Tá Éifeacht Láidir ag an Inhibitor Belumosudil, Agus tá na cearta chun na Síne ag BioNova Pharma!

D’fhógair Kadmon Holdings le déanaí go bhfuil torthaí na trialach cliniciúla Chéim 2a KD025-208 (NCT02841995) a dhéanann meastóireacht ar belumosudil (KD025) maidir le cóireáil galar ainsealach graft-versus-host (cGVHD) foilsithe san iris is fearr i réimse na n-oinceolaíochta ," Journal of Oinceolaíocht Chliniciúil" (Iris Oinceolaíochta Cliniciúla). Oinceolaíocht Chliniciúil). Maidir leis an alt, féach: Toirmeasc ROCK2 le Belumosudil (KD025) maidir le Cóireáil Galar Ainsealach Graft-Versus-Host.

Is inhibitor roghnach kinase 2 (ROCK2) roghnach corna coiled a bhaineann le Rho é belumosudil. Tá athbhreithniú tosaíochta á dhéanamh ag FDA na SA ar chur i bhfeidhm nua drugaí (NDA) an druga chun cGVHD a chóireáil. Is é spriocdháta an Achta um Tháille Úsáideora Drugaí ar oideas (PDUFA) ná 30 Lúnasa, 2021. I mí Dheireadh Fómhair 2018, dheonaigh an FDA ainmniú drugaí ceannródaíoch belumosudil (BTD) chun cóireáil a dhéanamh ar othair cGVHD a fuair 2 theiripe sistéamach nó níos mó ar theip orthu . Ina theannta sin, dheonaigh an FDA ainmniú drugaí dílleachta (ODD) do belumosudil chun cGVHD a chóireáil.

I mí na Samhna 2019, shroich BioNova Pharma agus Kadmon comhar straitéiseach agus fuair siad forbairt chliniciúil eisiach agus tráchtálú belumosudil (cód forbartha Yehui Pharma: BN101) chun cóireáil a dhéanamh ar ghalar graft-versus-host (GVHD) san Údarú tSín. De réir na faisnéise a fuair an Lárionad um Mheastóireacht Drugaí (CDC) de Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) na Síne, fuair táibléad BN101 an ceadúnas intuigthe trialach cliniciúla CDE i Meitheamh 2020, agus is é cGVHD an tásc cóireála.

Dúirt Uachtarán Kadmon agus POF Harlan W. Waksal, MD:" Taispeánann ár gcéad staidéar cliniciúil ar cGVHD gur féidir le belumosudil éifeachtaí bríocha agus fadtéarmacha a thabhairt in othair a bhfuil cGHVD teasfhulangach acu, agus tá lamháltas an-mhaith aige. Rinneadh na torthaí dearfacha seo a mhacasamhlú i bpríomhthrialacha cliniciúla ROCKstar' s agus tacaíonn siad le cumas belumosudil. Faoi láthair, teastaíonn cóireálacha nua go práinneach d’othair a bhfuil cGVHD orthu. Má cheadaítear é, tabharfaidh belumosudil brí do na hothair seo Sochair chliniciúla. Quot GG;

struchtúr ceimiceach belumosudil (KD025) agus meicníocht gníomhaíochta

Is casta marfach coitianta é cGVHD tar éis trasphlandú gascheall hematopoietic. I cGVHD, ionsaíonn cealla imdhíonachta trasphlandaithe (grafts) cealla' s an othair (óstach), ag cruthú athlasadh agus fiobróis i bhfíocháin iolracha mar an craiceann, an béal, na súile, na hailt, an t-ae, na scamhóga, an éasafagas, agus an conradh gastrointestinal. Sna Stáit Aontaithe, tá thart ar 14,000 cás d’othair cGVHD faoi láthair, agus cuirtear thart ar 5,000 othar nua leis gach bliain.

Is coscóir béil roghnach é belumosudil de phróitéin corna coiled a bhaineann le Rho kinase 2 (ROCK2), ar cosán comharthaíochta é a rialaíonn an fhreagairt imdhíonachta agus an bealach fiobróis. Cuireann belumosudil cosc ​​ar chosán comharthaíochta ROCK2, is féidir leis cealla Th17 réamh-athlastacha a rialáil, cealla rialála T (Treg) a mhéadú, freagairt imdhíonachta a athchothromú, agus mífheidhm imdhíonachta a chóireáil. Chomh maith le cGVHD, tá belumosudil á mheas freisin i dtriail chliniciúil chéim 2 (KD025-209) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil scléaróis sistéamach orthu (SSc). In 2020, dheonaigh an FDA an t-Ainmniú Drugaí Dílleachta (ODD) do chóireáil SSc.

Is é atá i KD025-208 ná staidéar céim oscailte, dáileog dáileog 2a a chláraigh 54 othar le cGVHD a fuair teiripí 1-3 roimhe seo. Thaispeáin na sonraí gurb é 65% an ráta freagartha foriomlán (ORR) sna 3 chohórt othar. Breathnaíodh loghadh i ngach foghrúpa othar, lena n-áirítear othair a raibh 4 orgán nó níos mó bainteach leo. I measc na n-othar a loghadh, léirigh siad loghadh buan, le meántréimhse loghadh (DOR) de 35 seachtaine. Ina theannta sin, de réir scór scála siomptóim Lee-cGVHD arna laghdú 7 bpointe ar a laghad, tá feabhas suntasach cliniciúil ar na hairíonna ag 50% de na freagróirí. Tá sé cruthaithe freisin go laghdaíonn Belumosudil úsáid stéaróide, agus 67% d’othair in ann an dáileog stéaróide a laghdú, agus 19% d’othair ag stopadh stéaróidigh go hiomlán. Sa staidéar seo, glacadh go maith le belumosudil i ngach cohórt, agus níor breathnaíodh aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha a bhain leis an druga agus níor breathnaíodh aon riosca méadaithe ionfhabhtaithe.

Faigheann belumosudil NDA tacaíocht ó thorthaí dearfacha na príomhthrialach cliniciúla ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Staidéar randamach, il-ionadach, lipéad oscailte ar Chéim 2 é seo a rinneadh in aosaigh agus déagóirí le cGVHD a fuair dhá theiripe sistéamacha ar a laghad roimhe seo. Sa staidéar, sannadh othair go randamach do dhá ghrúpa agus fuair siad belumosudil 200 mg uair amháin sa lá (200 mg QD) agus 200 mg dhá uair sa lá (200 mg CFG), 66 othar i ngach grúpa. Sa staidéar seo, más mó an teorainn is ísle den 95% CI den ráta freagartha foriomlán (ORR) ná 30%, sroichtear tábhacht staitistiúil. Léirigh na torthaí a fógraíodh roimhe seo gur shroich an staidéar críochphointe ORR in anailís eatramhach (Deireadh Fómhair 2019) a rinneadh 2 mhí tar éis rollú' s an othair a bheith críochnaithe. Taispeánann na sonraí go raibh an ORR de ghrúpa KD025 200mg QD agus grúpa CFG 200mg 64% (95% CI: 51%, 75%, p< 0.0001)="" agus="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" 78%,="">< 0.0001),="" faoi="" seach,="" tá="" na="" sonraí="" suntasach="" ó="" thaobh="" staitistice="" agus="" suntasach="" go="">

Fógraíodh sonraí 12 mhí an staidéir ag an 47ú Cruinniú Bliantúil den Chumann Eorpach um Thrasphlandú Smeara Fola agus Cnámh (EBMT2021) i Márta 2021 (féach: ROCKstar: Belumosudil i cGVHD - Sleamhnáin EBMT 2021). Taispeánann na torthaí: laistigh de 12 mhí San anailís leantach, ba é 73% (95% CI: 60%, 83%, p< 0.0001)="" agus="" 77%="" (95%)="" an="" orr="" de="" kd025="" 200mg="" qd="" agus="" grúpa="" cfg="" 200mg.="" %="" ci:="" 65%,="" 87%,="">< 0.0001)),="" tá="" tábhacht="" chliniciúil="" agus="" tábhacht="" staitistiúil="" ag="" na="" sonraí.="" ina="" theannta="" sin,="" breathnaíodh="" loghadh="" cóireála="" i="" ngach="" príomhghrúpa="" othar,="" agus="" breathnaíodh="" loghadh="" iomlán="" i="" ngach="" córas="" orgán="" lena="" mbaineann="" (lena="" n-áirítear="" na="" scamhóga),="" lena="" n-áirítear="" orgáin="" a="" bhfuil="" galar="" snáithíneach="">

D’éirigh go maith le Belumosudil i ngach críochphointe tánaisteach: loghadh fadtéarmach, le DOR airmheánach 50 seachtain, agus bhí am loghadh ≥20 seachtaine ag 60% d’othair. Ba é an ráta marthanais 12 mhí saor ó mhainneachtain (FFS) ná ​​58%. I 60% d’othair, breathnaíodh feabhas suntasach go cliniciúil ar scór Scála Siomptóm Lee (LSS) (tomhas ar cháilíocht na beatha) ón mbunlíne. Bhí 64% d’othair in ann dáileoga corticosteroid a laghdú, agus stop 21% d’othair cóireáil corticosteroid go hiomlán. Glacadh go maith le Belumosudil, agus bhí imeachtaí díobhálacha ag teacht leis na hionchais in othair cGVHD.

Dúirt imscrúdaitheoir taighde ROCKstar, cathaoirleach choiste stiúrtha ROCKstar, príomhoifigeach míochaine Ionad Ailse Vanderbilt-Ingram (VICC), agus ollamh na míochaine ag Ionad Leighis Ollscoil Vanderbilt Madan Jagasia roimhe seo:" cGVHD is a mór míshásta I réimse na riachtanas míochaine, tá torthaí diongbháilte léirithe ag belumosudil i gcóireáil ard-cGVHD. Rud atá tábhachtach, go nglactar go maith le belumosudil, rud a ligeann do rannpháirtithe na trialach cloí le cóireáil agus faoiseamh teiripeach bríoch a fháil. Taispeánann na torthaí seo, má cheadaítear é, tá an cumas ag belumosudil a bheith mar bhunchloch an mhúnla cóireála cGVHD agus tabharfaidh sé buntáistí bríocha marthanacha d’othair a bhfuil an galar tromchúiseach seo orthu. Quot GG;