Inhibitor PI3Kδ Zandelisib maidir le Cóireáil Malignancies B-chill: Is é an Ráta Freagartha Foriomlán 82-100%!

D’fhógair MEI Pharma agus a comhpháirtí domhanda, Kyowa Kirin, na sonraí is déanaí le déanaí ar an inhibitor roghnach fosfatidylinositol-3-kinase delta roghnach (PI3K delta) zandelisib (ME-401) chun tumaí urchóideacha B-chill a chóireáil.

Thaispeáin na torthaí gur in othair a raibh linfóma follicular athiompaithe nó teasfhulangach (FL) a raibh dul chun cinn galar orthu (POD24) laistigh de 24 mhí ó chóireáil cheimiteiripe céadlíne a fháil, zandelisib (le rituximab agus gan é) Ba é an ráta freagartha foriomlán (ORR) de chóireáil 82%, agus shroich an ORR 93% in othair nach othair POD24 iad. Ina theannta sin, tá teiripe teaglaim zandelisib agus zanubrutinib (inhibitor Zebutinib, BeiGene BTK) tar éis ORR 100% a bhaint amach i gcóireáil malignachtaí B-chill athiompaithe nó teasfhulangacha le regimen dosing optamaithe. Fógrófar sonraí mionsonraithe ag cruinniú bliantúil 2021 Chumann Oinceolaíochta Cliniciúla Mheiriceá (ASCO) a thionólfar go luath i mí an Mheithimh i mbliana.

Is é atá in Zandelisib (ME-401) ná inhibitor delta fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) atá faoi imscrúdú. Is iondúil go ndéantar ró-iomarcaíocht a dhéanamh ar choscóirí PI3Kδ i gcealla ailse agus bíonn ról lárnach acu i iomadú agus maireachtáil tumaí haemaiteolaíocha. Taispeánann Zandelisib ard-roghnaíocht d’fho-chineálacha PI3Kδ agus tá airíonna difriúla drugaí aige ó choscóirí PI3Kδ eile. Tá an cumas ag an druga seo a bheith ina choscóir PI3Kδ den scoth. Tugann a shaintréithe cliniciúla le fios go bhfuil an deis aige, mar theiripe aon-dhrugaí nó i gcomhcheangal le drugaí ailse eile, sraith malignachtaí B-chill a réiteach. Faoi láthair, tá MEI ag déanamh meastóireachta ar zandelisib maidir le cóireáil othar a bhfuil malignachtaí éagsúla B-chill orthu. In 2020, dheonaigh FDA na SA stádas mear-zandelisib (BTD).

Struchtúr móilíneach zandelisib (foinse pictiúr: invivochem.com)

Na sonraí is déanaí ó staidéar Chéim 1b ar zandelisib i gcóireáil r / r FL:

Is é atá sa staidéar cliniciúil leanúnach ar Chéim 1b ná triail optamaithe dáileoige il-lámh, lipéad oscailte, agus faoi láthair tá zandelisib á úsáid mar mhonaiteiripe agus i gcomhcheangal le teiripí eile chun malignachtaí cille r / r B a chóireáil. Baineann na sonraí a thuairiscítear sa tuarascáil seo le hothair a bhfuil sceideal uaineach acu (sceideal uaineach, IS): 60 mg uair amháin sa lá ar feadh 2 thimthriall (28 lá / timthriall), agus ansin riarachán uaineach, is é sin, gach timthriall (28 lá / timthriall ) 60mg uair amháin sa lá don chéad 7 lá. Fuair ​​37 othar le r / r FL an regimen dosing uaineach de zandelisib, mar monotherapy nó i gcomhcheangal le rituximab. I measc 37 othar le r / r FL, bhí POD24 ag 22 acu. Is tuar cumhachtach é POD24 ar mharthanas foriomlán FL.

Sonraí an ráta freagartha foriomlán (ORR): I measc 37 othar le r / r FL, bhí an ORR ag 87%, agus ba é an ráta freagartha iomlán (CR) ná 27%. Bhí ORR 82% in othair POD24 agus 93% in othair neamh-POD24. Bhí an CR 18% in othair POD24 agus 40% in othair neamh-POD24.

Sonraí cliniciúla zandelisib i gcóireáil FL

Fad an Loghadh (DOR): Níor sroicheadh ​​airmheán DOR na n-othar le POD24 agus neamh-POD24 fós. Ba é 15.8 mí an t-am meánach leantach d’othair POD24 (raon: 5.6-33.1), agus ba é meántréimhse an loghadh in othair neamh-POD24 ná 17 mí (raon: 1.2-28.6).

Maireachtáil saor ó dhul chun cinn (PFS): Is é 12.5 mí an airmheán PFS d’othair POD24, agus níl meán-PFS na n-othar neamh-POD24 sroichte fós. Ba é an t-am meánach leantach d’othair POD24 ná 19.4 mí (raon: 1.8-36.5), agus ba é meántréimhse an loghadh in othair neamh-POD24 ná 18.2 mí (raon: 3.0-30.4).

Imeachtaí díobhálacha: Glactar go maith le Zandelisib go ginearálta. Ní raibh aon difríocht in imeachtaí díobhálacha idir an grúpa POD24 agus an grúpa neamh-POD24. Ba é an ráta scoir mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha (TEAE) le linn na cóireála ná 8% (n=3).

Dúirt an Dr. John Pagel, imscrúdaitheoir an staidéir zandelisib agus stiúrthóir na n-urchóideacha haemaiteolaíocha ag Ionad Ailse na Sualainne: “Tá dul chun cinn galar ag othair a bhfuil linfóma follicular athiompaithe nó teasfhulangach (r / r FL) orthu laistigh de 24 mhí tar éis ceimiteiripeiteiripe céadlíne (POD24 ), i gcomparáid le hothair r / r FL a athiompaigh tar éis 24 mí (neamh-POD24), tá an prognóis fadtéarmach lag agus léiríonn sé riachtanas ard do roghanna cóireála nua. Tugann na torthaí dearfacha a tuairiscíodh inniu le fios go bhfuil an cumas ag zandelisib a bheith ina n-othar ardriosca r / r FL rogha nua cóireála a sholáthar."

Na sonraí is déanaí de staidéar Chéim 1b ar zandelisib in éineacht le zanubrutinib i gcóireáil siadaí urchóideacha B-chill:

Is é atá sa staidéar cliniciúil leanúnach ar Chéim 1b ná triail optamaithe dáileoige il-lámh, lipéad oscailte, agus faoi láthair tá zandelisib á úsáid mar mhonaiteiripe agus i gcomhcheangal le teiripí eile chun malignachtaí cille r / r B a chóireáil. Tagann na sonraí sa tuarascáil seo ó 20 othar a fuair teiripe teaglaim zandelisib agus zanubrutinib. Scrúdaíodh dhá réimeas dáileoige: Fuair ​​Grúpa A zandelisib 60 mg uair amháin sa lá ar feadh 8 seachtaine, ansin an chéad 7 lá de gach timthriall (28 lá / timthriall), dáileog zanubrutinib 160 mg ó bhéal dhá uair sa lá. Fuair ​​Grúpa B 60 mg de zandelisib uair amháin sa lá, ag tosú ón gcéad timthriall den chéad 7 lá de gach timthriall (28 lá / timthriall), agus ba é an dáileog zanubrutinib 80 mg ó bhéal dhá uair sa lá. Cláraíodh 7 n-othar i ngrúpa A (1 FL, 3 CLL, 1 MZL, 1 MCL, 1 DLBCL / HGBCL), agus 13 othar i ngrúpa B (7 FL, 2 CLL, 1 Cás MZL, 3 chás DLBCL / HGBCL). Cóireáil go dtí go dtéann galair chun cinn, éadulaingt, nó toiliú feasach a tharraingt siar.

Sonraí cliniciúla zandelisib i gcóireáil malignachtaí B-chill

Ráta freagartha foriomlán (ORR): I measc na n-othar measúnaithe r-r neamhleor B-chill agus CLL, tá an ORR 100%. Mar sin féin, níor léirigh 2 chás de DLBCL / HGBCL aon loghadh. Tá an loghadh fada buan, le meántréimhse leantach de 6.6 mhí (0.6-21.3), agus tá an chuid is mó d’othair loghadh fós ag fáil cóireála.

I measc na 8 n-othar le FL, ghnóthaigh 2 (25%) loghadh iomlán nó loghadh iomlán le gnóthú neamhiomlán ar líon na gcealla fola (CR / CRi=25%), agus bhain 2/5 de CLL (40%) CR / CRi amach .

Sa chuid chríochnaithe den staidéar, tugadh zandelisib 60 mg uair amháin sa lá ón gcéad timthriall (28 lá / timthriall) sa chéad 7 lá de gach timthriall (28 lá / timthriall) i gcomhcheangal lezanubrutinibdáileog 80 mg ó bhéal dhá uair sa lá. Tá an sceideal dosing seo do gach cealla B Glactar go maith le siadaí urchóideacha. Ní chuirfidh an teaglaim de dhrugaí sa regimen dosing grúpa B optamaithe le tocsaineacht bhreise do gach druga amháin.

Dúirt an t-imscrúdaitheoir taighde agus ollamh cúnta Scoil Leighis Harvard agus Ionad Ailse Ospidéal Ginearálta Massachusetts, Jacob Soumerai, MD:" Tá na sonraí a tuairiscíodh inniu maidir le húsáid chomhcheangailte zandelisib agus zanubrutinib spreagúil, i dtéarmaí sábháilteachta tosaigh agus éifeachtúlacht. Agus tacú le leathnú na meastóireachta ar dhrugaí teaglaim ó bhéal le haghaidh malignachtaí éagsúla B-chill."