An Chéad Druga Cóireála Géar-Graft-in aghaidh Ósta Géarmhíochaine Stéaróideach-teasfhulangach (GvHD)! Novartis JAK Inhibitor Jakavi Céim III Rath Cliniciúil!

D’fhógair Novartis le déanaí go bhfuil torthaí an staidéir eochairchéime III REACH 2 foilsithe san iris leighis barr 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Taispeánann na sonraí, i gcomparáid leis an teiripe is fearr atá ar fáil (BAT), gur féidir le coscairí JAK 1 / 2 ó bhéal Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) sraith táscairí éifeachtúlachta a fheabhsú d’othair a bhfuil géar-ghreamú teasfhulangach stéaróidigh acu- galar in aghaidh óstach (GvHD).

Is fiú a lua gurb é staidéar REACH 2 an chéad staidéar ar chéim III chun an príomhphointe deiridh a bhaint amach i gcóireáil galar géarmhíochaine graft-versus-host (aGvHD), agus neartaíonn sé torthaí na céime II a tuairiscíodh roimhe seo Staidéar REACH 1 . Faoi láthair, tá Novartis i mbun staidéir eochairchéime eile III REACH 3 chun cóireáil Jakafi 0010010 # 39; s a mheas ar othair a bhfuil GVHD ainsealach teasfhulangach stéaróideach orthu. Fógrófar na torthaí sa dara leath den bhliain seo.

I mí na Bealtaine 2019, cheadaigh FDA na SA ruxolitinib (a dhíol Incyte sna Stáit Aontaithe faoin ainm trádála Jakafi) bunaithe ar thorthaí an staidéir aon-lámh Céim II REACH 1 le húsáid i leanaí agus daoine fásta 12 bliain d’aois agus níos sine, chun cóireáil a dhéanamh ar thrasphlandú géarmhíochaine teasfhulangach stéaróidigh Galar frith-óstach (GvHD). Is fiú a lua gurb é ruxolitinib an chéad agus an t-aon druga a cheadaigh an FDA chun GvHD teasfhulangach stéaróide a chóireáil. I staidéar REACH 1 , ba é an ráta freagartha iomlán (ORR) den 28 ú lá de chóireáil ruxolitinib ná 57%, agus ba é an ráta freagartha iomlán (CR) {{10} }%.

I staidéar REACH 2 , i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála BAT, cuireadh feabhas suntasach ar an ráta loghadh foriomlán (ORR) ar an 28 ú lá de ghrúpa cóireála Jakavi (62% vs { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), ag sroicheadh ​​príomhphointe deiridh an staidéir. Maidir le príomhphointí deiridh tánaisteacha, i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála BAT, choinnigh grúpa cóireála Jakavi cion i bhfad níos airde d’othair a choinnigh ORR buan ar feadh 8 seachtaine (40% vs 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Ina theannta sin, bhí an mharthanas saor ó mhainneachtain (FFS) de ghrúpa cóireála Jakavi níos faide ná marthanais an ghrúpa cóireála BAT (5. 0 mí vs 1. 0 mí; HR=0. {{ Léirigh 19}}, 9 5% CI: 0.3 5, 0. 60), agus críochphointí tánaisteacha eile treochtaí dearfacha freisin, lena n-áirítear Fad loghadh (DOR).

Sa staidéar seo, níor breathnaíodh aon chomharthaí sábháilteachta nua, agus bhí imeachtaí díobhálacha a spreagtar le cóireáil (AE) comhsheasmhach leis an bpróifíl sábháilteachta aitheanta Jakavi. Is iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta ná ionfhabhtú thrombocytopenia, anemia, agus cytomegalovirus (CMV). Cé gur ghá 38% agus 9% d’othair an dáileog de Jakavi agus BAT a choigeartú, faoi seach, bhí líon na n-othar a scoir cóireáil de bharr AE níos ísle (11% agus {{ 4}}%, faoi seach).

Dúirt Robert Zeiser, an Roinn Haemaiteolaíochta, Oinceolaíochta agus Trasphlandú Gaschealla, Freiburg Ospidéal na hOllscoile, an Ghearmáin: 0010010 quot; Tá dúshláin atá ag bagairt saoil ar othair a bhfuil galar géarmhíochaine graft-versus-host orthu, agus tá roghanna cóireála teoranta. Go háirithe, níl Freagra tosaigh ar chóireáil stéaróide ag beagnach leath na n-othar. Taispeánann sonraí nua ó staidéar REACH 2 barrmhaitheas Jakavi thar na réimeanna cúraim chaighdeánaigh atá ann faoi láthair, rud a chruthaíonn a thuilleadh gur straitéis éifeachtach é an galar JAK seo a dhíriú ar an ngalar deacair seo a chóireáil. 0010010 quot;

Dúirt John Tsai, ceann na forbartha drugaí domhanda agus an príomhoifigeach míochaine ag Novartis: 0010010 quot; Is é REACH 2 an chéad triail randamach chéim III a d’éirigh go maith le hothair a bhfuil géar-graft-teasfhulangach stéaróidigh-teasfhulangach acu -host galar. Chuir a thorthaí diongbháilte ina luí orainn go bhfuil Jakavi ann chun déileáil leis an ngalar teasfhulangach seo. Táimid ag tnúth le díospóireachtaí le rialtóirí lasmuigh de na Stáit Aontaithe. 0010010 quot;

Is galar imdhíonachta é galar graft-versus host (GvHD) de bharr imoibriú graft-versus host, agus is é an príomhchastaíocht agus an phríomhchúis bháis i dtrasphlandú gascheall hematopoietic allogeneic. Sa chás seo, tionscnaíonn na cealla ionchlannáilte freagairt imdhíonachta agus ionsaíonn siad orgán an fhaighteora trasphlandaithe 0010010 # 39; s. Tá GvHD roinnte ina dhá fhoirm, géarmhíochaine agus ainsealach, ar féidir leo dul i bhfeidhm ar chórais orgán éagsúla. Is iad na horgáin is coitianta a mbíonn tionchar orthu ná an craiceann, an conradh gastrointestinal, agus an t-ae. Go cliniciúil, déileálfar le glucocorticoids i bhformhór na n-othar, ar aicme drugaí stéaróide iad, agus d’fhéadfadh deacrachtaí fadtéarmacha sláinte a bheith mar thoradh ar úsáid fhadtéarmach. Is féidir le hothair a bhfuil GVHD géarmhíochaine teasfhulangach stéaróidigh orthu galar trom a fhorbairt le ráta básmhaireachta bliana de thart ar 70%. Meastar nach bhfreagraíonn thart ar leath d’othair géarmhíochaine GVHD do theiripe stéaróide gach bliain.

Is coscóir béil ceannródaíoch é ruxolitinib ar Janus kinase 1 agus Janus kinase 2 (JAK {{2}} / JAK 2). I measc na dtáscanna reatha don druga seo tá: fiobróis chnámh, polycythemia vera (PV), agus galar géar-graft-in aghaidh óstach corticosteroid-teasfhulangach (GvHD). I margadh na SA, is é Jakafi an t-ainm branda drugaí, a dhíol Incyte; taobh amuigh de na Stáit Aontaithe, is é an t-ainm branda drugaí Jakavi, a dhíol Novartis.

Faoi láthair, tá uachtar ruxolitinib á fhorbairt ag Incyte, atá i bhforbairt chliniciúil chéim III: (1) chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil deirmitíteas atópach éadrom go measartha orthu (tionscadal TRuE-AD), (2) le haghaidh cóireáil Vitiligo ógánaigh in aosaigh (tionscadal TRuE-V). Tá sé de cheart domhanda ag Incyte uachtar ruxolitinib a fhorbairt agus a thráchtálú. Léirigh sonraí staidéir chéim II a foilsíodh roimhe seo go raibh feabhas mór tagtha ar scór innéacs déine déine vitiligo aghaidhe agus ar athghiniúint sistéamach loit chraicinn vitiligo i gcomparáid le grúpa rialaithe feithicle (uachtar gan druga). Tá feabhas suntasach air. I mí Feabhra na bliana seo, d’éirigh go maith le tionscadal chéim III uachtar ruxolitinib le haghaidh deirmitíteas atópach.

Is fiú a lua gur fhógair Novartis agus Incyte níos luaithe an mhí seo go gcuirfí tús le triail chliniciúil chéim III (RUXCOVID) chun meastóireacht a dhéanamh ar an ngaol idir cóireáil chomhcheangailte cúram caighdeánach ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) agus niúmóine nua coronavirus (COVID-19 ) Stoirm cytokine. Is ró-fhreagra imdhíonachta mór é stoirm cytokine a d’fhéadfadh damáiste riospráide a dhéanamh d’othair COVID-19 agus deacrachtaí riospráide atá bagrach don bheatha. Sa staidéar comhoibritheach seo, déanfaidh Incyte urraíocht ar na Stáit Aontaithe agus déanfaidh Novartis urraíocht ar thrialacha lasmuigh de na Stáit Aontaithe.

Dúirt Novartis agus Incyte go bhfuil an cinneadh ruxolitinib a thionscnamh chun stoirmeacha cytokine a bhaineann le COVID-19 a chóireáil bunaithe ar fhianaise réamhchliniciúil agus réamhfhianaise chliniciúil ó staidéir neamhspleácha, ag tabhairt le fios go bhféadfadh Jakafi / Jakavi líon na n-othar a dteastaíonn dianchúram agus aerú meicniúil uathu a laghdú. Ina theannta sin, tacaíonn an-chuid sonraí leis an gcinneadh seo maidir le sábháilteacht agus éifeachtúlacht Jakavi / Jakafi i galair cosúil le géar-ghalar graft-versus-host (GVHD) agus siadaí myeloproliferative. Déanfaidh an triail atá beartaithe meastóireacht a dhéanamh ar othair a bhfuil COVID-19 trom orthu de bharr ionfhabhtaithe coronavirus nua (SARS-CoV-2), agus úsáidfidh sé Jakavi / Jakafi i gcomhcheangal le cúram caighdeánach (SoC) agus déanfar é a chur i gcomparáid le SoC.

Ós rud é go bhfuil gnéithe atá comhsheasmhach le stoirm cytokine feabhsaithe agus gníomhachtú an chosáin JAK-STAT ag go leor othar a bhfuil galair riospráide thromchúiseacha orthu (mar niúmóine) de bharr COVID-19, is féidir tuairimíocht a dhéanamh go bhféadfadh ról a bheith ag ruxolitinib i gcóireáil na n-othar seo.

Chomh maith le Novartis agus Incyte, d’fhógair Lilly an mhí seo freisin go bhfuil comhaontú déanta aici leis an Institiúid Náisiúnta um Ailléirgí agus Galair Thógálacha (NIAID) faoi na hInstitiúidí Náisiúnta Sláinte (NIH) chun an JAK 1 / ó bhéal a áireamh. Baricitinib inhibitor JAK 2 in oiriúnú NIAID Rinne grúpa trialacha cóireála gnéis COVID-19 staidéar chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht baricitinib a mheas mar dhruga teiripeach féideartha chun cóireáil a dhéanamh ar othair chónaitheacha a ndearnadh diagnóis orthu le COVID-19. Seoladh an staidéar sna Stáit Aontaithe an mhí seo, agus tá sé beartaithe aige leathnú go réigiúin eile mar an Eoraip agus an Áise. Tá an staidéar ag súil le torthaí sna míonna 2 seo chugainn.

I bhfianaise an easghluaiseachta athlastach i COVID-19, meastar go bhféadfadh éifeachtaí tairbhiúla féideartha a bheith ag gníomhaíocht frith-athlastach baricitinib i gcóireáil COVID-19, agus is fiú staidéar breise a dhéanamh air in othair COVID-19. (ó Bioon.com)