Ceannródaí Novartis SiRNA Drugaí Íslithe Colaistéaróil Leqvio Bhuaigh an Chéad Baisc ar Domhan san AE!

D’fhógair Novartis le déanaí go bhfuil litir freagartha iomlán (CRL) eisithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) d’fheidhmchlár nua drugaí (NDA) den inclisiran nuálach íslithe colaistéaróil, a úsáidtear le haghaidh cóireála in ainneoin an lamháltais is mó d’othair aosacha. le hypercholesterolemia le dáileoga ardaithe LDL-C de statáin.

Dúirt an FDA, mar gheall ar mhainneachtain saincheisteanna a bhaineann le cigireachtaí saoráidí a réiteach, nach raibh an ghníomhaireacht in ann an NDA inclisiran a cheadú an 23 Nollaig, 2020, spriocdháta an Achta um Tháille Úsáideora Drugaí ar oideas (PDUFA). Cuirfear ábhair ghaolmhara in iúl don ghléasra monaraíochta Eorpach laistigh de 10 lá oibre. Tá an gléasra tríú páirtí seo freagrach as drugaí inclisiran a tháirgeadh. Sula gceadaítear an NDA, is gá na hábhair a bhaineann le cigireacht saoráidí gan réiteach a réiteach go sásúil. Faoi láthair, níl cigireachtaí ar an láthair déanta ag an FDA. Má chinntear go gcaithfear an mhonarcha a iniúchadh chun an t-iarratas a cheadú, cinnfidh an FDA an sceideal tar éis taisteal sábháilte a atosú bunaithe ar riachtanais sláinte poiblí agus ar fhachtóirí eile.

Dúirt John Tsai, Ceann Forbartha Domhanda Drugaí agus Príomhoifigeach Leighis Novartis:" Tá muinín ag Novartis i gcáilíocht na ndoiciméad rialála inclisiran a chuirtear isteach, a chuimsíonn sraith fianaise láidir a bhaineann le héifeachtúlacht agus sábháilteacht. Táimid ag tnúth le bheith ag obair leis an FDA agus lenár gcomhpháirtithe táirgeachta trípháirteach le chéile chun an t-aiseolas a fuarthas agus na chéad chéimeanna eile a phlé. Táimid tiomanta an teiripe íslithe colaistéaróil RNA (siRNA) beag seo a d’fhéadfadh cur isteach ar othair sna Stáit Aontaithe a thabhairt chomh luath agus is féidir. Quot GG;

Ar an 11ú den mhí seo, cheadaigh an Coimisiún Eorpach (CE) inclisiran agus díoladh é san Eoraip faoin ainm trádála Leqvio mar chabhair chun rialú aiste bia chun cóireáil a dhéanamh ar hypercholesterolemia bunscoile do dhaoine fásta (teaghlaigh heitrisigeach agus neamhtheaghlaigh (Gnéas) nó dyslipidemia measctha, go sonrach: (1) Úsáidtear Leqvio in éineacht le statáin nó statáin agus teiripí íslithe lipidí eile chun cóir leighis a chur ar othair nach féidir leo na spriocanna cóireála LDL-C a bhaint amach tar éis dóibh an dáileog uasta inghlactha de statáin a fháil; (2) Tá Leqvio comhcheangailte le teiripí íslithe lipidí eile chun cóir leighis a chur ar othair atá éadulaingt le statáin nó sáruithe ar statáin.

Déantar Leqvio a riaradh trí instealladh subcutaneous. Tar éis gach riaracháin sa 0ú agus sa 3ú mí, déantar é a riar uair amháin gach 6 mhí le linn na tréimhse cothabhála, agus gan ach 2 instealladh sa bhliain. I gcomparáid le teiripí íslithe colaistéaróil ar an margadh, táthar ag súil go bhfeabhsóidh Leqvio comhlíonadh fadtéarmach go suntasach.

Is fiú a lua gurb é Leqvio an chéad domhan' s teiripe íslithe colaistéaróil (LDRNA-C) RNA (siRNA) a chuireann isteach ar bheagán. Is é an comhábhar gníomhach atá ag an druga ná inclisran, ar siRNA ceannródaíoch é le meicníocht nua gníomhaíochta. Trí chur isteach RNA (RNAi), féadann sé galar cardashoithíoch atherosclerotic (ASCVD) a laghdú go héifeachtach agus go deireanach. , Leibhéil LDL-C in othair a bhfuil coibhéis riosca ASCVD acu, hypercholesterolemia teaghlaigh heterozygous (HeFH). Is iad na galair seo na príomhchúiseanna le taom croí agus stróc, agus d’fhéadfadh bás a bheith mar thoradh orthu sa deireadh.

San Eoraip, maraíonn galar cardashoithíoch (CVD) 3.9 milliún duine gach bliain. In ainneoin go n-úsáidtear statins go forleathan, ní theipeann ar 80% d’othair ardriosca an sprioc LDL-C a mholtar leis na treoirlínte a bhaint amach. Taispeánann sonraí cliniciúla gur féidir le Leqvio LDL-C a laghdú go héifeachtach agus go leanúnach in othair a fhaigheann an dáileog is mó a fhulaingítear de theiripe íslithe lipidí ach a bhfuil LDL-C ardaithe acu, agus go bhfuil a sábháilteacht cosúil le phlaicéabó. Trí réimeas uathúil dáileoige dhá uair sa bhliain, is féidir Leqvio a chomhtháthú gan uaim in othair' cuairteanna míochaine rialta, comhlíonadh a fheabhsú agus prognóis othar a fheabhsú.

Rinne an ceadú seo, bunaithe ar thorthaí thionscadal taighde cliniciúil ORION, lena n-áirítear trialacha chéim III, ina raibh níos mó ná 3,600 othar ag fáil an dáileog uasta statins a fhulaingítear, luacháil ar shábháilteacht, éifeachtúlacht agus infhulaingeacht inclisiran. Thaispeáin na torthaí gur féidir le instealladh subcutaneous inclisiran dhá uair sa bhliain in othair aosacha le ASCVD, coibhéis riosca ASCVD agus / nó HeFH, dhá uair sa bhliain tar éis an dáileog tosaigh de 2 dháileog (0 mhí agus 3 mhí) a laghdú agus a laghdú go héifeachtach LDL -C: I gcomparáid le phlaicéabó , Déantar leibhéal LDL-C a laghdú go héifeachtach agus go leanúnach suas le 52% (p<>

Ina theannta sin, le cóireáil inclisiran, tháinig laghdú ar an leibhéal LDL-C ar feadh 17 mí, agus bhí a sábháilteacht agus a lamháltas cosúil le placebo. Léirigh anailís iar-hoc breise gur léirigh othair a fuair inclisiran inathraitheacht íseal: shroich 88% de na hothair na spriocanna molta treorach (luachanna breathnaithe) ag pointe ar bith le linn an staidéir.

Is druga ceannródaíoch ísliú colaistéaróil siRNA é inclisiran a d’fhorbair cuideachta cógaisíochta The Medicines Company (TMC). Fuair ​​Novartis TMC do US $ 9.4 billiún i mí na Samhna 2019 agus bhí inclisiran san áireamh. Faoi láthair, tá inclisiran faoi athbhreithniú ag FDA na SA.

Is é Inclisiran an chéad teiripe íslithe colaistéaróil sa chatagóir siRNA, ag díriú ar an proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), ar príomh-mheicníocht é trína rialaíonn an comhlacht LDL-C. Féadann próitéin PCSK9 cumas' s an ae a laghdú chun colaistéaról lipoprotein íseal-dlúis (LDL-C) a bhaint den fhuil, agus aithnítear LDL-C mar phríomhfhachtóir riosca do ghalar cardashoithíoch (CVD). Soláthraíonn sprioc PCSK9 samhail cóireála nua chun dul i ngleic le LDL-C, a mheastar mar an dul chun cinn is mó i réimse an íslithe lipidí tar éis statáin (mar Lipitor).

Is cineál siRNA é Inclisiran a úsáideann an próiseas nádúrtha de chur isteach RNA daonna chun ceangal leis an mRNA atá ag ionchódú an phróitéin PCSK9 chun leibhéil mRNA a laghdú agus an t-ae a chosc ó phróitéin PCSK9 a tháirgeadh trí chur isteach RNA, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar chumas an ae LDL-C a bhaint. ón fhuil, agus Réadaigh an laghdú ar leibhéal LDL-C.

Go dtí seo, tá dhá dhruga antashubstaintí monoclónacha a dhíríonn ar chosc ar phróitéin PCSK9 ceadaithe don mhargadh, eadhon Repatha Amgen agus Praluent Sanofi / Regeneron. Difriúil ó dhrugaí inhibitor PCSK9 antashubstaintí monoclónacha, mar dhruga RNAi, oibríonn inclisiran trí tháirgeadh próitéine PCSK9 san ae a dhúnadh go díreach.

Cé go bhfuil sé taobh thiar de choscóirí PCSK9 eile, ní éilíonn áisiúlacht na tréimhse cothabhála inclisiran' s ach dhá riarachán subcutaneous in aghaidh na bliana, rud a thugann deis mhaith treáite sa mhargadh dó sa mhargadh drugaí a laghdaíonn colaistéaról. Thuar Credit Suisse roimhe seo go sroichfidh díolacháin bhliantúla dhomhanda inclisiran' s in 2024 1.13 billiún dollar SAM.