Tá Ipsen Palovarotene tar éis athbhreithniú tosaíochta a iontráil sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip: Cosc a chur go héifeachtach ar Ossification Heterotópach!

D’fhógair cuideachta cógaisíochta na Fraince Ipsen (ipsen) le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh leis an bhfeidhmchlár drugaí nua (NDA) de palovarotene agus athbhreithniú tosaíochta a dheonú, a úsáidtear chun dysplasia snáithíneach forásach ossificans (FOP, ar a dtugtar freisin" Siondróm Stone Man"). Déanfaidh an FDA cinneadh athbhreithnithe roimh 30 Samhain, 2021. Chomh maith leis an FDA, ghlac an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) agus Swissmedic le hiarratas ar údarú margaíochta palovarotene' s (MAA) agus thug siad athbhreithniú tosaíochta.

Má cheadaítear é, beidh palovarotene ar an gcéad druga ar domhan' s chun cóireáil a dhéanamh ar ossificans fibrodysplasia forásach (FOP). Is agóntóir gáma receptor aigéad retinoic ó bhéal (roghnach Rma) é Palovarotene a úsáidtear chun ossification heterotópach (foirmiú cnámh nua) a chosc. Roimhe seo, dheonaigh an FDA an t-ainmniú galar péidiatraice annamh (RPDD) agus ainmniú drugaí ceannródaíoch (BTD) do chóireáil FOP. Fuarthas Palovarotene trí éadáil Ipsen' s ar Clementia Pharmaceuticals in Aibreán 2019.

Is galar géiniteach ceannasach autosómach an-annamh é FOP, le leitheadúlacht measta 1.36 in aghaidh an mhilliúin duine. Mar sin féin, athraíonn líon na gcásanna dearbhaithe ó thír go tír. Tá FOP tréithrithe ag cnámh nua a fhoirmiú lasmuigh den ghnáthchóras cnámharlaigh, mar shampla cnámh nua a fhoirmiú i bhfíochán bog nascach (matáin agus tendons). Tugtar ossification heterotópach (HO) ar an bpróiseas seo, a bhféadfadh at fíochán bog pianmhar nó quot" urghabháil" a bheith ag gabháil leis; flare-up)".

Tá urghabhálacha coitianta agus is fachtóir tábhachtach iad i bhfoirmiú HO nua, ach is féidir le HO foirmiú gan urghabhálacha. Nuair a bheidh HO déanta, beidh sé dochúlaithe, agus beidh sé ina chúis le míchaoithiúlacht agus le hionchas saoil níos giorra. Is galar neamhthrócaireach agus tubaisteach é FOP. Cuirtear srian ar go leor othar i gcathaoir rothaí nó tá siad faoi ghlas i riocht áirithe agus ní féidir leo bogadh, agus giorraítear a saolré go mór. Faoi láthair, níl aon chóireáil éifeachtach ann do FOP.

Struchtúr móilíneach palovarotene (foinse pictiúr: focusbio.com.au)

Is é sócháin géine ALK2 / ACVR1 (cineál gabhdóra activin IA / kinase 2 cosúil le activin 2, MIM102576) is cúis le FOP. Mar thoradh ar shóruithe in ACVR1 gníomhaítear comharthaíocht receptor cineál I próitéine morphogenéiteach cnámh (BMP) go leanúnach, rud a spreagann othair neamhghnáchaíochtaí a tháirgeadh. Ossification giotán.

Mar agonist roghnach RARγ, is féidir le palovarotene cosc ​​a chur ar thraschur comhartha BMP, agus ar an gcaoi sin cosc ​​a chur ar ossification heterotópach agus moill a chur ar dhul chun cinn an ghalair tubaisteach seo.

Dúirt an Dr. Howard Mayer, Leas-Uachtarán Feidhmiúcháin agus Ceann Taighde agus Forbartha ipsen: “Toisc nach bhfuil aon chóireáil cheadaithe ann don ghalar forásach agus debilitating seo, níl riachtanais mhíochaine an phobail FOP á gcomhlíonadh fós. I mbliana tá an sóchán géine ALK2 / ACVR1 is cúis le FOP. Sa 15ú bliain, is é palovarotene an chéad druga ar domhan a bhfuil an cumas aige an galar seo a chóireáil. Tá ár bhfoireann ag Ipsen ag obair go dlúth anois le gníomhaireachtaí rialála chun an rogha cóireála ionchasach seo a thabhairt chuig FOPanna ar fud an domhain Othair. Ba mhaith linn buíochas a ghabháil le gach othar FOP, a dteaghlaigh, a bhfoireann altranais agus na foirne míochaine a ghlac páirt sa tionscadal cliniciúil palovarotene."

Meicníocht gníomhaíochta palovarotene (foinse pictiúr: mosmedpreparaty.ru)

Tá an NDA palovarotene bunaithe go príomha ar shonraí ón triail leanúnach MOVE (NCT03312634), arb í an chéad triail Chéim 3 il-ionaid dhomhanda a rinneadh i dtéarmaí FOP. Is triail aon-lámh lipéad oscailte é MOVE atá ag déanamh meastóireachta ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht regimen dosing ainsealach / tosú palovarotene maidir le HO bliantúil nua a laghdú in othair FOP.

Léirigh an anailís iar-hoc ar phríomhphointe deiridh na trialach, i gcomparáid le hábhair neamhchóireáilte sa staidéar ar stair an dúlra (n=98, 23318 milliméadar ciúbach), go raibh an meán bliantúil ag ábhair a ndearnadh cóireáil orthu le palovarotene (n=97, 8821 milliméadar ciúbach) tháinig laghdú 62% ar mhéid nua HO (tuar samhail éifeachtaí measctha líneach ualaithe measctha [wLME], -11611 milliméadar ciúbach, p=0.0292). Go ginearálta, thuairiscigh 29.3% d’ábhair teagmhas díobhálach tromchúiseach amháin (AE) ar a laghad, lena n-áirítear ábhair a raibh forbairt chnámharlaigh neamhaibí orthu ag an mbunlíne, agus bhí dúnadh epiphyseal roimh am (PPC) nó galar epiphyseal ag 27.1% de na hábhair. Amhail an dáta scoite sonraí, áiríodh ar na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a bhaineann le cóireáil galair fíocháin chraiceann agus subcutaneous (97%), galair gastrointestinal (77.8%), agus ionfhabhtuithe (74.7%).