE (8.1% vs 9.3%), TEAE as a bhfuair bás (26.4% vs 23.3%).

Struchtúr móilíneach cefiderocol (foinse pictiúr: eBiochemicals)

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Fetroja ná cefiderocol, ar cineál nua cephalosporin siderophore é. Tá meicníocht uathúil aige chun cealla na mbaictéar gram-dhiúltach a threá (lena n-áirítear baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí) agus féadann sé carbapenems a shárú. Cumas uathúil na dtrí phríomh-mheicníocht maidir le friotaíocht drugaí (athrú ar an gcainéal porin, neamhghníomhachtú β-lactamase, ró-atáirgeadh caidéil eisilteach). Ceanglaíonn cefiderocol le hiarann ​​ferric agus déantar é a iompar go gníomhach i gcealla baictéaracha trí membrane seachtrach an chillchealla trí iompróir iarainn baictéarach. Ligeann an straitéis capall Trojan seo do cefiderocol tiúchan níos airde a bhaint amach sa periplasm cille baictéarach, ceangal le próitéin cheangailteach peinicillin sa spás periplasmach agus cosc ​​a chur ar shintéis balla cille baictéarach.

Tá sé léirithe ag staidéir in vitro go bhfuil gníomhaíocht láidir ag cefiderocol i gcoinne gach baictéar gram-diúltach leis an tosaíocht is airde arna shainaithint ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO), lena n-áirítear na príomh-Acinetobacter baumannii agus aeruginosa Pseudomonas, carbapenem teasfhulangach atá frithsheasmhach in carbapenem. -resistant Enterobacteriaceae. Forbraíodh cefiderocol le húsáid i galair a bhfuil básmhaireacht ard agus riachtanais mhíochaine thromchúiseacha gan chomhlíonadh.

Is ualach sláinte a bhfuil géarghá leis go práinneach é frithsheasmhacht in aghaidh antaibheathach (AMR). Sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip amháin, faigheann 56,000 duine bás ó ionfhabhtuithe atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach gach bliain. Mura nglactar bearta, gheobhaidh 10 milliún duine bás ó ionfhabhtuithe atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach gach bliain. Faoi 2050, beidh an t-ualach eacnamaíoch domhanda 100 trilliún dollar SAM.

Bunaithe ar an mbealach uathúil chun balla cille na mbaictéar gram-dhiúltach a threá agus an cumas meicníochtaí frithsheasmhachta iolracha baictéir' s a shárú ar antaibheathaigh, cuideoidh Fetroja le riachtanas míochaine an-tábhachtach gan chomhlíonadh a líonadh tar éis dó a bheith poiblí.