Cheadaigh FDA na SA Orgovyx, Antagonist Gabhdóra GnRH, le Ráta Coilleadh 96.7%!

Is cuideachta cúram sláinte é Myovant Sciences atá dírithe ar theiripí nuálacha a fhorbairt do mhná' s sláinte agus ailse próstatach. Le déanaí, cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) an chuideachta' s druga Orgovyx (relugolix, táibléad 120mg) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil ailse ard próstatach orthu. Faomhadh an druga tríd an bpróiseas athbhreithnithe tosaíochta. I staidéar HERO chéim III, ráta loghadhrelugolixbhí an chóireáil chomh hard le 96.7%, a bhí i bhfad níos fearr ná aicéatáit leuprolide (88.8%), agus an riosca a bhaineann le mórimeachtaí díobhálacha cardashoithíoch (MACE) a laghdú 54%.

Is fiú a lua go háirithe gurb é Orgovyx an chéad agus an t-aon antagonist gabhdóra hormone scaoileadh gonadotropin (GnRH) atá faofa ag FDA na SA chun ailse ard próstatach a chóireáil. De réir meastacháin ó Chumann Meiriceánach um Thaighde ar Ailse, faoi 2020, beidh níos mó ná 190,000 othar ailse próstatach sna Stáit Aontaithe. Ceann de na roghanna cóireála d’ailse ard próstatach ná teiripe díothachta androgen (ADT), a úsáideann drugaí chun leibhéal na hormóin a chabhraíonn le cealla ailse próstatach a laghdú.

Faoi láthair, is instealltaí nó ionchlannáin subcutaneous iad drugaí ADT atá ceadaithe ag an FDA chun ailse próstatach a chóireáil, agus is teiripe béil é Orgovyx. Dúirt an Dr. Richard Pazdur, Stiúrthóir Gníomhach na hOifige Oinceolaíochta in Ionad Meastóireachta agus Taighde Drugaí FDA na SA agus Stiúrthóir Ionad Feabhais Oinceolaíochta FDA: “Is é ceadú an lae inniu an chéad druga béil san aicme drugaí seo. Tá sé de chumas aige roinnt othar a dhíchur ó chlinicí a fháil. An gá atá le gairmithe cúram sláinte cógais a thabhairt. Tá an poitéinseal seo cuairteanna othar seachtrach a laghdú tairbheach go háirithe chun cuidiú le hothair ailse fanacht sa bhaile agus nochtadh a sheachaint le linn na paindéime nua coronavirus (COVID-19). Quot GG;

Is antagonist receptor GnRH ó bhéal é Relugolix a chuireann cosc ​​ar tháirgeadh testosterone sna testes, hormón a spreagann fás cealla ailse próstatach. Ina theannta sin, is féidir le relugolix táirgeadh estradiol ovártha a laghdú trí bhac a chur ar an receptor GnRH sa fhaireog pituitary, ar eol dó fás fibroids útarach agus endometriosis a spreagadh.

Chomh maith le béil a fhorbairt uair amháin sa lárelugolixtáibléad (120mg) chun cóireáil a dhéanamh ar ailse ard próstatach, tá Eolaíochtaí Myovant ag forbairt táibléad cumaisc relugolix ó bhéal uair amháin sa lá (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, aicéatáit norethindrone 0.5mg) cóireáil fibroids útarach baineann agus endometriosis. I mí an Mhárta agus i mí an Mheithimh na bliana seo, chuir Eolaíochtaí Myovant iarratas margaíochta ar tháibléid chumaisc athdhíolta chuig an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) agus chuig an FDA, faoi seach, chun cóireáil a dhéanamh ar chomharthaí measartha go trom i measc na mban a bhfuil fibroids útarach orthu. Is iad an dá chomhartha is coitianta de fibroids útarach ná fuiliú míosta trom (HMB) agus pian. Má cheadaítear iad, soláthróidh táibléad cumaisc relugolix plean cóireála aon-lae do mhná a bhfuil fibroids útarach orthu.

Cheadaigh an FDA Orgovyxrelugolix chun ard-ailse próstatach a chóireáil, bunaithe ar thorthaí dearfacha staidéar Chéim III HERO. Staidéar cliniciúil randamach, lipéad oscailte, grúpa comhthreomhar, il-tíre é seo a dhéanann comparáid idir relugolix agus aicéatáit leuprolide. I níos mó ná 900 cás, bhí bliain amháin ar a laghad ag teastáil ó íogaireacht androgen na cóireála díothachta androgen (ADT) a dhéantar in othair a bhfuil ard-ailse próstatach orthu. Sa staidéar, sannadh othair go randamach ag cóimheas 2: 1 chun relugolix a fháil (dáileog luchtaithe 360 ​​mg amháin, agus 120 mg ina dhiaidh sin uair amháin sa lá) nó fionraí iosta aicéatáit leuprolide (uair amháin i mí an Mhárta).

Thaispeáin na torthaí gur shroich relugolix an críochphointe éifeachtúlachta príomhúil: bhain 96.7% d’fhir sa ghrúpa relugolix faoi chois testosterone leanúnach ag an leibhéal coilleadh (GG lt; 50ng / dL) le linn 48 seachtain de chóireáil, agus rinne an cion den ghrúpa cóireála aicéatáit leuprolide bhí 88.8%.

Ina theannta sin, shroich relugolix gach ceann de na sé phríomhphointe deiridh tánaisteacha (gach luach p< 0.0001),="" ag="" taispeáint="" go="" bhfuil="" sé="" níos="" fearr="" ná="" aicéatáit="" leuprolide="" i="" dtéarmaí="" testosterone,="" freagairt="" psa,="" agus="" aisghabháil="" testosterone="" a="" chur="" faoi="" chois="" go="" tapa="" agus="" go="" domhain="" tar="" éis="" stop="" a="" chur="" le="" cóireáil.="" bhí="" minicíocht="" iomlán="" na="" n-imeachtaí="" díobhálacha="" sa="" ghrúpa="" relugolix="" agus="" sa="" ghrúpa="" aicéatáit="" leuprolide="" inchomparáide="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" maidir="" le="" mórimeachtaí="" díobhálacha="" cardashoithíoch="" (mace),="" bhí="" riosca="" an="" ghrúpa="" relugolix="" 54%="" níos="" ísle="" ná="" riosca="" an="" ghrúpa="" aicéatáit="" leuprolide="" (ráta="" minicíochta:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" i="" measc="" na="" n-imeachtaí="" seo="" bhí="" infarction="" miócairdiach="" neamh-mharfach,="" stróc="" neamh-mharfach="" agus="" gach="" mar="" gheall="" ar="" bhás.="" i="" measc="" na="" bhfear="" a="" raibh="" stair="" mace="" acu,="" bhí="" laghdú="" 80%="" ar="" thuairiscí="" ar="" imeachtaí="" mace="" sa="" ghrúpa="" relugolix="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" aicéatáit="" leuprolide="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" táthar="" ag="" súil="" go="" mbeidh="" críochphointe="" tánaisteach="" eile="" sa="" staidéar,="" an="" tréimhse="" marthanais="" gan="" friotaíocht="" coilleadh,="" ar="" fáil="" sa="" tríú="" ráithe="" de="">

Struchtúr ceimiceach Relugolix agus meicníocht gníomhaíochta (foinse na foirmle struchtúrtha: medchemexpress.com)

D'fhorbair Takeda Relugolix, agus fuair Myovant Sciences (cuideachta a bhunaigh Roivant agus Takeda) an ceadúnas domhanda eisiach i mí an Mheithimh 2016 ach amháin an tSeapáin agus tíortha eile na hÁise. Sa tSeapáin,relugolixceadaíodh é i mí Eanáir 2019 agus rinneadh margaíocht air faoin ainm branda Relumina chun na hairíonna seo a leanas de bharr fibroids útarach a fheabhsú: menorrhagia, pian bhoilg níos ísle, pian íseal ar ais agus anemia.

Sna Stáit Aontaithe, is é ailse próstatach an dara príomh-ailse i measc na bhfear agus an dara príomhchúis bháis ó ailse i bhfear. Is é bás cardashoithíoch príomhchúis an bháis i measc fir a bhfuil ailse próstatach orthu, agus 34% de na básanna i measc fir a bhfuil ailse próstatach orthu. Tagraíonn ard-ailse próstatach d’ailse próstatach atá scaipthe nó athfhillteach tar éis cóireála. D’fhéadfadh go n-áireofaí ann fir a bhfuil atarlú bithcheimiceach orthu (ardaíonn PSA nuair nach bhfuil aon ghalar méadastatach ar íomháú), galar a chuirtear chun cinn go háitiúil nó galar méadastatach. Is gnách go n-áiríonn cóireáil ard-ailse próstatach teiripe díothachta androgen (ADT), a laghdaíonn testosterone go leibhéal an-íseal, dá ngairtear coilleadh go coitianta. Is iad agónaitheoirí gabhdóra hormóin a scaoileann gonadotropin (GnRH), mar aicéatáit leuprolide nó instealltaí scaoileadh fadaithe, caighdeán an chúraim do theiripe díothachta androgen (ADT) faoi láthair. Mar sin féin, d’fhéadfadh baint a bheith ag agónaitheoirí gabhdóra GnRH le teorainneacha meicníochta, lena n-áirítear méaduithe tosaigh a d’fhéadfadh a bheith díobhálach i leibhéil testosterone, a d’fhéadfadh comharthaí cliniciúla a mhéadú (ie lasracha cliniciúla nó hormónacha), agus moill a chur ar athshlánú testosterone tar éis an druga a stopadh.