Formheasann FDA na SA AbbVie Qulipta: An Chéad Antagonist Gabhdóra Béil CGRP Chun Cóireáil Choisctheach Migraine!

D’fhógair AbbVie le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis Qulipta (atogepant) a cheadú le haghaidh cóireáil choisctheach ar migraine eipeasóideach (EM) in aosaigh. Is fiú a lua gurb é Qulipta an chéad agus an t-aon antagonist receptor peptide (CGRP) a bhaineann le géine calcitonin ó bhéal a forbraíodh go sonrach le haghaidh cóireála coisctheach migraine, a thabharfaidh druga cóireála coisctheach simplí, sábháilte agus éifeachtach d’othair a thabharfaidh tógtar é ó bhéal uair amháin sa lá.

Is galar ainsealach casta é migraine. De ghnáth is cúis leis an tosú go gcaillfidh an t-othar an cumas maireachtáil nó obair de ghnáth. Féadann sé pian ceann trom agus comharthaí néareolaíocha agus uathrialacha a áireamh. Tá difríochtaí móra idir comharthaí agus déine migraines i measc daoine aonair. Is féidir le hionsaithe migraine a bheith debilitating, ach is galar treatable é migraine.

Tá comhábhar gníomhach cógaisíochta Qulipta' s atogepant, atá ina antagonist receptor CGRP ó bhéal a forbraíodh go speisialta chun cóireáil choisctheach a dhéanamh ar migraine. Cuirtear CGRP agus a ghabhdóirí in iúl i réimsí den néarchóras a bhaineann le paiteolaíocht na migraine. Tá sé léirithe ag staidéir go méadaíonn leibhéil CGRP le linn ionsaithe migraine, agus tá éifeachtaí cliniciúla ag antagonists receptor CGRP roghnach ar migraine.

Struchtúr ceimiceach atogepant

Tá an ceadú seo bunaithe ar thacaíocht láidir sonraí tionscadail chliniciúla. Rinneadh an tionscadal i mbeagnach 2500 othar a fhulaingíonn migraine ar feadh 4-14 lá in aghaidh na míosa, agus rinne sé meastóireacht ar éifeachtúlacht, sábháilteacht agus infhulaingeacht Qulipta ó bhéal le haghaidh cóireála coisctheach migraine. Áiríodh sa tionscadal príomhstaidéar ADVANCE Chéim 3, Staidéar lárnach chéim 2b / 3 (CGP-MD-01) agus staidéar sábháilteachta fadtéarmach céim 3.

Foilsíodh torthaí 12 seachtaine an staidéir ADVANCE san iris leighis idirnáisiúnta" New England Journal of Medicine" (NEJM). Is é teideal an ailt: Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. Taispeánann na sonraí, le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine, i gcomparáid le phlaicéabó, go mbeidh laghdú staitistiúil, brí cliniciúil, tapa agus marthanach ag na trí dháileog (10mg, 30mg, 60mg) de Qulipta ar mheánlíon na laethanta migraine in aghaidh na míosa (Laghdú raon: 50% -100%), go háirithe sa chéad 1-4 seachtaine, breathnaíodh laghdú suntasach. Ina theannta sin, léirigh an dá dháileog ard (30mg, 60mg) feabhas suntasach go staitistiúil sna sé phointe deiridh tánaisteacha go léir.

I réimse na migraine, tá AbbVie ag díol BOTOX (Botox®, tocsain botulinum A, onabotulinumtoxinA) agus Ubrelvy (ubrogepant). Ina measc, is é BOTOX an chéad druga coisctheach a d’fhormheas an FDA le haghaidh migraine ainsealach aosach, agus is é Ubrelvy an chéad antagonist receptor CGRP ó bhéal (gepant) a cheadaigh an FDA le haghaidh migraine fásta (le aura nó gan é) cóireáil ghéarmhíochaine. De bharr cheadú Qulipta is é AbbVie an t-aon chuideachta cógaisíochta a thairgeann 3 dhrugaí chun speictream iomlán na ngalar migraine a chóireáil.

Dúirt an Dr. Michael Severino, Leas-Chathaoirleach agus Uachtarán AbbVie: “Ní bheidh na milliúin othar in ann obair ar feadh cúpla lá gach mí mar gheall ar ionsaithe migraine. Le riarachán béil uair amháin sa lá, is féidir le Qulipta migraines míosúla a laghdú go tapa agus go leanúnach. Laethanta chun cabhrú le hothair. Táimid bródúil gurb é AbbVie an t-aon chuideachta cógaisíochta a thairgeann 3 tháirge do speictream iomlán na gcóireálacha migraine, lena n-áirítear cóireáil choisctheach ar migraine ainsealach agus migraine eipeasóideach, agus cóireáil ghéar ar ionsaithe migraine."

Staidéar ADVANCE' s príomhthorthaí críochphointe (Foinse íomhá: NEJM)

Is éard atá i ADVANCE ná triail chéim 3 ilghrúpa, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le placebo, atá deartha chun éifeachtacht, sábháilteacht agus infhulaingeacht atogepant béil a mheas maidir le migraine a chosc. Roinneadh 910 othar san iomlán go randamach i 4 ghrúpa cóireála, le 3 dháileog (10mg, 30mg, 60mg) de atogepant agus phlaicéabó, ó bhéal uair amháin sa lá. Bhí an anailís éifeachtúlachta bunaithe ar dhaonra modhnaithe chun cóir leighis (mITT) de 873 othar.

Ba é an príomhphointe deiridh an t-athrú ar an meánlíon laethanta migraine in aghaidh na míosa i gcomparáid leis an mbunlíne le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine. Thaispeáin na sonraí gur shroich gach grúpa dáileog atogepant an críochphointe bunscoile, agus laghdaíodh an meánlíon laethanta migraine in aghaidh na míosa go suntasach go staitistiúil i gcomparáid le phlaicéabó. Tháinig laghdú 3.7 / 3.9 / 4.2 lá ar an ngrúpa atogepant 10mg / 30mg / 60mg, agus tháinig laghdú 2.5 lá ar an ngrúpa placebo (i gcomparáid leis an ngrúpa placebo do gach grúpa dáileoige, p<>

Le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine, áirítear ar na torthaí éifeachtúlachta críochphointe tánaisteach réamh-shonraithe, il-rialaithe:

—— Laethanta tinneas cinn ar an meán in aghaidh na míosa: laghdaíodh go suntasach grúpa atogepant 10mg / 30mg / 60mg faoi 3.9 (bunlíne 8.4), 4.0 (bunlíne 8.8), 4.2 (bunlíne 9.0) lá, faoi seach, laghdaíodh grúpa placebo faoi 2.5 lá (bunlíne 8.4 lá ) (I gcomparáid le grúpa placebo i ngach grúpa dáileog, p<>

—— An meánlíon laethanta d’úsáid géarmhíochaine drugaí in aghaidh na míosa: 10mg / 30mg / 60mg i gcomparáid le grúpa bunlíne atogepant laghdaithe faoi 3.7 / 3.7 / 3.9 lá, faoi seach, laghdaíodh grúpa placebo faoi 2.4 lá (gach grúpa dáileoige i gcomparáid le grúpa placebo, p<>

—— Tháinig laghdú ≥50% ar líon na n-othar a raibh laethanta míosúla migraine acu: Le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine, tháinig laghdú ≥50% ar 55.6% / 58.7% / 60.8% d’othair sa ghrúpa atogepant 10mg / 30mg / 60mg, agus shroich céatadán na n-othar sa ghrúpa placebo an caighdeán Bhí sé 29.0% (gach grúpa dáileoige i gcomparáid le grúpa placebo, p<>

—— Scór fearainn srianta feidhm feidhme ról 2.1 (MSQ v2.1) maidir le srianadh feidhm róil: sa 12ú seachtain, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, feabhsaíodh an grúpa atogepant 10mg / 30mg / 60mg go suntasach (9.9 pointe, 10.1 pointí, 10.8 pointe; gach grúpa dáileoige i gcomparáid le grúpa placebo, p<>

—— Scóir fearainn gníomhaíochta laethúla AIM-D sa mheán dialann míosúil migraine: I gcomparáid leis an ngrúpa placebo, breathnaíodh gur tháinig méadú suntasach ar mheánscóir fearainn gníomhaíochta laethúil AIM-D míosúil an ghrúpa 30mg agus an ghrúpa 60mg. Is é -2.5 pointe an grúpa 30mg (p=0.0005), is é -3.3 pointe an grúpa 60mg (p<>

—— Cosúil leis an bhfeidhmíocht i réimse na gníomhaíochta laethúla, taispeánann an fearann ​​díobhála corpartha sa scór AIM-D, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, go bhfuil feabhsuithe níos mó go staitistiúil ag na grúpaí atogepant 30 mg agus 60 mg, agus tá an grúpa 30 mg raon feabhsúcháin- 2.0 (p=0.0021), ba é -2.5 (p=0.0002) raon feabhsúcháin an ghrúpa 60mg.

Sa staidéar seo, glacadh go maith le gach dáileog de atogepant. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta (≥5%) a tuairiscíodh i ngrúpa cóireála atogepant amháin ar a laghad ná constipation (6.9-7.7% i ngach grúpa dáileog, 0.5% sa ghrúpa placebo), nausea (4.4-6.1% i ngach grúpa dáileog, phlaicéabó 1.8% sa ghrúpa dáileoige), ionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach (3.9-5.7% i ngach grúpa dáileoige, 4.5% sa ghrúpa placebo). Bhí an chuid is mó de chásanna na n-ionfhabhtuithe constipation, nausea, agus an chonair riospráide uachtarach éadrom nó measartha déine agus ní raibh scor dá bharr.