Molann CHMP an AE Faomhadh Cóireála Cothabhála Céadlíne Zejula (niraparib), Beag beann ar an mBiomarker, a Liostáladh sa tSín

D’fhógair GlaxoSmithKline (GSK) le déanaí go bhfuil athbhreithniú dearfach eisithe ag Coiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) um Tháirgí Íocshláinte lena nÚsáid ag an Duine (CHMP) ag moladh ceadú an druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Zejula (niraparib) mar dhrugaí teiripeacha cothabhála céadlíne a úsáidtear chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse ubhagánach ardteicneolaíochta orthu a fhreagraíonn do cheimiteiripe ina bhfuil platanam, beag beann ar a stádas biomarker.

Is é tuairim CHMP an chéim dheireanach sa phróiseas um údarú margaíochta sula gceadaíonn an Coimisiún Eorpach (CE) é. Anois, cuirfear tuairimí an CHMP faoi bhráid an CE lena n-athbhreithniú, a ghlacann de ghnáth le tuairimí an CHMP agus a dhéanann cinneadh athbhreithnithe deiridh laistigh de 2 mhí. Má cheadaítear é, beidh Zejula ar an gcéad inhibitor PARP aon-ghníomhaire AE do theiripe cothabhála céadlíne in othair a bhfuil ard-ailse ubhagánach orthu agus a fhreagraíonn do cheimiteiripe ina bhfuil platanam.

Ag deireadh mhí Aibreáin i mbliana, cheadaigh FDA na SA Zejula mar theiripe cothabhála aon-ghníomhaire d’ailse ubhagánach chun cinn (lena n-áirítear ailse ubhagánach epithelial, ailse feadán fallópach, agus ailse peritoneal bunscoile) a bhfuil loghadh iomlán nó páirteach ann ar dtús- ceimiteiripe líne ina bhfuil platanam Othair baineann, beag beann ar a stádas biomarker. Is dul chun cinn mór é an ceadú seo i gcóireáil ailse ubhagáin. Mar gheall air sin roimhe seo, ní raibh ach 20% d’othair a raibh ailse ubhagáin orthu, is é sin, othair le sócháin BRCA (BRCAm), incháilithe chun coscairí PARP a úsáid mar mhonaiteiripe i dteiripe cothabhála céadlíne.

Taispeánann sonraí cliniciúla gur sa daonra iomlán staidéir (beag beann ar an stádas biomarker), daonra sóchán BRCA, locht athmhúnlaithe homalógach (dearfach HRD) gnáth-dhaonra BRCA, agus gnáth-dhaonra athmhúnlaithe homalógach (HRD diúltach), i gcomparáid le placebo, céadlíne Zejula laghdaíonn teiripe cothabhála an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair 38%, 60%, 50%, agus 32%, faoi seach.

Tá cur i bhfeidhm Zejula mar chóireáil chothabhála céadlíne aon ghníomhaire d’ailse ard-ubhagáin bunaithe ar thorthaí staidéar PRIMA Chéim III (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Sa staidéar seo, sannadh othair ardleibhéil (céim III nó IV) a raibh loghadh acu tar éis ceimiteiripe céadlíne a raibh platanam iontu a fháil go randamach chun cóireáil chothabhála Zejula nó phlaicéabó a fháil ag cóimheas 2: 1. Is é an príomhphointe deiridh ná maireachtáil gan dul chun cinn (PFS). Cuireadh cóireáil tosaigh aonair Zejula san áireamh sa staidéar: othair a raibh meáchan coirp bunlíne< 77="" kg="" agus="" nó="" comhaireamh="">< 150k="" μl,="" ba="" é="" an="" dáileog="" tosaigh="" 200="" mg="" uair="" amháin="" sa="" lá;="" ba="" é="" an="" dáileog="" tosaigh="" do="" gach="" othar="" eile="" ná="" 300="" mg="" uair="" amháin="" sa="">

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: i ndaonra iomlán an othair staidéir (beag beann ar an stádas biomarker), laghdaigh Zejula an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair go suntasach 38% i gcomparáid le phlaicéabó nuair a úsáidtear é le haghaidh cóireála cothabhála céadlíne ( HR=0.62, 95% CI: 0.50-0.75, p< 0.001).="" rud="" atá="" tábhachtach,="" léirigh="" na="" foghrúpaí="" lochtacha="" athmhúnlaithe="" homalógacha="" (dearfach="" hrd)="" agus="" gnáthghrúpaí="" athmhúnlaithe="" homalógacha="" (hrd="" diúltach)="" buntáistí="" suntasacha="" go="" cliniciúil="" agus="" suntasach="" ó="" thaobh="" staitistice.="" tá="" na="" torthaí="" seo="" á="" dtiomáint="" ag="" laghdú="" ar="" an="" mbaol="" go="" ndéanfar="" dul="" chun="" cinn="" galar="" atá="" suntasach="" go="" cliniciúil:="" siadaí="" mutant="" brca="" (laghdú="" riosca="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,="">< 0.001),="" lochtanna="" athmhúnlaithe="" homalógacha="" (hrd="" dearfach="" )="" tumaí="" de="" chineál="" fiáin="" brca="" (laghdú="" riosca="" 50%,="" hr="0.50" [95%="" ci:="" 0.30–0.83],="" p="0.006)," gnáth-tumaí="" athmhúnlaithe="" homalógacha="" (diúltach="" hrd)="" (laghdú="" riosca="" 32%,="" hr="0.68" [95%="" ci="0.49–0.94]," lch="">

San anailís eatramhach ar mharthanas foriomlán (OS), léirigh Zejula treocht spreagúil feabhsúcháin in OS i gcomparáid le phlaicéabó. Léirigh an anailís eatramhach réamhphleanáilte OS buntáistí do Zejula sa daonra iomlán staidéir (HR 0.70; 95% CI: 0.44-1.11). San fhoghrúpa easnaimh AD, mhair 91% d’othair a ndearnadh cóireáil orthu le Zejula 24 mí de chóireáil, agus 85% d’othair a ndearnadh cóireáil phlaicéabó orthu (HR=0.61; 95% CI: 0.27-1.40). Níl na sonraí seo aibí go fóill, agus ní thuigtear a dtábhacht go hiomlán fós. Léirigh anailís eatramhach OS freisin gur mhair 81% d’othair a ndearnadh cóireáil orthu le Zejula ag 24 mí de chóireáil, agus 59% d’othair a ndearnadh cóireáil orthu le phlaicéabó (HR=0.51; 95% CI: 0.27-0.97) san fhoghrúpa a raibh AD leordhóthanach acu.

Ní féidir an phróifíl sábháilteachta a thaispeántar sa staidéar seo a aithint ón bpróifíl sábháilteachta aitheanta Zejula. I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha grád 3 nó os a chionn is coitianta i Zejula bhí anemia (31%), thrombocytopenia (29%), agus neutropenia (13%). Féadann cur i bhfeidhm réimeanna dosing aonair bunaithe ar mheáchan coirp agus / nó comhaireamh pláitíní minicíocht imeachtaí díobhálacha (TEAE) a laghdú i dteiripe haemaiteolaíochta. Ní bhfuarthas aon chomharthaí sábháilteachta nua. Léirigh torthaí tuairiscí bailíochtaithe othar go raibh cáilíocht na beatha i ngrúpa cóireála Zejula agus sa ghrúpa placebo cosúil.

Ar fud an domhain, is é ailse ubhagáin an t-ochtú cúis is coitianta le básanna ailse i measc na mban. Sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip, déantar thart ar 22,000 agus 65,000 bean a dhiagnóisiú le hailse ubhagáin gach bliain. Cé go bhfuil ráta ard freagartha ag ceimiteiripe céadlíne ina bhfuil platanam, beidh atarlú galair ag thart ar 85% d’othair. Nuair a tharlaíonn sé arís, tá sé deacair é a leigheas, agus tá an t-eatramh ama idir gach atarlú ag giorrú.

Chláraigh staidéar PRIMA othair a léirigh freagairt cóireála do cheimiteiripe céadlíne ina bhfuil platanam, lena n-áirítear iad siúd atá i mbaol mór dul chun cinn an ghalair. Is daonra é seo a bhfuil riachtanais mhíochaine ard gan chomhlíonadh agus tearcionadaíocht i staidéir ailse ubhagáin chéadlíne roimhe seo. Is staidéar suntasach é an staidéar. Cruthaíonn na sonraí an tábhacht a bhaineann le cóireáil cothabhála céadlíne Zejula' s agus na buntáistí cliniciúla atá ann do mhná a bhfuil ailse ubhagáin orthu. Tabharfaidh cóireáil cothabhála céadlíne aon-ghníomhaire Zejula tar éis obráid agus ceimiteiripe céadlíne ina bhfuil platanam rogha cóireála nua tábhachtach d’othair, agus d’fhéadfadh sé a bheith bunúsach maidir le cóireáil ailse ubhagáin.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Zejula ná niraparib, atá mar choscóir polaiméaráise ribose polaiméaráise ADP móilín beag ó bhéal a fhéadann leas a bhaint as lochtanna sa chosán deisithe DNA chun cealla ailse a mharú go fabhrach. Tugann an modh gníomhaíochta seo an chóireáil drugaí An poitéinseal do raon leathan cineálacha meall le lochtanna deisiúcháin DNA. Tá baint ag PARP le raon leathan cineálacha meall, go háirithe ailse chíche agus ubhagáin. D'fhorbair Tesaro Zejula, a fuair GlaxoSmithKline i mí na Nollag 2018 le haghaidh US $ 5.1 billiún (thart ar £ 4 billiún). Ag deireadh mhí Mheán Fómhair 2016, tháinig Zai Lab ar chomhaontú ceadúnais le Tesaro, ag údarú cearta Zejula i Mórthír na Síne, Hong Cong, agus Macao.

Ceadaíodh Zejula le haghaidh margaíochta i mí an Mhárta 2017. Áirítear ar na tásca atá formheasta faoi láthair: (1) Chun othair a bhfuil ailse ubhagánach epithelial athfhillteach orthu, ailse feadán fallópach, nó ailse peritoneal bunscoile a loghadh go hiomlán nó go páirteach trí chóireáil cheimiteiripe ina bhfuil platanam. (2) Úsáidtear le haghaidh ailse ubhagáin chun cinn, ailse feadán fallopian nó peritoneum bunscoile a fuair 3 réimeas ceimiteiripe nó níos mó san am atá thart agus a bhfuil baint ag a n-ailse le stádas dearfach locht athmhúnlaithe homalógach (HRD) arna shainiú i gceann de na 2 choinníoll seo a leanas Cóireáil othar ailse: (a) sócháin díobhálacha nó amhrasta díobhálacha BRCA; (b) chuaigh éagobhsaíocht an ghéanóim (GIS) agus an galar chun cinn níos mó ná 6 mhí tar éis dóibh freagra a thabhairt ar an gceimiteiripe deireanach platanam.

I Hong Cong agus Macao, an tSín, ceadaíodh Zejula (niraparib) a liostáil i mí Dheireadh Fómhair 2018 agus Meitheamh 2019. Ar mhórthír na Síne, cheadaigh an Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) Zejula (niraparib) an 27 Nollaig, 2019. Is iad na tásca drugaí : le haghaidh ailse ovártha epithelial athfhillteach agus feadáin fallopian a bhfuil loghadh iomlán nó páirteach de chóireáil cothabhála ceimiteiripe platanam iontu d’othair aosacha a bhfuil ailse nó ailse peritoneal bunscoile orthu.