Cuireann Merck ar fionraí Forbairt Chliniciúil Inhibitor Transversease Transversease Non-nucleoside MK-8507

Merck& D’fhógair Co nuashonrú le déanaí ar staidéar cliniciúil Chéim 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Tá an triail ag déanamh meastóireachta ar mheascán turgnamhach de MK-8507 agus islatravir (Islativir, ISL) mar regimen béil seachtainiúil chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtú VEID-1. Is é atá in MK-8507 ná inhibitor transcriptase droim ar ais neamh-núicléasídí (NNRTI), agus is coscóir nua transcriptase droim ar ais nucleoside ó bhéal (NRTTI) é islatravir.

Sa staidéar thuas, i measc na n-othar a sannadh go randamach chun cóireáil ISL {{0}} MK-8507 a fháil, breathnaíodh laghdú ar líon iomlán na limficítí agus comhaireamh cille CD4 {{3}} T. Rinne an Coiste Faireacháin Sonraí Seachtraí (eDMC) athbhreithniú agus cinneadh go bhfuil baint ag an éifeacht le teiripe teaglaim ISL+MK-8507. Sa ghrúpa staidéir a fuair an dáileog is airde de MK-8507 (200mg agus 400mg), ba é an titim ba mhó.

De réir mholtaí eDMC' s, tá Merck ag stopadh riarachán othar sa triail agus ag déanamh monatóireachta ar othair. Chuir Merck taighdeoirí ar an eolas agus chuir sé forbairt MK-8507 ar fionraí. Tá muinín ag Merck i bpróifíl fhoriomlán islatravir agus leanann sé ag forbairt islatravir i raon timpeallachtaí, lena n-áirítear cóireáil a dhéanamh ar dhaoine atá ionfhabhtaithe le VEID-1 agus próifiolacsas réamh-nochtaithe (PrEP). Sna tionscadail eile seo, níl baint ag an teaglaim de islatravir agus MK-8507.

Bunaithe ar thorthaí an staidéir MK-8507-013, rinne Merck athbhreithniú ar threocht na gcomhaireamh iomlán cealla lymphocyte agus CD4+ T sna trialacha cliniciúla ISL urraithe ag an gcuideachta le haghaidh gach tásc agus réimeas dáileoige.

struchtúr ceimiceach islatravir (MK-8591)

Breathnaíodh laghdú dáileog-spleách ar chomhaireamh lymphocyte sa triail chéim 2 leanúnach (MK-8591-016), a rinne meastóireacht ar ISL míosúil (60mg agus 120mg) in ábhair a bhfuil riosca íseal ionfhabhtaithe VEID-1 acu) Do PrEP. San ábhar neamh-ionfhabhtaithe VEID-1 seo, bhí an meánlaghdú laistigh den raon gnáth, agus ní raibh aon mhéadú ar theagmhais dhíobhálacha cliniciúla (AE) a bhaineann le hionfhabhtú.

Ina theannta sin, i 2 thriail chéim 3, LÍONRA ILLUMINATE A (MK-8591A-017) agus cóireáil ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) go dtí an 48ú seachtain, breathnaíodh laghdú beag, bainteach le cóireáil i gcomhaireamh cille CD4+ T. . Tá an dá thriail seo ag déanamh meastóireachta ar an teaglaim doravirine / ISL (DOR / ISL, 100mg / 0.75mg, uair amháin sa lá) i ndaoine aonair atá ionfhabhtaithe le VEID-1 a bhfuil sochtadh víreolaíoch bainte amach acu. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, níor mhéadaigh othair a fuair cóireáil DOR / ISL minicíocht imeachtaí díobhálacha a bhaineann le hionfhabhtú laistigh de 48 seachtaine. Chuir Merck in iúl d’imscrúdaitheoirí na dtrialacha seo go leanfar leis na trialacha. Fógrófar na torthaí iomlána ag comhdháil leighis atá le teacht.

Tá tionscadal fairsing forbartha cliniciúil VEID ag Merck chun roghanna dáileoige éagsúla a mheas le haghaidh islatravir, lena n-áirítear: teaglaim le drugaí antiretroviral eile chun VEID-1 a chóireáil, mar monotherapy chun VEID-1 a chosc. Le déanaí, d’fhógair Merck torthaí dearfacha na dtrialacha 2 Chéim 3 thuasluaite ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) agus SWITCH B ILLUMINATE (MK-8591A-018). Mar a luadh cheana, ag 48 seachtaine, shroich an dá thriail a gcuid críochphointí éifeachtúlachta príomha (cion na n-othar le leibhéil RNA VEID-1 ≥50 cóip / mL), ag taispeáint DOR / ISL agus réimeanna cóireála frith-víreasacha éagsúla (staidéar ILLUMINATE SWITCH A) agus DOR / Tá éifeachtaí frithvíreasacha comhchosúla ag ISL agus Gilead' s druga cumaisc nua trí-i-aon Biktarvy (BIC / FTC / TAF) (staidéar ILLUMINATE SWITCH B).