Fógraíonn Pfizer Fianaise ar Éifeachtacht Ibrance (palbociclib) Sa Chóireáil Céadlíne ar Ailse Cíche HR + / HER2-metastatic!

D’fhógair Pfizer le déanaí gur chruthaigh fianaise sa saol fíor (RWE) a foilsíodh in iris a ndearnadh piarmheasúnú uirthi gur in othair baineann a raibh ailse chíche mheastastatach HR + / HER2 (mBC) orthu, i gcomparáid le letrozole, a dhírigh ar an druga ailse. Chuir Ibrance (palbociclib) in éineacht le cóireáil céadlíne letrozole feabhas ar mharthanas saor ó dhul chun cinn (rwPFS) agus ar mharthanas foriomlán (OS). Is iad na torthaí seo an chéad anailís chomparáideach chuimsitheach éifeachtúlachta ar thorthaí marthanais inhibitor CDK4 / 6 i ngnáthchleachtas cliniciúil. Foilsíodh na sonraí i" Taighde Ailse Cíche". Féach: Éifeachtacht chomparáideach palbociclib céadlíne móide letrozole i gcoinne letrozole amháin le haghaidh ailse chíche mheiteastáiteach HR + / HER2− i gcleachtas cliniciúil fíor-domhain na SA.

Is fiú a lua gurb é seo an chéad anailís éifeachtúlachta comparáideach ar mhórscála chun buntáistí teiripeacha inhibitor CDK4 / 6 a mheas in éineacht le letrozole agus trazole amháin ar mharthanas saor ó dhul chun cinn (PFS) agus ar mharthanas foriomlán (OS). .

San anailís réaltachta breathnóireachta, siarghabhálach seo, ag meántréimhse leantach de thart ar 2 bhliain, tar éis déimeagrafaic bunlíne agus tréithe cliniciúla a chothromú, ba é 20.0 mí an rwPFS meánach de ghrúpa letrozole Ibrance +, agus rwPFS airmheánach an bhí grúpa letrozole 20.0 mí. Ba é an meán-rwPFS sa ghrúpa azole ná 11.9 mí (HR=0.58; 95% CI: 0.49-0.69; p< 0.0001).="" níor="" sroicheadh="" ​​meánmheán="" na="" n-othar="" sa="" ghrúpa="" ibrance,="" agus="" ba="" é="" 43.1="" mí="" meán-os="" na="" n-othar="" sa="" ghrúpa="" letrozole="" (hr="0.66;" 95%="" ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." tugann="" na="" torthaí="" seo="" le="" fios,="" i="" gcomparáid="" le="" trazole="" amháin,="" go="" laghdaíonn="" an="" chóireáil="" chéadlíne="" ar="" letrozole="" ibrance="" +="" an="" riosca="" go="" rachaidh="" an="" galar="" chun="" cinn="" 42%="" agus="" an="" baol="" báis="">

Léirigh an anailís freisin gurbh é an ráta freagartha foriomlán 2 bhliain (ORR) de ghrúpa letrozole Ibrance + agus an grúpa letrozole ná 78.3% agus 68.0%, faoi seach. Tá na buntáistí a bhaineann le rwPFS agus OS do gach foghrúpa mar an gcéanna go bunúsach, lena n-áirítear othair óga (18-50 bliain d’aois) agus suíomh nó méid an mheastastáis.

Dúirt Chris Boshoff, MD, Príomhoifigeach Forbartha Oinceolaíochta, Pfizer Global Product Development:" Ionchorpraíodh fianaise sa saol fíor sa chaoi a ndéanaimid cúram othar ailse chíche a nuáil agus a chur chun cinn. Tacaíonn na sonraí lenár dtrialacha cliniciúla randamaithe. Le níos mó ná 6 bliana d’eispéireas othar, anailís dhearfach sochair agus riosca, sonraí cliniciúla láidre agus sonraí iontaofa sa saol fíor, dearbhaíonn an fhianaise go léir éifeacht chumhachtach Ibrance in éineacht le teiripe inchríneacha i gcóireáil HR + / HER2 -seastastatach othair ailse chíche. Quot GG;

Dúirt Angela DeMichele, MD, Ollamh le Sármhaitheas Ailse Cíche agus Príomh-Imscrúdaitheoir i Scoil an Leighis Perelman in Ollscoil Pennsylvania: “Tá fianaise ar an bhfíorshaol á húsáid níos mó chun sonraí trialacha cliniciúla randamaithe traidisiúnta a fhorlíonadh d’fhonn tuiscint níos fearr a fháil ar The éifeachtacht na teiripe i ngnáthchleachtas cliniciúil agus soláthraíonn sé faisnéis le haghaidh cinntí cóireála. Tá torthaí an staidéir shuntasaigh seo ar an bhfíorshaol ag teacht leis na héifeachtaí dearfacha a chonaic mé in othair a ndearnadh cóireáil orthu le teiripe teaglaim Ibrance. Quot GG;

Bailíodh na sonraí don bhreathnóireacht agus don anailís siarghabhálach seo ó bhunachar sonraí fadaimseartha dí-aitheanta Flatiron Health, a chuimsíonn taifid othar ó níos mó ná 280 clinic ailse pobail ó líonra Flatiron, chomh maith le comhpháirtíochtaí le mórionaid acadúla ailse ar fud na Stát Aontaithe. Cuimsíonn an cohórt fíor-domhain seo níos mó ná 1,400 othar baineann le HR + / HER2- mBC a bhfuil aon ghalar visceral orthu. Níor bailíodh sonraí sábháilteachta mar chuid den anailís.

Tá sonraí na hanailíse réaltachta seo comhsheasmhach leis na sonraí atá ar fáil i dtriail Chéim 3 PALOMA-2, a rinne meastóireacht ar Ibrance + letrozole agus placebo + letrozole mar an teiripe inchríneacha tosaigh le haghaidh HR + Mná iar-sos míostraithe HER2-mBC. Mar sin féin, tá an anailís breathnóireachta seo difriúil ó thrialacha cliniciúla randamaithe ar go leor bealaí. Tá críochphointí difriúla ag na staidéir seo, agus tá teorainneacha bunúsacha i staidéir breathnóireachta ar an bhfíorshaol, lena n-áirítear an easpa randamachta, an easpa ama aonfhoirmeach nó an cineál meastóireachta cliniciúla, agus an dúshlán a bhaineann le sonraí a bheith in easnamh. Tá an triail chliniciúil randamach de PALOMA-2 ag bailiú sonraí OS, ach níl sé aibí fós.

Is é Ibrance an chéad inhibitor CDK4 / 6 spriocdhírithe ó bhéal a fhéadann cosc ​​a chur go roghnach ar kinase 4 agus 6 atá spleách ar cyclin (CDK4 / 6), rialú timthriall cille a athbhunú, agus iomadú cille meall a bhac. Gné sainmharc den ailse is ea timthriall neamhrialaithe cille. Tá CDK4 / 6 róghníomhach i go leor ailsí, rud a fhágann go bhfuil iomadú neamhrialaithe cille ann. Is príomh-rialtóir an timthriall cille é CDK4 / 6, a fhéadann aistriú an timthrialla cille a spreagadh ón gcéim fáis (céim G1) go dtí an chéim mhacasamhlú DNA (céim S1). In ailse chíche receptor estrogen dearfach (ER +), bíonn róghníomhaíocht CDK4 / 6 an-mhinic, agus is príomhsprioc iartheachtach de chomharthaíocht ER é CDK4 / 6. Taispeánann sonraí beachtais go bhfuil éifeacht sineirgisteach ag dé-chosc ar chomharthaíocht CDK4 / 6 agus ER agus go bhféadfadh siad bac a chur ar fhás cealla ailse chíche ER + i gcéim G1.

Is é Ibrance an chéad inhibitor' s ar an gcéad CDK4 / 6. Faomhadh é den chéad uair le haghaidh margaíochta i mí Feabhra 2015 agus ceadaíodh é le haghaidh cóireála céadlíne agus dara líne ar ailse chíche HR + / HER2- i níos mó ná 90 tír ar fud an domhain. In Aibreán 2019, cheadaigh FDA na SA Ibrance agus rinneadh an chéad inhibitor domhanda' s de CDK4 / 6 in éineacht le coscairí cumhraithe le haghaidh cóireála céadlíne ar ailse chíche HR + / HER2-metastatach i fir. Sna Stáit Aontaithe, úsáidtear Ibrance chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil ailse chíche HR + / HER2-chun cinn nó metastatach orthu: (1) in éineacht le inhibitor aromatase mar an teiripe inchríneacha tosaigh do mhná nó d’fhir iar-sos míostraithe; (2) in éineacht le Fulvest Úsáidtear an grúpa d’othair a bhfuil a riocht tar éis dul chun cinn tar éis teiripe inchríneacha a fháil.

In 2020, shroich díolacháin dhomhanda Ibrance' s 5.392 billiún dollar SAM, agus is é an t-inhibitor CDK4 / 6 is mó díol ar domhan é' s. Mar sin féin, tá an iomaíocht sa réimse seo ag éirí níos fíochmhaire. Shroich díolacháin Novartis Kisqali' s in 2020 687 milliún dollar SAM, méadú de 45%. Mar latecomer sa réimse seo - an tríú inhibitor CDK4 / 6 atá le liostáil, sháraigh Eli Lilly Verzenio Novartis Kisqali, agus shroich a dhíolacháin in 2020 US $ 913 milliún, méadú de 57%.