Roche Evrysdi Feidhmeach le Liostú sa tSeapáin agus Tá Athbhreithniú á dhéanamh air sa tSín!

D’fhógair Chugai Pharma, cuideachta cógaisíochta Seapánach atá á rialú ag Roche, le déanaí go bhfuil Iarratas Nua Drugaí (NDA) le haghaidh risdiplam curtha faoi bhráid Aireacht Sláinte, Saothair agus Leasa na Seapáine (MHLW) chun cóireáil a dhéanamh ar atrophy mhatánach an dromlaigh (SMA). Sa tSeapáin, dheonaigh MHLW an t-ainmniú drugaí dílleachta do chóireáil SMA i mí an Mhárta 2019, agus beidh ÚNM an druga faoi réir athbhreithnithe tosaíochta.

I mí Lúnasa na bliana seo, cheadaigh FDA na SA risdiplam (ainm branda: Evrysdi) chun leanaí agus daoine fásta a chóireáil le hothair SMA 2 mhí agus níos sine. Is ullmhúchán leachtach é Evrysdi is féidir a riaradh ó bhéal nó trí fheadán beathaithe sa bhaile uair amháin sa lá. Is féidir an druga a úsáid chun cóir leighis a chur ar naíonáin, leanaí, déagóirí agus daoine fásta le gach cineál (cineál 1, cineál 2, agus cineál 3) de SMA.

Is fiú a lua gurb é Evrysdi an chéad teiripe béil do SMA agus an chéad teiripe SMA is féidir a riar sa bhaile. Is modhnóir splicing mRNA géine marthanais néaróin 2 (SMN2) é Evrysdi a dhéileálann le SMA trí tháirgeadh próitéine marthanais néaróin mótair (SMN) a mhéadú. Déantar próitéin SMN a dháileadh ar fud an choirp agus tá sé riachtanach chun néaróin mhótair shláintiúla agus aclaíocht a chothabháil.

In 2 thriail chliniciúla, léirigh Evrysdi feabhsuithe suntasacha go cliniciúil i bhfeidhm mhótair in othair SMA d’aoiseanna difriúla agus déine galair (lena n-áirítear cineál 1, cineál 2, agus cineál 3). Is féidir le naíonáin a ndéantar cóireáil orthu le Evrysdi suí ar feadh 5 shoicind ar a laghad gan tacaíocht, ar chloch mhíle gluaiseachta eochair coitianta i gcúrsa nádúrtha an ghalair SMA. Ina theannta sin, i gcomparáid le stair mhíochaine nádúrtha, chuir Evrysdi feabhas ar mharthanas gan aeráil bhuan ag 12 agus 23 mí.

Nuair a ceadaíodh Evrysdi, d’eisigh an FDA dearbhán athbhreithnithe tosaíochta galar péidiatraice annamh (PRV) do Roche' s Genentech. Mar chuid den tiomantas leanúnach d’othair SMA, chuir Genentech iarratais mhargaíochta isteach sa Bhrasaíl, sa tSile, san Indinéis, sa Rúis, sa Chóiré Theas, sa tSín (Mórthír agus Taiwan).

Dúirt an Dr. Osamu Okuda, Uachtarán agus Príomhoifigeach Oibriúcháin Chugai Pharmaceutical: “Mar an chéad druga béil le haghaidh cóireáil SMA, léiríodh go bhfuil risdiplam éifeachtach i measc naíonán agus othar aosach in dhá staidéar chliniciúla de chineál 1, cineál 2 agus cineál 3 SMA. Éifeacht theiripeach atá suntasach go cliniciúil. Creidim go gcuirfidh risdiplam go mór le cóireáil SMA, agus tá a éifeachtúlacht cruthaithe. Oibreoimid go crua chun cead rialála a fháil ar risdiplam d’fhonn an teiripe béil nua seo a sholáthar d’othair SMA sa tSeapáin a luaithe is féidir. Quot GG;

Tá an risdiplam a d’fhormheas FDA na SA agus an NDA a cuireadh isteach sa tSeapáin bunaithe ar shonraí 2 staidéar chliniciúla. Léiríonn an 2 staidéar seo raon leathan de dhaonraí SMA sa saol fíor: Rinneadh an staidéar FIREFISH i naíonáin shíomptómacha 2-7 mhí, SUNFISH Rinneadh an staidéar ar leanaí agus ar dhaoine fásta 2-25 bliana d’aois. Ina measc, is é staidéar SUNFISH an chéad agus an t-aon staidéar faoi rialú placebo a bhaineann le hothair aosacha le cineál 2 agus cineál 3 SMA.

—— Sa staidéar FIREFISH: (1) Tomhaiste ag úsáid an tríú heagrán de Scála Forbartha Naíonán agus Lapadán Bailey (BSID-III), bhí 41% (7/17) de na naíonáin a fuair an dáileog theiripeach in ann suí ar a laghad gan tacaíocht 5 soicind. (2) Is féidir le 90% (19/21) de naíonáin maireachtáil gan aeráil bhuan ag 12 mhí de chóireáil, agus iad 15 mhí nó níos sine. (3) Is féidir le 81% (17/21) de naíonáin maireachtáil gan aeráil bhuan tar éis 23 mí ar a laghad de chóireáil, agus tá siad 28 mí nó níos sine (airmheán 32 mhí; raon 28-45 Mí). I stair nádúrtha SMA do leanaí gan chóireáil, ní féidir le naíonáin suí ina n-aonar, agus níltear ag súil go mairfidh ach 25% de naíonáin gan aeráil bhuan tar éis 14 mhí d’aois.

—— Sa staidéar SUNFISH: (1) Ag baint úsáide as tomhas scór iomlán scála feidhm mhótair 32 (MFM-32), i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, bhí feidhm mhótair suntasach cliniciúil ag leanaí agus daoine fásta a fuair cóireáil Evrysdi ag 12 mhí Suntasach agus go staitistiúil feabhsuithe suntasacha (faoi seach: 1.36 pointe [95% CI: 0.61,2.11] vs -0.19 pointe [95% CI: -1.22, 0.84]; meán-difríocht: 1.55 pointe, p=0.0156). (2) I gcomparáid leis an mbunlíne, feabhsaíodh feidhm mhótair na ngéag uachtarach trí thomhas an mhodúil géag uachtair modhnaithe (RULM) (difríocht: 1.59 pointe, p=0.0028), atá mar chríochphointe feidhm mhótair neamhspleách tánaisteach sa staidéar.

I 2 staidéar, tá éifeachtúlacht agus sábháilteacht mhaith ag Evrysdi. Is iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta fiabhras, buinneach agus gríos. I SMA a thosaíonn naíonáin, tá na teagmhais dhíobhálacha is coitianta cosúil, chomh maith le hionfhabhtuithe sa chonair riospráide uachtarach, niúmóine, constipation agus vomiting. Níor aimsigh ceachtar den dá staidéar torthaí sábháilteachta a bhain le cóireáil a tharraing siar ón staidéar.

Struchtúr ceimiceach risdiplam (foinse pictiúr: medchemexpress.cn)

Is leacht béil é Evrysdi. Is modhnóir splicing Motor Neuron Gene 2 (SMN2) é a chomhábhar gníomhach cógaisíochta, risdiplam, atá deartha chun leibhéal próitéine SMN sa lárchóras néaróg agus fíocháin imeallacha a mhéadú agus a chothabháil go leanúnach. Taispeánann fianaise chliniciúil níos mó agus níos mó gur galar ilchóras é SMA, agus d’fhéadfadh go gcaillfeadh próitéin SMA difear do go leor fíochán agus cealla lasmuigh den lárchóras néaróg. Tar éis riarachán béil, cuireann risdiplam dáileadh sistéamach i láthair agus féadann sé leibhéal próitéine SMN a mhéadú go leanúnach sa lárchóras néaróg agus i bhfíocháin imeallacha. Taispeánadh go bhfeabhsaíonn sé feidhm mhótair othair le cineál 1, cineál 2, agus cineál 3 SMA.

Mar chuid den chomhoibriú le Fondúireacht SMA agus PTC Therapeutics, bhí Genentech i gceannas ar fhorbairt chliniciúil Evrysdi. Mar chuid de thriail chliniciúil ar scála mór, fairsing agus láidir i réimse an SMA, tá Evrysdi ag déanamh taighde i níos mó ná 450 duine. Clúdaíonn an tionscadal naíonáin ó 2 mhí d’aois go daoine 60 bliain d’aois a bhfuil comharthaí agus feidhmeanna mótair éagsúla acu, mar shampla scoliosis nó comhchonarthaí, chomh maith le hothair a fuair teiripí SMA eile roimhe seo. Tá sé i gceist go léireoidh daonra na dtrialacha cliniciúla drugaí' s daonra leathan, fíor-domhain de ghalar SMA, agus é mar aidhm aige a chinntiú gur féidir le gach othar oiriúnach cóireáil a fháil.

Faoi láthair, tá Roche ag déanamh 4 staidéar chliniciúla ilionaid dhomhanda (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) chun gach cineál cóireála Evrysdi (cineál 1, cineál 2, cineál 3 a mheas ) Éifeachtacht agus sábháilteacht SMA agus SMA presymptomatic i nua-naíoch.

Spinraza: An chéad druga cóireála SMA ar domhan' s, ceadaithe sa tSín

Is galar néaróin mótair é SMA is cúis le laige matáin agus atrophy. Is galar géiniteach cúlaitheach autosómach é an galar de bharr lochtanna géiniteacha. Féadfaidh sé damáiste a dhéanamh do na matáin timpeall chorp an othair. Is é príomh-léiriú an othair atrophy matáin sistéamach agus laige. De réir a chéile cailleann an corp feidhmeanna mótair éagsúla, fiú análaithe agus slogtha. Is é SMA an marú galar géiniteach is mó i measc leanaí faoi bhun 2 bhliain d’aois. Is cuóta&réasúnta coitianta é an galar; galar neamhchoitianta" le leitheadúlacht 1: 6000-1: 10000 i nuabheirthe. De réir tuairiscí gaolmhara, tá thart ar 3-5 milliún líon reatha na n-othar SMA sa tSín.

I mí na Nollag 2016, ceadaíodh Spinraza (nusinersen), druga a d’fhorbair Biogen agus a pháirtí Ionis, agus rinneadh an chéad druga domhanda' s de chun SMA a chóireáil. Is oligonucleotide antisense (ASO) an druga. Déantar é a riaradh trí instealladh intrathecal agus seachadann sé an druga go díreach chuig an sreabhán cerebrospinal (CSF) timpeall chorda an dromlaigh. Athraíonn sé splicing RNA réamh-theachtaire SMN2 (réamh-mRNA) agus méadaíonn sé Táirgeadh próitéin SMN lánfheidhmiúil. In othair SMA, tá meath ar fheidhm néaróin mhótair chorda an dromlaigh mar thoradh ar leibhéil neamhleor próitéine SMN. I staidéir chliniciúla, chuir cóireáil Spinraza feabhas mór ar fheidhm mhótair othair SMA.

I mBealtaine 2019, Novartis' ceadaíodh géinteiripe Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), agus rinneadh an chéad ghéineiripe' s ar domhan do SMA. Cuireann an druga cosc ​​ar dhul chun cinn an ghalair trí phróitéin SMN a chur in iúl go leanúnach tar éis insileadh infhéitheach aon-uaire, ar féidir leis bunchúis SMA a réiteach agus táthar ag súil go bhfeabhsóidh sé cáilíocht beatha na n-othar san fhadtéarma.

I margadh na Síne, ceadaíodh Spinraza ag deireadh mhí Feabhra 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil atrophy mhatánach dromlaigh 5q orthu (5q-SMA). De bharr an cheadaithe seo is é Spinraza an chéad druga chun SMA a chóireáil i margadh na Síne. Is é 5q-SMA an cineál SMA is coitianta, agus baineann sé le thart ar 95% de na cásanna SMA go léir. Is é sóchán géine SMN1 (próitéin néaróin mótair marthanais 1) ar chrómasóim 5 is cúis leis an gcineál seo SMA, mar sin an t-ainm 5q-SMA.