Laghdaíonn Céim Chliniciúil Chéim 3 Tofacitinib Pfizer Básanna in Othair Ospidéil a bhfuil Niúmóine COVID-19 orthu

Le déanaí, rinne torthaí na trialach cliniciúla Céim 3 STOP-COVID (NCT04469114) meastóireacht ar an inhibitor JAK ó bhéaltofacitinibi gcóireáil othair san ospidéal le niúmóine COVID-19 foilsíodh san iris leighis idirnáisiúnta New England Journal of Medicine (NEJM). Taispeánann na torthaí, i gcomparáid le phlaicéabó, gur féidir le tofacitinib an baol báis nó cliseadh riospráide in othair san ospidéal le COVID-19 a laghdú go suntasach. Tá an t-alt mionsonraithe in: Tofacitinib in Othair atá san Ospidéal le Niúmóine Covid-19.

Is éard atá i STOP-COVID ná triail chliniciúil Chéim 3 il-ionaid, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, a dhéantar in othair aosacha san ospidéal le niúmóine COVID-19 nach bhfuair aeráil neamh-ionrach nó ionrach, agus Tá sé mar aidhm ag Tofa éifeachtúlacht agus sábháilteacht tinib i gcoibhneas le phlaicéabó a mheas. Sa staidéar, sannadh na hothair seo go randamach ag cóimheas 1: 1 agus fuair siad tofacitinib (10 mg ó bhéal, 2 uair sa lá) nó placebo (ó bhéal, 2 uair sa lá) ar feadh 14 lá nó go dtí go scaoiltear amach iad. Fuair ​​an dá ghrúpa othar cúram caighdeánach ag an am céanna.

tofacitinibmeicníocht gníomhaíochta: cosc ​​ar JAK (pictiúr ón doiciméad PMID: 24883332)

Is iad príomhtháscairí toraidh an staidéir: úsáid scála seicheamhach 8 bpointe le haghaidh meastóireachta (scór: 1-8, is ísle a léiríonn an scór is measa an riocht), minicíocht an bháis nó cliseadh riospráide laistigh de 28 lá. Rinne an staidéar measúnú freisin ar bhásmhaireacht agus sábháilteacht uilechúise. Sa scála ordaithe 8 bpointe: 1 phointe (bás), 2 phointe (san ospidéal, ag úsáid aerála meicniúil ionrach nó ECMO), 3 phointe (san ospidéal, ag úsáid aerála neamh-ionrach nó trealamh ocsaigine ard-sreabhadh), 4 phointe (san ospidéal, a éilíonn forlíonadh ocsaigine), 5 phointe (san ospidéal, ní gá forlíonadh ocsaigine - cúram míochaine leanúnach [a bhaineann le COVID-19 nó eile]), 6 phointe (ní gá ospidéalú, forlíonadh ocsaigine a dhéanamh - ní theastaíonn cúram leighis leanúnach a thuilleadh), 7 bpointe (Gan dul san ospidéal, gníomhaíochtaí teoranta agus / nó forlíonadh ocsaigine teaghlaigh), 8 bpointe (gan dul san ospidéal, gníomhaíochtaí neamhtheoranta).

Sa staidéar, cláraíodh 289 othar i 15 ionad cliniciúla sa Bhrasaíl. Ar an iomlán, fuair 89.3% d’othair teiripe glucocorticoid le linn dóibh a bheith san ospidéal. Faoi lá 28, ba é an minicíocht charnach báis nó cliseadh riospráide sa ghrúpa tofacitinib agus sa ghrúpa placebo ná 18.1% agus 29.0% (RR=0.63; 95% CI: 0.41-0.97; p=0.04). Sa ghrúpa tofacitinib agus sa ghrúpa placebo, fuair 2.8% agus 5.5% de na hothair bás ar chúis ar bith laistigh de 28 lá (HR=0.49; 95% CI: 0.15-1.63). I gcomparáid leis an ngrúpa placebo, tá dóchúlacht antofacitinibba é an grúpa a raibh scór níos boichte acu ar an scála ordúil 8 bpointe ná 0.60 (95% CI: 0.36-1.00) ar lá 14 agus 0.54 (95% CI) ar lá 28: 0.27-1.06). Tharla teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha i 20 othar (14.1%) sa ghrúpa tofacitinib agus 17 othar (12.0%) sa ghrúpa placebo.

Conclúid: I measc othair aosacha a bhfuil niúmóine COVID-19 orthu, tá riosca níos lú báis nó / cliseadh riospráide ag an ngrúpa tofacitinib laistigh de 28 lá i gcomparáid leis an ngrúpa placebo.

Torthaí trialach cliniciúla STOP-COVID (foinse pictiúr: NEJM)

Is iad patrún ar a dtugtar stoirm cytokine le interleukin-6 (IL-6), fachtóir necróis meall alfa (TNF-α) agus cytokines eile a bhaineann le freagairt imdhíonachta iomarcach a bhaineann le dian-léiriú an ionfhabhtaithe coronavirus nua (SARS-CoV-2). . Is coscóir roghnach béil é Tofacitinib de Janus kinase 1 agus 3 (JAK1 / JAK3) le roghnaíocht fheidhmiúil do JAK2. Féadann Tofacitinib bac a chur ar an gcosán trasdula intracellular tar éis don cytokine ceangal lena ghabhdóir, mar sin ní spreagann sé freagra cille, ach cuireann sé cosc ​​go hindíreach ar tháirgeadh cytokine. Rialaíonn Tofacitinib éifeachtaí interferon agus IL-6, ag laghdú scaoileadh cytokines ó chealla T cúntóra cineál 1 agus cineál 17, a bhfuil baint aige le pataigineacht siondróm anacair riospráide géarmhíochaine. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh ról tofacitinib in iliomad príomhbhealaí den easghluaiseachta athlastach feabhas a chur ar ghortú scamhóg forásach, tiomáinte ag athlasadh na n-othar san ospidéal COVID-19.

tofacitinibIs é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Pfizer' s druga frith-athlastach béil Xeljanz. Ceadaíodh Xeljanz le haghaidh margaíochta sna Stáit Aontaithe in 2012 agus tá sé ceadaithe le haghaidh 4 thásc theiripeach go dtí seo: airtríteas réamatóideach (RA, duine fásta), airtríteas psoriatic (PsA, duine fásta), colitis ulcerative (UC, duine fásta), airtríteas idiopathic ógánach le polyarthritis gníomhach (pcJIA, ≥2 bliana d’aois). Níl Tofacitinib ceadaithe ná údaraithe chun cóireáil a dhéanamh ar othair COVID-19.

Is fiú a lua gur leathnaigh FDA na SA údarú úsáide éigeandála (EUA) an inhibitor JAK ó bhéal Eli Lilly / Incyte Olumiant (baritinib) le déanaí, rud a cheadaíonn an úsáid chomhcheangailte Nó nach bhfuil i gcomhcheangal le remdesivir (remdesivir) chun cóireáil a dhéanamh ar COVID -19 othar san ospidéal, cé go raibh EUA teoranta roimhe seo chun teaglaim le remdesivir.

I mí na Samhna 2020, dheonaigh FDA na SA Olumiant EUA: Comhcheangail Olumiant le Veklury (remdesivir) le haghaidh niúmóine coróivíreas nua amhrasta nó deimhnithe ag saotharlann (COVID-19), forlíonadh ocsaigine / ocsaiginiú ionrach ionrach neamh-ionrach nó neamh-ionrach (ECMO ), daoine fásta san ospidéal agus othair phéidiatraiceacha ≥2 bliana d’aois. Is é an dáileog a mholtar EUA: Olumiant 4 mg uair amháin sa lá ar feadh 14 lá nó go dtí go scaoiltear amach é.

Leathnaigh an FDA an Olumiant EUA bunaithe ar shonraí ó staidéar Chéim 3 COV-BARRIER (NCT04421027) chun cóireáil a dhéanamh ar othair COVID-19 san ospidéal. Fógraíodh torthaí an staidéir i mí Aibreáin i mbliana. Thaispeáin na sonraí, faoi lá 28, cé nár chomhlíon an staidéar an príomhphointe deiridh, i gcomparáid le cúram caighdeánach placebo + (SoC, lena n-áirítear corticosteroidí agus remdesivir), go mbeidh cúram caighdeánach Olumiant + i mbaol an bháis laghdaíodh 39% (p=0.0018).