Deimhníonn Sonraí Fadtéarmacha Vitrakvi ™ (larotrectinib) go bhfuil Sochar Cliniciúil Cothaithe ag Othair Tumor Comhleá TRK de gach Cineál agus Aois Tumor le Níos Mó ná 4 bliana

• Larotrectinibghnóthaigh sé ráta freagartha foriomlán (ORR) de 75% agus meántréimhse freagartha (DoR) de 49.3 mhí sa tacar sonraí comhthiomsaithe leathnaithe, a chuimsigh 206 othar meall comhleá TRK do dhaoine fásta agus do leanaí. Tarlaíonn siadaí cosúil le meall nuair a dhéantar géine NTRK a chomhleá le géine neamhghaolmhar eile, ina mbíonn 21 chineál meall éagsúla, beag beann ar aois, agus is é an t-am leantach meánach tréimhse leantach níos faide ná 22.3 mí.

• In anailís a bhaineann go sonrach le meall, léirigh larotrectinib freagairt thapa agus mharthanach in othair a raibh ailse scamhóg agus ailse chomhleá TRK an lárchórais néaróg (CNS) orthu, chomh maith le rialú galar fadtéarmach.

• Taispeánann comparáidí idir othair go bhfuil buntáistí cliniciúla bríocha bainte amach ag formhór na n-othar le siadaí comhleá TRK a úsáideann larotrectinib i gcomparáid le roghanna cóireála roimhe seo.

Beirlín, 19 Bealtaine, 2021-Dheimhnigh anailís ar cheithre staidéar éagsúla go bhfuil feidhmíocht chliniciúil láidir agus fadtéarmach ag druga cóireála meall beachtais Bayer' s, lena n-áirítear freagraí tapa agus an-mharthanach agus tréithe maithe sábháilteachta. , Oiriúnach d’othair meall comhleá TRK de gach aois agus ilchineálacha meall. Cuimsíonn na hanailísí seo na sonraí éifeachtúlachta agus sábháilteachta fadtéarmacha is déanaí ar tumaí soladacha an lárchórais néaróg (CNS), siadaí an lárchórais néaróg, agus ailse scamhóg a iompraíonn comhleá géine receptor tyrosine kinase (NTRK). Ina theannta sin, léirigh anailís chúlghabhálach chomhthiomsaithe idir othair go bhfuair an chuid is mó d’othair a raibh siadaí comhleá TRK buntáistí cliniciúla suntasacha acu tar éis larotrectinib a úsáid. Faoi láthair is é Vitrakvi an t-inhibitor TRK leis an tacar sonraí is mó agus an t-am leantach is faide (an t-am leantach meánach de 22.3 mhí). Léirigh sé ráta freagartha ard agus marthanacht freagartha go seasta thar cheithre bliana, agus tá sé oiriúnach do gach aois agus cineál meall. (NTRK) Othair a bhfuil comhleá géine acu. Fógrófar na torthaí seo ag Cruinniú Cinn Bhliana 2021 Chumann Oinceolaíochta Cliniciúla Mheiriceá (ASCO) a bheidh ar siúl ar líne Meitheamh 4-8, 2021.

Dúirt" MD Anderson' s ollamh teiripe ailse taighde agus MD David S. Hong, MD:" Thugamar faoi deara go bhfuil an chuid is mó d’othair, fad is atá comhleá géine NTRK ann, lena n-áirítear iad siúd a bhfuil siadaí an lárchórais néaróg orthu, is féidir leo tairbhe a bhaint as larotrectinib." Soláthraíonn na torthaí láidre seo bunús soiléir le haghaidh tástála géanóm cuimsithí lena n-áirítear géinte NTRK 1/2/3 tráth an diagnóis d’othair ailse de gach aois agus cineál meall, agus soláthraíonn siad córas do na hothair sin coscairí TRK a fháil . Soláthraíonn an chóireáil fianaise láidir."

Dúirt an Dr. Scott Z. Fields, Bayer' s leas-uachtarán sinsearach agus ceann na forbartha meall:" Tá Vitrakvi deartha go sonrach chun tumaí comhleá TRK a chóireáil. Díríonn sé ar na tiománaithe ailse is cúis leis na tumaí seo a scaipeadh agus a fhás, seachas an áit as a dtagann siad ón gcorp. , Is ionann é agus dul chun cinn suntasach i gcóireáil othair aosacha agus leanaí a bhfuil siadaí comhleá TRK acu. Taispeánann na sonraí seo gur rogha cóireála fadtéarmach agus inghlactha fadtéarmach é Vitrakvi d’othair a bhfuil siadaí comhleá TRK acu, rud a léiríonn go bhfuilimid tiomanta do chur chun cinn Soláthraíonn todhchaí an chúraim ailse fíorluach d’othair agus do dhochtúirí ag an am céanna."

tacar sonraí achomair larotrectinib d'aosaigh agus phéidiatraiceacha (Achomaireacht 3108)

Sa tacar sonraí comhthiomsaithe leathnaithe, rinneadh 206 othar le tumaí comhleá TRK fásta agus leanaí luachmhara le 21 cineál meall éagsúla a leanúint ar feadh tréimhse níos faide (amhail an 20 Iúil, 2020). Measúnú foriomlán an imscrúdaitheora Ba é an ráta freagartha (ORR) 75% (95% CI 68-81), lena n-áirítear loghadh iomlán 22% (n=45). Maidir le hothair a raibh metastases inchinne luachmhara orthu (n=15), ba é an ORR 73% (95% CI 45-92). I measc na n-othar measúnaithe go léir, ba é 22.3 mí an t-am meánach leantach, agus ba é 49.3 mí an meántréimhse freagartha (DoR) (95% CI 27.3 - do-thuigthe [NE]). Nuair a bhí an t-am meánach leantach 22.3 mí, ba é an marthanais airmheánach saor ó dhul chun cinn (PFS) ná ​​35.4 mí (95% CI 23.4-55.7), níor sroicheadh ​​an t-airmheán marthanais foriomlán (OS), agus ba é an ráta OS 36 mí Bhí sé 77% (95% CI 69-84).

Tá a saintréithe sábháilteachta comhsheasmhach le sábháilteacht an daonra sábháilteachta foriomlán a tuairiscíodh roimhe seo. Bhí an chuid is mó de na teagmhais dhíobhálacha a bhain le cóireáil (TRAEanna) grád 1 nó 2 den chuid is mó, agus thuairiscigh 18% d’othair TRAE ghrád 3 nó 4. Níor stop ach 2% d’othair larotrectinib a úsáid mar gheall ar TRAEanna, agus níor tuairiscíodh aon bhásanna a bhain le cóireáil.

Comhiomlánaigh na sonraí sa tacar sonraí comhiomlánaithe trí thriail chliniciúla larotrectinib (NCT02122913, NCT02576431, agus NCT02637687), ar othair aosaigh agus phéidiatraiceacha a raibh ailse chomhleá TRK orthu. Ní chuimsíonn an anailís seo fo-thacar d’othair a bhfuil an lárchóras néaróg orthu.

Cur i bhfeidhm larotrectinib in ailse scamhóg le metastasis an lárchórais néaróg nó gan é (Achomaireacht 9109)

Taispeánann na sonraí is déanaí (amhail an 20 Iúil, 2020) a fuarthas in othair aosacha a bhfuil siadaí comhleá TRK acu agus a fuair réamh-chosc mór (airmheán 3 huaire) go bhfuil leibhéal ard gníomhaíochta frith-meall ag larotrectinib, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis go tapa agus go fada- Cuireann freagairt mharthanach leis an tréimhse marthanais agus tá tréithe maithe sábháilteachta fadtéarmacha aici. I measc na 15 othar measúla, ba é 73% (95% CI 45-92) an ORR dearbhaithe de réir mheasúnú an imscrúdaitheora. I measc na n-othar measúnaithe a raibh metastasis bunlíne CNS (n=8) acu, bhí an ORR ag 63% (95% CI 25-91). I measc na n-othar measúla go léir (n=15), bhí rátaí 12 mhí an DoR agus PFS ag 81% agus 65%, faoi seach. Ag meán-am leantach de 16.2 mhí, ba é 40.7 mí an t-airmheán OS (95% CI 17.2 - NE). Thuairiscigh sé othar déag TRAEanna, agus bhí imeachtaí Grád 3 ag beirt acu. Níor scoir aon othar larotrectinib de bharr TRAEanna. Déanann an t-imscrúdaitheoir meastóireacht ar na sonraí seo agus tagann siad ó othair atá cláraithe i dhá thriail chliniciúla (NCT02576431, NCT02122913).

Cur i bhfeidhm larotrectinib i siadaí an lárchórais néaróg (teibí 2002)

I dtuarascáil eile a rinne achoimre ar dhá thriail chliniciúla (NCT02637687, NCT02576431) (amhail an 20 Iúil, 2020), cóireáil larotrectinib i 33 leanbh agus othar aosach a raibh siadaí príomhchóras na néaróg le comhleá géine NTRK Rinneadh meastóireacht air. I measc na n-othar seo, bhí an ORR 30% (95% CI 16-49), agus bhí crapadh meall ag 82% d’othair a raibh loit intomhaiste orthu. Ba é an ráta rialaithe galar ag 24 seachtaine ná 73% (95% CI 54-87). Ba é 18.3 mí an t-airmheán PFS (95% CI 6.7-NE), níor shroich an t-airmheán OS (95% CI 16.9-NE), ba é 16.5 mhí an t-airmheán leantach, agus ba é an ráta OS 12 mhí ná 85% (95% CI 71-99). D’fhorbair triúr othar TRAE grád 3 nó 4. Níor scoir aon othar larotrectinib de bharr TRAEanna.

Comparáid idir othair ailse comhleá TRK i dtriail chliniciúil larotrectinib (Achomaireacht 3114)

I measc na sonraí larotrectinib eile atá le fógairt ag an gcomhdháil tá nuashonrú siarghabhálach agus anailís leathnaithe ar innéacs modhnú fáis (GMI), atá teoranta d’othair atá cláraithe sa triail larotrectinib agus a fuair cóireáil líne tosaigh amháin ar a laghad. Is comparáid idir othair é GMI. Úsáidtear an t-othar féin mar rialú chun PFS na cóireála reatha a chur i gcomparáid leis an am chun dul chun cinn nó an t-am go teip na cóireála (TTP) den chóireáil is déanaí roimhe seo. Baineadh úsáid as cóimheas GMI ≥1.33 mar thairseach le haghaidh gníomhaíochta cliniciúla bríche. San anailís leantach leathnaithe ar 122 othar (le spriocdháta d’Iúil 2020), bhí GMI ≥1.33 ag beagnach trí cheathrú de na hothair, lena n-áirítear sé cinn de na naoi n-othar a raibh GMI ≤1.33 acu san anailís roimhe seo. I tacar sonraí leathnaithe de 140 othar, bhí GMI ≥ 1.33 ag 74% d’othair. Bailítear na sonraí seo ó thrí thriail chliniciúla teiripe roimh ré (NCT02122913, NCT02576431 agus NCT02637687).

Maidir le Vitrakvi (Larotrectinib)

Is é Vitrakvi ™ (Larotrectinib) an chéad inhibitor TRK ó bhéal atá deartha go sonrach d’othair meall a bhfuil comhleá géine comhleá NTRK acu. Léirigh an comhdhúil ráta ard loghadh i siadaí comhleá géine comhleá TRK do dhaoine fásta agus do leanaí, lena n-áirítear siadaí an lárchórais néaróg (CNS), agus maireann an loghadh níos mó ná ceithre bliana. Tá an tacar sonraí is mó ag Larotrectinib agus na sonraí leantacha is faide ó gach coscairí TRK. Go dtí seo, tá trialacha cliniciúla fós ar siúl, tá an tacar sonraí is déanaí foilsithe san iris" Lancet Oncology", agus tá sé beartaithe torthaí níos nuashonraithe a fhógairt sa chomhdháil acadúil atá le teacht.

Tá Larotrectinib ceadaithe i níos mó ná 40 tír agus réigiún ar fud an domhain, lena n-áirítear na Stáit Aontaithe, an tAontas Eorpach, an Ríocht Aontaithe agus an tSeapáin, faoin ainm trádála Vitrakvi®, agus tá iarratais ar údarú margaíochta i réigiúin eile ar siúl agus beartaithe. Ceadaíodh Larotrectinib san Aontas Eorpach chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil céim chun cinn áitiúil acu, metastasis i bhfad i gcéin, éifeachtúlacht máinliachta neamh-inoibrithe nó lag, agus gan aon roghanna cóireála malartacha sásúla ag iompar comhleá géine comhleá receptor neurotrófaigh tyrosine kinase (NTRK) de tumaí soladacha in aosaigh agus leanaí le siadaí soladacha.

Tar éis do Eli Lilly and Company Loxo Oncology a fháil i mí Feabhra 2019, fuair Bayer an ceadúnas eisiach d’fhorbairt agus tráchtálú domhanda (lena n-áirítear na Stáit Aontaithe) larotrectinib agus an t-inhibitor turgnamhach TRK selitrectinib (BAY 2731954) i bhforbairt chliniciúil Ceart ar dheis.

is féidir linn idirmheánachaLarotrectinib a sholáthar.