Tá Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) AE ar tí a Cheadaithe

Janssen Pharmaceuticals, fochuideachta de chuid Johnson& D’fhógair Johnson (JNJ), le déanaí go bhfuil athbhreithniú dearfach eisithe ag Coiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) um Tháirgí Íocshláinte lena nÚsáid ag an Duine (CHMP) ag moladh go gceadófaí Ponvory (ponesimod), ar druga roghnach é a riartar ó bhéal, Roghnach uair amháin sa lá. modhnóir receptor sphingosine-1-fosfáit 1 (S1P1) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil scléaróis iolrach athiompaithe orthu (RMS) le galar gníomhach arna chinneadh ag gnéithe cliniciúla nó íomháithe. Tá cineálacha éagsúla atarlú ag scléaróis iolrach (MS), agus is minic nach féidir na hairíonna a thuar, rud a thugann ualach uathúil do dhaoine, don tsochaí agus don gheilleagar.

Anois, cuirfear tuairimí CHMP faoi bhráid an Choimisiúin Eorpaigh (CE) lena n-athbhreithniú, a dhéanann cinneadh athbhreithnithe deiridh de ghnáth laistigh de 2 mhí. Má cheadaítear é, tiocfaidh Ponvory mar Johnson& An chéad phlean cóireála ag Johnson' s d’othair a bhfuil RMS orthu le galar gníomhach arna chinneadh ag gnéithe cliniciúla nó íomháithe.

Maidir le rialáil na SA, i mí an Mhárta 2021, cheadaigh an FDA Ponvory chun othair aosacha a bhfuil RMS orthu a chóireáil, lena n-áirítear siondróm atá scoite amach go cliniciúil (CIS), scléaróis iolrach athiompaithe-athghabhála (RRMS), agus Scléaróis Iolrach forásach gníomhach tánaisteach (SPMS). Maidir le cógais, i gcás fhormhór na n-othar, ní éilíonn Ponvory tástáil ghéiniteach ná monatóireacht chairdiach ar an gcéad dáileog. Mar sin féin, ós rud é go bhféadfadh laghdú ar ráta croí a bheith mar thoradh ar chóireáil Ponvory a thionscnamh, moltar monatóireacht a dhéanamh ar othair a bhfuil stair ghalar croí ar leith acu don chéad dáileog.

Is fiú a lua gurb é Ponvory an chéad agus an t-aon teiripe um mhodhnú galar béil a d’fhormheas FDA na SA chun staidéar rialaithe a dhéanamh ar an teiripe béil a mhargaítear. I gcomparáid leis an druga cúraim chaighdeánaigh béil céadlíne Aubagio (ainm trádála na Síne: Aubagio, ainm cineálach: teriflunomide, teriflunomide), léirigh Ponvory éifeachtúlacht níos fearr maidir leis an ráta atarlú bliantúil a laghdú (laghdaítear an ráta atarlú bliantúil beagnach beagnach a hAon- sa tríú háit), agus tá éifeachtacht agus sábháilteacht cruthaithe ag níos mó ná 10 mbliana de shonraí taighde cliniciúla carnacha.

Is druga béil de chuid Sanofi é Aubagio. Ceadaíodh é le haghaidh margaíochta sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach i Meán Fómhair 2012 agus Lúnasa 2013. Úsáidtear é chun scléaróis iolrach athiompaithe (RMS) a chóireáil. Is druga ceannródaíoch tionscail é an druga. Rinneadh drugaí ó bhéal MS a mhargú i níos mó ná 70 tír agus réigiún ar fud an domhain. Sa tSín, ceadaíodh Aubagio le haghaidh margaíochta i mí Iúil 2018, agus is í an chéad chóireáil a athraíonn galair bhéil a ceadaíodh chun scléaróis iolrach a chóireáil sa tSín.

Galar athlastach ainsealach autoimmune sa lárchóras néaróg is ea scléaróis iolrach (MS), arb é is sainairíonna é a bheith ag dí-ainmniú agus ag cailleadh aiseanna, rud a fhágann go ndéantar damáiste don néaróg agus do mhíchumas trom. Cé go bhfuil dul chun cinn déanta le blianta beaga anuas, tá riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh sa réimse seo fós. I gcomparáid leis na cóireálacha ar an margadh, léirigh Ponvory éifeachtúlacht den scoth, go háirithe maidir le carnadh loit athlastacha nua agus míchumais a laghdú. Tar éis do Ponvory dul ar an margadh, soláthróidh sé druga béil tábhachtach nua d’othair a bhfuil scléaróis iolrach athiompaithe orthu (RMS).

Tá tuairimí dearfacha athbhreithnithe CHMP bunaithe ar thorthaí an staidéir OPTIMUM Céim III ceann-ar-cheann (NCT02425644). Rinneadh an staidéar in othair aosacha le RMS agus rinne sé comparáid idir éifeachtúlacht, sábháilteacht agus infhulaingeacht ponesimod agus Aubagio.

Is fiú a lua gurb é an staidéar OPTIMUM an chéad staidéar ceann ar cheann rialaithe ar mhórscála a dhéanann comparáid idir dhá chógas béil chun RMS a chóireáil. Thaispeáin na sonraí gur léirigh ponesimod (20mg, uair amháin sa lá) barr feabhais i gcomparáid le Aubagio (14mg, uair amháin sa lá) i dtéarmaí críochphointe bunscoile agus críochphointí tánaisteacha iolracha an staidéir.

Is iad na sonraí sonracha: (1) Maidir leis an bpríomhphointe deiridh, ón mbunlíne go dtí an 108ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid le grúpa cóireála Aubagio, laghdaíodh an ráta atarlú bliantúil (ARR) den ghrúpa cóireála ponesimod go suntasach go staitistiúil faoi 30.5%. (ARR: 0.202 vs 0.290, p=0.0003). . meándhifríocht: -3.57, p=0.0019). (3) Maidir le críochphointí tánaisteacha eile, i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála Aubagio, laghdaíodh go suntasach líon na loit ghníomhacha iargúlta (CUAL) in inchinn an ghrúpa cóireála ponesimod faoi 56% (p< 0.0001).="" (4)="" tá="" sábháilteacht="" ponesimod="" a="" breathnaíodh="" sa="" staidéar="" seo="" comhsheasmhach="" le="" sábháilteacht="" staidéir="" roimhe="" seo="" agus="" modhnóirí="" gabhdóra="" s1p="" eile="" ar="" a="" dtugtar.="" is="" é="" an="" teagmhas="" díobhálach="" is="" coitianta="" (teae)="" sa="" ghrúpa="" cóireála="" ponesimod="" le="" linn="" na="" cóireála="" ná="" aminotransferase="" ardaithe="" alanine="" (alt),="" nasopharyngitis,="" tinneas="" cinn,="" ionfhabhtú="" an="" chonair="" riospráide="">

Galar athlastach ainsealach autoimmune sa lárchóras néaróg is ea scléaróis iolrach (MS), a théann i bhfeidhm ar 2.3 milliún duine ar fud an domhain. Tá minicíocht na mban trí huaire níos mó ná fir. Tá an galar tréithrithe ag dí-ainmniú agus cailliúint acón, rud a fhágann go bhfuil feidhm néaróg lagaithe agus míchumas mór ann. I measc na gcineálacha atarlú de MS tá siondróm iargúlta cliniciúil (CIS), scléaróis iolrach ath-atógtha (RRMS, arb ionann é agus 85% de na cásanna MS go léir), agus scléaróis iolrach forásach tánaisteach (SPMS). Tá MS ar cheann de na cúiseanna is coitianta le mífheidhm néareolaíoch i measc daoine óga agus meánaosta. Cé go n-athraíonn an mhinicíocht ar fud an domhain, tá an mhinicíocht is airde san Eoraip agus i Meiriceá Thuaidh.

Athraíonn na hairíonna a bhaineann le scléaróis iolrach athiompaithe (RMS) ó dhuine go duine agus féadfaidh siad athrú nó luainiú le himeacht ama. Chomh maith le go leor comharthaí infheicthe coitianta, tá roinnt comharthaí dofheicthe ann freisin a bhféadfadh sé go mbeadh sé deacair ar othair MS iad a chur in iúl, ach d’fhéadfadh tionchar tromchúiseach a bheith acu ar a gcuid giúmar foriomlán agus ar a leas sóisialta, amhail pian, tuirse nó numbness. Sainmhínítear maolú mar airíonna néareolaíocha nua, atá ag dul in olcas nó athfhillteach a mhaireann níos mó ná 24 uair gan fiabhras nó ionfhabhtú. Féadfar atarlú a chur ar ais go hiomlán laistigh de laethanta nó seachtainí, nó d’fhéadfadh míchumas leanúnach agus carnadh míchumais a bheith mar thoradh air.

Is é ponesimod an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Ponvory, atá ina mhodhnóir nua sphingosine-1-fosfáit 1 (S1P1) roghnach, ó bhéal, ar féidir leis gníomhaíocht próitéine S1P a chosc agus limficítí a cheangal le nóid lymph d’fhonn an líon a laghdú de limficítí a scaiptear ar féidir leo an bacainn fhuil-inchinn a thrasnú. In othair a bhfuil scléaróis iolrach orthu (MS), téann limficítí isteach san inchinn agus déanann siad damáiste do myelin (myelin). Is sceach cosanta í sceach myelin a fhéadann cealla nerve a leithlisiú. Féadann damáiste myelin seoladh na néaróg a mhoilliú nó a stopadh agus comharthaí néareolaíocha agus comharthaí de scléaróis iolrach a tháirgeadh.

Faoi láthair, tá an gabhdóir sphingosine-1-fosfáit (S1P) anois ina sprioc thábhachtach d’fhorbairt drugaí nua i réimse na MS. I mí an Mhárta 2019, Novartis' Cheadaigh FDA na SA modhnóir gabhdóra S1P ó bhéal Mayzent (siponimod) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le RMS. I mí an Mhárta 2020, cheadaigh FDA na SA Zeposia (ozanimod), modhnóir gabhdóra S1P ó Xinji (a fuair Bristol-Myers Squibb), chun othair aosacha a chóireáil le RMS.

Tar éis do Ponvory dul go poiblí, rachaidh sé san iomaíocht go díreach le Mayzent agus Zeposia. Ina theannta sin, tá iomaíocht ag Ponvory ó go leor drugaí béil eile, mar shampla Novartis ’Gilenya, Aubagio Sanofi, Tecfidera agus Vumerity Biogen, Merven’s Mavenclad, agus drugaí antashubstaintí Roche nach dteastaíonn ach 2 insileadh in aghaidh na bliana Ocrevus ina leith.