Laghdaíonn Eli Lilly Abemaciclib go suntasach Othair Ailse Cíche Luath HR +, HER2-ard-riosca a bhfuil Riosca Athfhillteach 25% acu

• Is é Besili an t-aon choscóir CDK4 agus 6 a bhfuil sé cruthaithe go bhfuil sé in ann feabhas suntasach staitistiúil a bhaint amach ar mharthanas galar neamh-ionrach (IDFS) tar éis é a chomhcheangal le teiripe inchríneacha

• Shroich monarcacht staidéir chliniciúil chéim III príomhphointe deiridh an taighde maidir le IDFS a fheabhsú, ag dearbhú an tairbhe dhochloíte agus shuntasach go cliniciúil a bhaineann le abexiride a thógáil ar feadh 2 bhliain i gcomhcheangal le teiripe inchríneacha in othair a bhfuil ailse chíche luath orthu agus a bhfuil riosca ard ann go dtarlóidh siad arís.

• Foilsíodh torthaí an staidéir i seimineár chathaoirleach chruinniú bliantúil ar líne 2020 Chumann Oinceolaíochta Leighis na hEorpa (ESMO), agus foilsíodh iad san Iris Oinceolaíochta Cliniciúla (JCO) ag an am céanna

D’fhógair Eli Lilly Pharmaceuticals (Stocmhalartán Nua-Eabhrac: LLY) go n-úsáidtear abemaciclib (abemaciclib) in éineacht le teiripe inchríneacha aidiúvach caighdeánach (ET) le haghaidh gabhdóir hormóin dearfach (HR +) agus receptor fachtóir fáis eipidermach daonna 2 diúltach (HER2 -) In othair a raibh ailse chíche luath ardriosca orthu, i gcomparáid le ET aidiúvach caighdeánach amháin, laghdaíodh an riosca go dtarlódh ailse chíche go suntasach 25% (HR: 0.747; 95% CI: 0.598, 0.932; p=0.0096). I ngach foghrúpa réamhshocraithe, léirigh othair sochar suntasach go staitistiúil i gcónaí, le difríocht de 3.5% idir na grúpaí tar éis 2 bhliain de chóireáil (92.2% sa ghrúpa abecili agus 88.7% sa ghrúpa rialaithe). Tagann na torthaí seo ó anailís eatramhach réamhchinnte. Breathnaíodh 323 imeacht IDFS i ndaonra beartaithe an dá ghrúpa, 136 cás sa ghrúpa abecili agus 187 cás sa ghrúpa rialaithe. Foilsíodh torthaí an staidéir an 20 Meán Fómhair (am Eorpach) ag seimineár' s cathaoirleach chruinnithe ar líne 2020 Chumann Eorpach Oinceolaíochta Leighis (ESMO), agus foilsíodh iad san Iris Oinceolaíochta Cliniciúla (JCO) ag an am céanna am.

Tá sonraí sábháilteachta an staidéir monarchE comhsheasmhach le tréithe sábháilteachta staidéir roimhe seo ar Abesili, agus níor tugadh faoi deara aon chomharthaí sábháilteachta nua. Tráth na hanailíse, bhí thart ar 70% de na hothair i ngach grúpa fós sa tréimhse cóireála 2 bhliain de Abexicil. Bhí meántréimhse leantach an dá ghrúpa othar thart ar 15.5 mí. Is é meántréimhse na cóireála le Abexicil ná 14 mhí.

Dúirt an Dr. Stephen Johnston, ollamh oinceolaíochta cíche agus dochtúir oinceolaíochta comhairleach in Ospidéal Ríoga Marsden sa RA, agus príomh-imscrúdaitheoir an staidéir monarchE:" Is cloch mhíle thábhachtach í seo d’othair a bhfuil HR ardriosca orthu { {1}}, HER2-ailse chíche luath. D’fhéadfadh sé a bheith ar cheann de na forbairtí cóireála is suntasaí d’othair den chineál seo le hailse chíche le fiche bliain anuas. Is féidir le abesiride in éineacht le teiripe inchríneacha caighdeánach aidiúvach feabhas mór a chur ar HR +, HER2-othair ailse chíche fireann agus baineann a bhfuil riosca ard atarlú acu Gan aon tréimhse marthanais galar ionrach. Má cheadaítear é, beidh sé ina chóireáil chaighdeánach nua d’othair den sórt sin. Quot GG;

Chláraigh an staidéar monarchE go randamach 5,637 HR +, othair ailse chíche luath-riosca ard-riosca HER2 ó níos mó ná 600 ionad i 38 tír. Sainmhínítear ardriosca mar seo a leanas: metastasis nód lymph, meall bunscoile mór nó iomadú ardchill (arna chinneadh de réir grád meall nó innéacs Ki-67). Faigheann an t-othar abexicil ar feadh 2 bhliain (tréimhse cóireála), nó go dtí go gcomhlíontar na critéir scoir. Tar éis na tréimhse cóireála, leanfaidh gach othar ag fáil teiripe inchríneacha ar feadh 5-10 mbliana san iomlán bunaithe ar thásca cliniciúla.

Dúirt an Dr. Maura Dickler, Leas-Uachtarán Rannán Oinceolaíochta Lilly' s agus Ceann Forbartha Táirgí:" Táimid an-sásta gur léiríodh go laghdaíonn Abexicil go cliniciúil an riosca HR +, HER2 atarlú luath ailse chíche ardriosca. Ba mhaith le Lilly buíochas a ghabháil leat. Othair agus taighdeoirí atá rannpháirteach sa staidéar cliniciúil seo ó gach cearn den domhan. Tá torthaí an staidéir a fheabhsaíonn Abexicil go mór le maireachtáil gan galar ionrach, rud a thugann dóchas d’othair luath-riosca ailse chíche atá i mbaol atarlú. Cuirfimid na torthaí seo faoi bhráid ghníomhaireachtaí rialála drugaí tíortha éagsúla a luaithe is féidir. Táimid ag tnúth le rogha cóireála nua Abexicil a sholáthar do na hothair seo. Comhdhlúthaíonn torthaí an staidéir monarchE an fhianaise chliniciúil leordhóthanach a fuair Abexicil san am atá thart. Táimid an-bhródúil as seo. Quot GG;

Chuir Abexili in éineacht le teiripe inchríneacha aidiúvach feabhas ar mharthanas an othair' s gan atarlú i bhfad i gcéin, is é sin, chuir sé moill ar scaipeadh na hailse go codanna eile den chorp. Laghdaigh Abexicil in éineacht le teiripe inchríneacha an riosca metastasis faoi 28% (HR: 0.717; 95% CI: 0.559, 0.920), agus laghdaigh minicíocht metastases ae agus cnámh an chuid is mó. I ngach foghrúpa réamhshocraithe, léirigh othair buntáistí cóireála comhsheasmhacha. Ba é an ráta marthanais 2 bhliain gan atarlú i bhfad i gcéin ná 93.6% d’othair sa ghrúpa Abbecili, i gcomparáid le 90.3% sa ghrúpa rialaithe.

Dúirt Jean Sachs, POF" Living Beyond Breast Cancer", eagraíocht neamhbhrabúis atá tiomnaithe do chúram agus tacú le hothair ailse chíche:" MonarchE' s tá torthaí taighde corraitheach agus dea-scéal dár gcuid daonra othar ailse chíche. Gundam D’fhéadfadh go mbeadh atarlú ag 30% d’othair HR + luath-ailse chíche. Dá bhrí sin, maidir le HR +, othair a bhfuil ailse chíche luath-riosca ard-riosca HER2 orthu, is forbairt chorraitheach í seo, go háirithe toisc go n-áiríonn na hothair sa staidéar seo premenopausal nó Gach othar baineann agus othair fireanna tar éis sos míostraithe. Quot GG;

Níl na torthaí marthanais foriomlána aibí go fóill, agus leanfaidh an staidéar monarchE go dtí go mbeidh an staidéar críochnaithe (meastar gurb é Meitheamh 2027 a bheidh ann). Tá an sochar suntasach a bhaineann le IDFS san anailís eatramhach deimhnitheach. Leanfar de gach othar a ghlacann páirt sa staidéar monarchE chun an phríomh-anailís a dhéanamh agus chun an measúnú ar mharthanas foriomlán agus críochphointí staidéir eile a chríochnú. Cuirfidh Eli Lilly torthaí an staidéir monarchE faoi bhráid rialtóirí roimh dheireadh 2020.

Maidir le taighde monarchE

Is staidéar cliniciúil randamach, lipéad oscailte, il-ionaid céim III é monarchE, ag clárú 5,637 HR nód nód-dearfach HR +, othair ailse chíche luath-riosca ard-riosca HER2. Sannadh na hábhair go randamach don ghrúpa caighdeánach teiripe inchríneacha aidiúvach nó don ghrúpa caighdeánach teiripe inchríneacha aidiúvach ag cóimheas 1: 1. Faigheann an t-othar cóireáil ar feadh 2 bhliain (an tréimhse cóireála) nó go dtí go gcomhlíontar na critéir scoir. Tar éis na tréimhse cóireála, leanfaidh gach othar ag fáil teiripe inchríneacha aidiúvach ar feadh 5-10 mbliana san iomlán bunaithe ar thásca cliniciúla. Is é príomhphointe deiridh an staidéir marthanacht ionrach saor ó ghalair (IDFS) bunaithe ar an luachan GG; sainmhíniú ar chritéir críochphointe éifeachtúlachta" Critéir (STEEP). I staidéir ar chóireáil aidiúvach ar ailse chíche, sainmhínítear an táscaire seo mar an t-am chun atarlú ailse, ailse nua nó bás. Áirítear ar na críochphointí taighde tánaisteacha: maireachtáil fad-achair saor ó atarlú, maireachtáil fhoriomlán, sábháilteacht, cógaschinéitic, agus torthaí sláinte.

Sainmhínítear ardriosca go soiléir mar seo a leanas: HR +, ailse chíche ionrach HER2-luath i measc na mban (lena n-áirítear premenopausal agus postmenopausal) agus othair fhir, nóid lymph axillary paiteolaíocha (ALN) dearfach ≥ 4, nó líon na lymph axillary dearfach tá nóid 1 go 3 Agus ceann amháin ar a laghad de na tréithe ardriosca seo a leanas: meall ionrach bunscoile ≥ 5cm; grád histolaíochta meall 3; nó innéacs Ki-67 arna thástáil ag an tsaotharlann lárnach ≥ 20%. Caithfidh othair ceimiteiripe aidiúvach agus radaiteiripe a bheith críochnaithe (más infheidhme) sula gclárófar iad, agus tar éis aisghabháil ó gach fo-iarsmaí cóireála.

Maidir le hailse chíche luath

Is é ailse chíche an ailse is coitianta i measc na mban ar domhan1. Meastar go ndéantar diagnóis ar 90% d’ailsí cíche ag céim luath2. Is iad na fo-chineálacha is coitianta ná HR + agus HER2-, arb ionann iad agus thart ar 70% d’othair ailse chíche3. Fiú amháin laistigh den fhochineál seo, HR +, HER2- léiríonn ailse chíche a chastacht freisin. Is féidir le go leor fachtóirí, mar shampla metastasis nód lymph ailse agus a shaintréithe bitheolaíocha, dul i bhfeidhm ar riosca go dtarlóidh an galar arís. I measc daoine a ndearnadh diagnóis orthu le HR +, HER2-ailse chíche luath, tá thart ar 30% d’othair i mbaol atarlú ailse agus fiú dul ar aghaidh chuig ailse mheiteastatach do-ghlactha4.

Maidir le abemaciclib

Is coscóir é Abemaciclib ar kinase atá spleách ar cyclin (CDK) 4 agus 6. I línte cille ailse chíche receptor-dearfach estrogen (ER +), déantar CDK4 agus 6 a ghníomhachtú trí cheangal le cioglin D1 chun fosphorylation retinoblastoma a chur chun cinn. próitéin (Rb), agus ar an gcaoi sin dul chun cinn timthriall cille a chur chun cinn agus iomadú cille a luathú.

In vitro, cuireann nochtadh leanúnach Abexicil cosc ​​ar phosphorylation Rb agus cuireann sé bac ar dhul chun cinn an timthrialla cille ó chéim G1 go céim S, rud a fhágann go bhfuil senescence cille agus apoptóis (bás cille). I staidéir réamhchliniciúla, bhí crapadh meall suntasach mar thoradh ar úsáid leanúnach laethúil cóireála Abexicil. D’fhéadfadh fo-iarsmaí a bheith mar thoradh ar chosc ar CDK4 agus 6 i gcealla sláintiúla, agus tá cuid acu níos tromchúisí fós. Taispeánann fianaise chliniciúil freisin gur féidir le Abexicil an bacainn fhuil-inchinn a thrasnú. Taispeánann staidéir ar othair a bhfuil ard-ailse orthu (ailse chíche san áireamh) go bhfuil tiúchan Abexicil agus a meitibilítí gníomhacha (M2 agus M20) sa sreabhán cerebrospinal comhionann le tiúchan plasma neamhcheangailte.

Is é Abexicil an chéad druga béil soladach Eli Lilly' s, a tháirgtear i luachan&níos tapa agus níos éifeachtaí; táirgeadh leanúnach" Mionsamhail. Quot GG; Táirgeadh leanúnach" Is samhail nua táirgeachta chun cinn í sa tionscal cógaisíochta, agus tá Eli Lilly ar cheann de na chéad chuideachtaí a bhain úsáid as an teicneolaíocht seo.