J. Med. Ceimic: Taighde agus Forbairt Straitéisí Nua chun Ionfhabhtuithe Baictéireacha atá Frithsheasmhach in aghaidh Drugaí a Chomhrac

Tá ionfhabhtuithe baictéaracha atá frithsheasmhach ó dhrugaí ina ngéarchéim dhomhanda atá ag bagairt ar shláinte an duine. I measc na 6 pataigin ESKEPA atá frithsheasmhach ó dhrugaí (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, agus Acinetobacter baumannii) a bhfuil géarghá leo chun drugaí nua a scaoiltear ag an WHO a fhorbairt, ceithre Is baictéir gram-diúltacha iad na speicis. is féidir galair thógálacha marfacha a chur faoi deara. Is lipopeptide timthriallach ó Bacillus é polymyxin. Tugtar an cuóta&air go cliniciúil; an líne chosanta dheiridh" i gcoinne ionfhabhtuithe baictéaracha gram-diúltacha atá frithsheasmhach ó dhrugaí. Mar sin féin, cuireann fo-iarsmaí nephrotoxic polymyxin teorainn leis Maidir lena chur i bhfeidhm cliniciúil, tá forbairt drugaí baictéir frith-ghram-diúltacha nua ardéifeachtúlachta agus íseal-tocsaineachta fós ar tí tarlú.

Chomhoibrigh agus d’fhoilsigh grúpa taighde Huang Wei de chuid Institiúid Shanghai Materia Medica, Acadamh Eolaíochtaí na Síne agus grúpa taighde Lan Lefu luachan dar teideal &; Iomlán agus Semisyntheses d’Anailísí Polymyxin le Mionathruithe 2-Thr nó 10-Thr ar Decipher an Struchtúr-" ar J. Med. Ceimic. Caidreamh Gníomhaíochta agus Feabhas a chur ar an nGníomhaíocht Antibacterial" alt, i bhfianaise an chaidrimh struchtúir-gníomhaíochta doiléir atá ag polymyxin in 2-Thr agus 10-Thr, nochtann modh na sintéise iomláine agus na leathshintéise an gaol idir an dá shuíomh seo. Soláthraíonn an caidreamh struchtúir-gníomhaíochta smaointe agus straitéisí nua chun polymyxin a fhorbairt.

D'úsáid an fhoireann taighde dhá shintéis iomlán chéim sholadach agus modh leath-shintéis roghnach de chéim leachtach, arna mhodhnú faoi seach le haghaidh polaimxin 2-Thr nó 10-Thr, agus shintéisigh siad sraith de dhíorthaigh pholaimxin. I dtorthaí tástála gníomhaíochta baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí, léirigh an tsraith díorthach modhnaithe go hiomlán sintéiseach gur féidir le hionadú 2- / 10-Thr le aimínaigéid le slabhraí taobh hidreafóbach gníomhaíocht mhaith frith-Pseudomonas aeruginosa a choinneáil; Taispeánann an tsraith díorthach arna mhodhnú go sintéiseach go bhfuil gníomhaíocht antibacterial den scoth ag an eistearú aimín aicéitil ar 2- / 10-Thr. Ina measc, tá comhdhúil 76 2-8 n-uaire níos gníomhaí i gcoinne amhrán éagsúla, agus tá sé tocsaineach do chealla HK-2 freisin. Íochtarach (Fíor 1). Leagann na sonraí seo an bunús le haghaidh tuilleadh forbartha ar thaighde agus ar fhorbairt antaibheathach nua bunaithe ar mhodhnú polaimíxin