Comhoibríonn Incyte Agus MorphoSys le hAthmhuinín Monachónach CD19-spriocdhírithe a fhorbairt chun Tumors B-chill a chóireáil!

Is cuideachta bithchógaisíochta Ghearmánach é MorphoSys atá tiomanta do theiripí nuálacha agus difreáilte a fhorbairt d'othair a bhfuil tinneas criticiúil orthu. D'fhógair an chuideachta le déanaí go bhfuil comhaontú comhoibrithe agus ceadúnaithe domhanda sínithe aige le Incyte chun taasitamab antasubstainte frithdh CD19 dílse CD19 a fhorbairt agus a thráchtálú a thuilleadh agus chun antasubstaintí monachlónacha a fheabhsaíonn imdhíonacht Feabhsaithe Fearainn, CD19 Is bithchomhartha soiléir é d’agsúlacht urchóidí cealla B.

Tá Tafasitamab i bhforbairt chliniciúil faoi láthair chun cóireáil a dhéanamh ar éagsúlacht urchóidí cealla B. Ag deireadh mhí na Nollag 2019, chuir MorphoSys iarratas ar cheadú bitheolaíoch (BLA) faoi bhráid FDA na Stát Aontaithe ag lorg faofa le haghaidh tafasitamab i gcomhar le lenalidomide d'othair a bhfuil lymphoma B-chill B-athsheachanta nó teasfhulangacha (r / r DLBCL) orthu. Tá súil ag an FDA cinneadh a dhéanamh i lár 2020. San Aontas Eorpach, táthar ag súil go gcuirfear iarratas ar údarú margaíochta (MAA) le haghaidh tafasitamab do na tásca thuasluaite faoi bhráid na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpaí (EMA) i lár 2020.

Faoin gcomhaontú, gheobhaidh MorphoSys réamhíocaíocht de $ 750 milliún. Ina theannta sin, infheisteoidh Incyte $ 150 milliún i MorphoSys chun Scaireanna Taiscí Meiriceánach MorphoSys (ADS) a cheannach ar phréimh an phraghais stoic nuair a síníodh an comhaontú. Beidh MorphoSys incháilithe freisin le haghaidh íocaíochtaí cloch mhíle suas le $ 1.1 billiún bunaithe ar chlocha míle sonracha forbartha, rialála agus tráchtálaithe a bhaint amach. Gheobhaidh MorphoSys dleachtanna srathacha freisin idir 10 agus 20 faoin gcéad bunaithe ar dhíolacháin taasitamab lasmuigh de na Stáit Aontaithe.

Sna Stáit Aontaithe, déanfaidh MorphoSys agus Incyte tráchtas a thráchtálú i gcomhpháirt. Beidh MorphoSys i gceannas ar an straitéis tráchtálaithe agus taifeadfaidh sé gach ioncam díolachán de tafasitamab. Roinnfidh an dá pháirtí brabúis agus caillteanais ag 50:50. Lasmuigh de na Stáit Aontaithe, beidh cearta tráchtálaithe eisiacha ag Incyte agus beidh sé i gceannas ar an straitéis tráchtálaithe, taifeadfaidh sí gach ioncam díolacháin le haghaidh tafasitamab, agus íocfaidh sé dleachtanna le haghaidh díolachán glan MorphoSys lasmuigh de na Stáit Aontaithe. Ina theannta sin, roinnfidh an dá pháirtí costais forbartha a bhaineann le trialacha sonracha domhanda agus bunaithe ar SAM ag cóimheas 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Íocfaidh Incyte 100% de chostais forbartha amach anseo le haghaidh trialacha sonracha lasmuigh de na Stáit Aontaithe.

D'aontaigh an dá thaobh go bhforbrófaí Tafasitamab i r-phost DLBCL, DLBCL céad-líne, agus tásca eile ar nós lymphoma follicular [FL], lymphoma crios imeallach [MZL], agus leoicéime lymphocytic ainsealach [CLL]. Beidh Incyte i gceannas ar chomhstaidéar ar na PI3Kδ inhibitors parsaclisib agus ar Tafasitamab i dtuairisc urghabhálacha B-chillíní B. Ina theannta sin, beidh Incyte i gceannas ar staidéar clárúcháin féideartha do CLL agus staidéar céim III do r / r FL / MZL. Leanfaidh MorphoSys de bheith freagrach as trialacha cliniciúla leanúnacha ar tháasitamab do lymphoma (NHL), CLL, r / r DLBCL agus DLBCL céad líne. Roinnfidh an dá pháirtí an fhreagracht as níos mó trialacha domhanda a sheoladh. Tá sé beartaithe ag Incyte forbairt thabaitamab a chur chun cinn i níos mó tíortha, an tSín agus an tSeapáin san áireamh.

Tá an comhaontú idir MorphoSys agus Incyte, lena n-áirítear infheistíochtaí cothromais, faoi réir a fhaofa ag údaráis fhrith-iontaobhais na Stát Aontaithe agus ag údaráis fhrithshlándála na Gearmáine agus na hOstaire, agus beidh éifeacht leis láithreach tar éis na ceanglais rialála a chomhlíonadh.

Léiriú CD19 ag céimeanna forbartha éagsúla de chealla B agus meicníocht tafasitamab

Is é atá in tafasitamab ná antasubstaint mhonaclólach atá feabhsaithe ag Fc agus a dhíríonn ar CD19. Athraíodh an fearann Fc (lena n-áirítear 2 ionad aimínaigéid S239D agus I332E). Cuireann sé go mór leis an antasubstaint trína chleamhnas a mhéadú le haghaidh FcγRIIIa gníomhachtaithe ar chealla éifeachtóra. Eochair-mheicníochtaí do mharú cille ag brath ar mheall ag cíteatocsaineacht cealla-dhírithe cealla-idirghabhálach (ADCC) agus fagaicítí cille atá ag brath ar antasubstaint (ADCP). I staidéir mhúnla réamhléiriúla, léiríodh go dtaispeánann tafasitamab apoptosis díreach cealla ailse trí cheangal le CD19.

Tá Tafasitamab á fhorbairt faoi láthair le haghaidh dhá chineál maignéise B-chille, lena n-áirítear DLBCL agus leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL). Ar fud an domhain, is é DLBCL an cineál is coitianta de lymphoma (NHL) neamh-Hodgkin i measc daoine fásta, arb ionann é agus 40% de na cásanna go léir; Is é CLL an cineál leoicéime is coitianta i ndaoine fásta. Maidir le rialachán, dheonaigh an FDA cáilíocht drugaí taasitama (BTD) i nDeireadh Fómhair 2017 i dteannta lenalidomide d'othair le r-phost DLBCL nach bhfuil oiriúnach do cheimiteiripe ard-dáileoige (HDC) agus trasphlandú gascheallach uathrialach (ASCT). In 2014, dheonaigh an FDA cáilíocht ghasta (FTD) do tafasitamab chun cóir leighis a thabhairt do DLBCL. Chomh maith leis sin in 2014, dheonaigh an FDA agus an EMA incháilitheacht drugaí dílleachta Tafasitamab chun cóir leighis a thabhairt do DLBCL agus CLL / SLL (lymphoma cille beaga).

léiríonn tafasitamab le haghaidh urchosc-chillíní B-DLBCL éifeachtúlacht láidir.

Sna Stáit Aontaithe, tá tíolacadh BLA bunaithe ar phríomhthorthaí anailíse an staidéir L-MIND ó thaisimamab in éineacht le leididimíd i gcóireáil othar r / r DLBCL agus breathnóireacht siarghabhálach ar éifeachtúlacht lenalidomide i gcóireáil r / r othair DLBCL Torthaí cohórt rialaithe comhoiriúnaithe sa staidéar gnéis Re-MIND.

-L-MIND: Staidéar Céim II aon-oscailte, lipéadaithe é seo a dhéanann meastóireacht ar thaasitamab i gcomhar le lenalidomide, a fuair teiripí amháin ar a laghad ach gan níos mó ná trí (lena n-áirítear teiripe spriocdhírithe frith-CD20, mar Rituximab), R / R othair DLBCL nach bhfuil i dteideal ceimiteiripe ard-dáileoige (HDC) agus trasphlandú gascheallach uathrialach ina dhiaidh sin (ASCT).

I mí na Bealtaine i mbliana, shroich an staidéar L-MIND a phríomhphointe: ba é an ráta freagartha iomlán (ORR) de thaasitamab + lenalidomide 60%, agus ba é an ráta freagartha iomlán (CR) 43%. Ag leanúint ar aghaidh meánach de 17.3 mí, ba é an mharthanas meánach dul chun cinn (PFS) ná 12.1 mí; bhí an loghadh marthanach le ré measartha freagartha (DOR) de 21.7 mí. Ag leanúint ar aghaidh de 19.6 mí, ní raibh an marthanacht mheánach foriomlán (OS) bainte amach fós (95% CI: 18.3 mí-NR), agus ba é an ráta marthanais 12 mhí ná 73.3%.

-R-MIND: Staidéar breathnóireachta, cúlghabhálach ar shonraí fíor-dhomhanda atá ceaptha chun rannchuidiú tafasitamab a leithlisiú i réimeas comhcheangailte le lenalidomide agus chun éifeacht an teiripe chomhcheangail a léiriú. Rinne an staidéar comparáid idir sonraí freagartha fíor-dhomhanda d'othair a fuair r / r DLBCL le monotherapy lenalidomide agus torthaí éifeachtúlachta tafasitamab agus lenalidomide in othair le r-phost DLBCL sa staidéar L-MIND. Bhailigh an staidéar sonraí ó 490 othar sna Stáit Aontaithe agus ón bhfíorshaol Eorpach a fuair monotherapy lenalidomide do R / R DLBCL nach raibh i dteideal trasphlandú. Astu seo, cuireadh 76 i gcomparáid le 76 othar sa staidéar L-MIND i dtéarmaí saintréithe bonnlíne tábhachtacha. Tá cluiche 1: 1 agat.

Léirigh an anailís gur shroich an staidéar an príomhphointe: tá buntáistí cliniciúla ag teiripe teaglama taasitamab + lenalidomide thar monotherapy lenalidomide. Tá na sonraí sonracha: i gcomparáid le monotherapy lenalidomide, tá barr feabhais shuntasach staitistiúil ag teiripe teaglama taisidamab + + lenalidomide sa phríomhphointe ORR (ORR: 67.1% vs 34.2%, p <0.0001). lena="" n-áirítear:="" ráta="" iomlán="" freagartha="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), marthanas="" foriomlán="" (meán-os:="" gan="" a="" bheith="" ag="" sroicheadh="" vs="" 9.3="" mhí,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tabharfaidh tafasitamab dúshlán do dhá teiripe CAR-T CD19 a bhí ar an margadh

Thug roinnt anailísithe le fios go mbeidh dúshlán díreach ann tar éis tafasitamab don dá theiripe CAR-T frith-CD19 ar an margadh a dhéileálann le R / R DLBCL-Novartis Kymriah agus Gilead Yescarta. Tá teiripe CAR-T difriúil ó ghnáthmhóilín nó biteiripíní beaga, ar táirge teiripe T-chille beo é. Éilíonn nósanna imeachta cóireála Kymriah agus Yescarta go ndéanfaí cealla T othair a dheighilt agus a ghéinmhodhnú in vitro chun ligean do na cealla T gabhdóir antigen chimeric (CAR) a chur in iúl atá deartha chun díriú ar CD19, agus ansin na cealla T a mhodhnú a thabhairt ar ais don othar. Faigh cealla ailse a chuireann CD19 in iúl agus a imríonn ról teiripeach.

I dtéarmaí éifeachtúlachta, tá tafasitamab inchomparáide le Kymriah agus Yescarta. I dtéarmaí cógais, ní mór Kymriah agus Yescarta a ullmhú ar leithligh do gach othar, a thógann méid áirithe ama, agus is é antasubstaint monaclónach atá réidh le húsáid, a tháirgtear go tionsclaíoch, atá ar fáil ar éileamh. Maidir le costais chóireála, cosnaíonn Kymriah agus Yescarta na céadta mílte dollar, agus is féidir rialú a dhéanamh ar thaiseasamamab. Tá roinnt de na hanailísithe tar éis taasitamab a chur i gcomparáid mar "mhalraí teiripe cille CAR-T". Má dhéantar margaíocht rathúil ar an druga, is cinnte go mbeidh tionchar ollmhór aige ar Kymriah agus Yescarta.

Bunfhoinse: Comhoibriú Domhanda agus Comhaontú Ceadúnais MorphoSys agus Incyte Sign do Tafasitamab (nuacht le gnéithe breise)