Lymphoma Drugaí Nua! Teiripic TG Béil Bhéil na Chéad Ghlúine Eile 3 Kδ Inhibitor Umbralisib Baineann sé le Margaíocht sna Stáit Aontaithe!

Is cuideachta bithchógaisíochta é TG Therapeutics atá tiomanta do theiripí nuálacha a fhorbairt d’othair a bhfuil galair idirghabhála B-chill orthu. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil tús curtha aici le hiarratais nua drugaí (NDA) a chur isteach chuig Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), ag iarraidh ceadú na cuideachta' s a bhrostú ó bhéal, go laethúil, inositol - 3 - úsáidtear kinase δ (PI 3 Kδ) agus umbralisib inhibitor dúbailte-ghníomhach CK1-ε (TGR-1202) in othair a bhfuil linfóma crios imeallach (MZL) agus linfóma follicular (FL) acu caitheadh ​​leo roimhe seo. Fuair ​​an chuideachta treoir FDA go bhfuil aighneacht DNA amháin inghlactha le haghaidh tásca MZL agus FL. Níos luaithe, dheonaigh an FDA stádas drugaí dílleachta (ODD) agus stádas ceannródaíoch drugaí (BTD) le haghaidh umbralisib do MZL. Tá súil ag an gcuideachta aighneacht rollach NDAnna a chríochnú sa chéad leath de 2020.

Dúirt Cathaoirleach Feidhmiúcháin Teiripeoirí TG agus POF Michael S. Weiss:" Tá an-áthas orainn iarratas nua drugaí ar umbralisib a thionscnamh agus treoir a fháil ón FDA chun MZL agus FL a áireamh in NDA amháin. Tá sé seo thar a bheith tábhachtach dúinn. Cloch mhíle mar tugann sé níos gaire dúinn rogha cóireála nua a sholáthar don daonra othar MZL agus FL a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo. Ba mhaith liom buíochas a ghabháil leis na hothair agus a dteaghlaigh agus leis an bhfoireann taighde, chomh maith le TG, as páirt a ghlacadh sna trialacha tábhachtacha seo agus chun cuidiú le umbrasib a chur chun cinn. Tá an fhoireann ag obair go dícheallach chun an aighneacht seo ón NDA a thionscnamh. Seo tús le 2020 tionchair, agus muid ag tnúth le sonraí Chéim III ón triail UNITY-CLL agus ó amp ULTIMATE I GG; Triail II le haghaidh scléaróis iolrach, chomh maith le rialáil fhéideartha bunaithe orthu seo. Quot GG;

Tá an aighneacht seo ón NDA bunaithe ar shonraí ó chohórt MZL agus ó chohórt FL a rinne meastóireacht ar Staidéar Cliniciúil Treoraithe Cláraithe Céim IIb aon-ghníomhaire umbralisib (UNITY-NHL). Staidéar il-ionaid, lipéad oscailte é seo. Tá an cohórt MZL deartha chun monotherapy umbralisib a mheas d’othair MZL a fuair regimen frith-CD 20 amháin ar a laghad. Tá an cohórt FL deartha chun monotherapy umbralisib a mheas d’othair FL a fuair dhá réimeas cóireála ar a laghad roimhe seo, lena n-áirítear réimeanna frith-CD 20 agus foirmlithe alcaileacha; socraíodh na príomhphointí deiridh don dá chohórt rátaí freagartha iomlána (ORR) arna measúnú ag an bPríomh-Bhord Athbhreithnithe Neamhspleách (IRC).

I mí Aibreáin 2019, léirigh sonraí cohórt MZL a scaoileadh ag cruinniú bliantúil Chumann Taighde Ailse Mheiriceá (AACR) gur in othair le MZL athiompaithe nó teasfhulangach a fuair teiripe frith-CD 20 amháin ar a laghad, an méid iomlán monotherapy umbralisib Ba é an ráta freagartha (ORR) ná 52%, le ráta freagartha iomlán (CR) de 19%, ráta freagartha páirteach (PR) de 33%, agus ráta galar cobhsaí (SD) de 36%. Ag meántréimhse leantach de 12. 5 mí, níor sroicheadh ​​meántréimhse an fhreagra (DoR). I measc na sonraí éifeachtúlachta breise tá: 88% sochar cliniciúil, 86% laghdú ar ualach meall, am airmheánach ón gcóireáil go loghadh 2. 7 mí, 12 éiríonn leis an ráta marthanais saor ó dhul chun cinn de 66%, agus an airmheán marthanais saor ó dhul chun cinn. Sa staidéar, glacadh go maith le umbralisib agus sábháilte.

I mí Dheireadh Fómhair 2019, d’fhógair TG gur shroich cohórt FL príomhphointe deiridh ORR do gach othar cóireáilte (n= 118) mar a chinn an mheastóireacht IRC, agus bhain an chuideachta a sprioc ORR de 40-50 amach %. Rud atá tábhachtach, glacadh go maith le monotherapy umbralisib agus bhí an tsábháilteacht ag teacht le tuairiscí roimhe seo. Fógrófar sonraí mionsonraithe ag comhdháil leighis sa todhchaí.

Is inhibitor dé-ghníomhach PI 3 Kδ agus CK1-ε ó bhéal é Umbralisib, a d’fhéadfadh ligean dó cuid de na saincheisteanna lamháltais a bhaineann leis an gcéad ghlúin de choscóirí PI 3 Kδ a shárú. Is aicme einsímí é fosfatidylinositol - 3 kinase (PI 3 K) a bhfuil baint aige le feidhmeanna éagsúla cille mar iomadú agus maireachtáil cille, difreáil cille, iompar intracellular, agus díolúine. Tá ceithre fhochineál de PI 3 K (α, β, δ, agus γ). Cuirtear an foshraith δ in iúl go láidir i gcealla de bhunadh hematopoietic agus is minic a bhaineann sé le linfóma a bhaineann le B-chill.

Tá potaiseacht nana-ábhar ag Umbrasib ar isoform delta PI 3 K, agus tá ard-roghnaíocht aige ar iseofoirmí alfa, béite agus gáma. Cuireann Umbralisib cosc ​​uathúil ar cháiséin kinase 1-ε (CK1-ε), a bhféadfadh éifeacht dhíreach frith-ailse a bheith aige agus a fhéadfaidh gníomhaíocht cille T a bhaineann le teagmhais dhíobhálacha imdhíonachta-idirghabhála a breathnaíodh roimhe seo in inhibitors PI 3 K a rialáil.

Tá baint ag coscairí PI 3 atá ceadaithe faoi láthair le tocsaineacht autoimmune-idirghabhála, amhail tocsaineacht ae, tocsaineacht scamhóg, agus colitis. I gcomparáid le coscairí ceadaithe PI 3 K, d’fhéadfadh go mbeadh tréithe difreála i measc na gcoscóirí PI 3 K ag difríochtaí sonracha umbralisib, a éifeacht choisctheach uathúil ar CK1-ε, agus a struchtúr ceimiceach uathúil agus paitinnithe.

Léirigh Umbralisib a ghníomhaíocht i samhlacha preclinical agus staidéir chliniciúla ar malignachtaí haemaiteolaíocha. Faoi láthair, tá trialacha Chéim IIb agus Chéim III in othair CLL agus NHL ag leanúint ar aghaidh ag measúnú acmhainneacht theiripeach umbralisib.

Chomh maith le umbralisib, tá TG ag forbairt ublituximab druga antashubstaintí monoclónacha (TG-1101), antashubstaint monoclonal IgG 1 simléirithe a dhíríonn ar CD 20. Tá sé i bhforbairt chliniciúil chéim III faoi láthair agus tá cóireáil ailse á mheas aige. (Leoicéime lymphocytic ainsealach [CLL],&neamh-Hodgkin # 39; s lymphoma [NHL]) agus neamh-ailse (myeloma iolrach [MM]). Ina theannta sin, tá roinnt sócmhainní ag TG a chuaigh isteach i dtrialacha cliniciúla chéim I, lena n-áirítear PD-L 1 antashubstaint monoclonal TG-1501, inhibitor Bruton tyrosine kinase (BTK) atá ceangailte go comhfhiúsach TG-1701, agus mar sin de. (ó Bioon.com, tiomsaigh hsppharma.com)

foinse bhunaidh:Cuireann Teiripeiteiripe TG tús le hIarratas Nua ar Dhrugaí (NDA) a chur faoi bhráid Riarachán Bia agus Drugaí na SA le haghaidh Umbralisib mar Chóireáil d’othair a bhfuil lymphoma Crios Imeallach Cóireáilte roimhe seo nó Liomfóma Folláine