Inhibitor Nerlynx (neratinib) Céim 2 Marthanas Cliniciúil Fadálach Saor ó Dhul Chun Cinn!

D’fhógair comhpháirtí Beihai Kangcheng Puma Biotechnology torthaí na trialach INSIghT Céim 2 Nerlynx (le déanaí)neratinib maleate) grúpa cóireála ag an 26ú Cruinniú Cinn Bhliana de Chumann Néareolaíochta Oinceolaíochta Mheiriceá (SNO) i 2021. Féach tuarascáil na comhdhála le haghaidh sonraí: Réamhthorthaí an lámh neratinib sa Triail Scagtha Aonair ar Theiripe Nuálaíoch Glioblastoma (INSIGhT): céim Triail ardáin II ag baint úsáide as randamú oiriúnaitheach Bayesian (INSIGhT) Réamhthorthaí an ghrúpa neratinib: Triail ardáin Chéim 2 ag baint úsáide as randamú oiriúnaitheach Bayesian).

Is éard atá sa triail INSIGhT ná triail ardán oiriúnaitheach scagtha céim 2, arna thionscnamh ag imscrúdaitheoir. Is othair nua-dhiagnóisithe iad na hothair cláraithe a bhfuil glioblastoma neamh-scagtha orthu atá diúltach maidir le sócháin IDH R132H agus a bhfuil sonraí géanómacha ar fáil Grúpáilte i mbithmharcálaithe. Fuair ​​gach othar radaiteiripe agus temozolomide, agus ansin roinneadh na hothair go randamach i gcóireáil temozolomide aidiúvach agus i gcóireáil aidiúvach le druga turgnamhach (neratinib).

Nuair a seoladh INSIghT, rinneadh 3 ghrúpa turgnamhacha a thástáil ag an am céanna, agus bhí bithmharcálaí géanóm beartaithe ag gach grúpa turgnamhach. Tá an randamú tosaigh comhionann idir na grúpaí. De réir mar a théann an triail ar aghaidh, úsáidtear meastachán Bayesian chun anailís dóchúlachta a bhaineann go sonrach le biomarker a dhéanamh ar éifeacht na cóireála ar mharthanas saor ó dhul chun cinn (PFS). Coigeartaítear an dóchúlacht go ndéanfar randamú ar othair ar bhonn na dtorthaí carnacha.

Má tá dóchúlacht íseal tionchair ag an gcóireáil ar mharthanas foriomlán (OS), tá cead ag an ngrúpa cóireála tarraingt siar. Is é príomhphointe deiridh INSIGhT ná maireachtáil fhoriomlán (OS). Baineadh úsáid as anailís marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) chun tionchar a imirt ar randamú. Maidir le grúpa neratinib na trialach, ghlac othair 240 mg de neratinib go laethúil mar mhonaiteiripe agus chuir siad iachall ar loperamide buinneach a chosc.

Maidir le grúpa neratinib na trialach, bhí 149 othar sa daonra a raibh rún acu cóir leighis a chur orthu, lena n-áirítear 81 othar sa ghrúpa neratinib agus 68 othar sa ghrúpa rialaithe. Maidir leis an daonra atá beartaithe le cóir leighis, níorbh fhada go raibh PFS an ghrúpa neratinib fada i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (airmheán PFS: 6.0 mí vs 4.7 mí; HR=0.75; p=0.12, tástáil céim log). Cuireadh an grúpa neratinib i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Ní raibh aon fheabhsú suntasach ar OS (airmheán OS: 13.8 mí vs 14.7 mí; HR1.01; p=0.75).

Mar sin féin, d’othair a raibh gníomhachtú cosáin EGFR acu (arna sainmhíniú mar aimpliú nó sóchán EGFR), bhí PFS an ghrúpa neratinib i bhfad níos faide ná mar a bhí ag an ngrúpa rialaithe (airmheán PFS: 6.3 mí vs 4.6 mhí; HR=0.58; p=0.04, Tástáil céim-log); ní raibh aon fheabhsú suntasach ar an ngrúpa neratinib in OS i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (airmheán OS: 14.4 mí vs 15.3 mí; HR=0.97; p=0.94).

Sa triail seo, glacadh go maith le neratinib i gcoitinne agus bhí a thocsaineacht cosúil leis an méid a thuairiscítear roimhe seo. I measc na 81 othar a ndearnadh cóireáil orthu le neratinib, bhí buinneach grád 3 ag 6 chás (7.4%), agus níor tharla buinneach grád 4. Ní bhfuarthas aon chomharthaí nua tocsaineachta sa tástáil.

Dúirt Alan H. Auerbach, POF agus Uachtarán Puma:" Seo na chéad sonraí chun a chruthú go bhfuil neratinib éifeachtach le haghaidh glioblastoma le aimpliú nó sóchán EGFR. Cé nach bhfuil sé i gceist againn leanúint ar aghaidh ag forbairt neratinib sa tásc seo. Taighde cliniciúil, ach táimid ag déanamh meastóireachta ar an bhféidearthacht comhdhúil cúltaca HKI-357 a fhorbairt chun glioblastoma a chóireáil, a thaispeánann gníomhaíocht frith-EGFR níos fearr roimh thrialacha cliniciúla."

Nerlynx-neratinibstruchtúr ceimiceach

Nerlynx (neratinib) is inhibitor tyrosine kinase ó bhéal, potent, dochúlaithe (TKI) a chuireann cosc ​​ar fhás meall agus ar fhás meall trí bhlocáil a dhéanamh ar an teaghlach pan-HER (HER1, HER2, HER4) agus bealaí comharthaíochta le sruth. Aistriú. Tá meicníocht gníomhaíochta an druga' s difriúil ó Roche Herceptin (trastuzumab) agus an druga nua ailse chíche Perjeta (Pertuzumab). Is drugaí antashubstaintí monoclónacha iad an dá cheann deireanach a dhíríonn ar an receptor HER2 ar dhromchla cealla ailse HER2-dearfach. comhlacht.

Is fiú a lua gurb é Nerlynx an chéad dian-theiripe aidiúvach d’ailse chíche luath HER2+ atá faofa ag na Stáit Aontaithe agus ag an Aontas Eorpach. Ceadaíodh an druga sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach i mí Iúil 2017 agus Meán Fómhair 2018, faoi seach. Dianteiripe aidiúvach d’othair HER2+ luath-ailse chíche a chríochnaigh teiripe aidiúvach trastuzumab tar éis na hoibríochta.

I mí Eanáir 2018, shínigh Beihai Kangcheng agus Puma Biotechnology comhaontú ceadúnais eisiach d’fhorbairt agus do thráchtálú Nerlynx i Mór-Réigiún na Síne (Mórthír, Taiwan, Hong Cong, Macao). In Aibreán 2020, cheadaigh an Riarachán Náisiúnta um Tháirgí Leighis (NMPA) Nerlynx (ainm trádála na Síne: He Li' an, ainm cineálach: táibléad maleate Nelatinib): úsáidtear é chun ailse chíche luath HER2-dearfach a chóireáil (eBC) othair. Dianteiripe aidiúvach tar éis cóireála aidiúvach le trastuzumab. Cuireann an ceadú seo ar chumas othair eBC ar mhórthír na Síne teiripe aidiúvach béil a bheith acu den chéad uair.