Cógaisíocht CStone / Agios Ceannródaíoch IDH1 Inhibitor Tibsovo Chun Cóireála Cholangiocarcinoma Frithpháirteach IDH1 a chóireáil: Marthanais atá thar a bheith suntasach!

Is cuideachta cáiliúil bithchógaisíochta ailse sna Stáit Aontaithe é comhpháirtí CStone Pharmaceuticals Agios agus ceannaire i réimse an taighde ar mheitibileacht cille chun ailse agus galair ghéiniteacha neamhchoitianta a chóireáil. Le déanaí, d’fhógair Agios an druga frithdhúlagráin spriocdhírithe Tibsovo (ivosidenib) chun cóireáil a dhéanamh ar othair le cholangiocarcinoma mutant isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) ag Siompóisiam 2021 Chumann Meiriceánach Oinceolaíochta Cliniciúla ar Ailse Gastrointestinal (ASCO GI). Anailís chuimsitheach ar shonraí deiridh thriail Chéim 3 ClarIDHy, lena n-áirítear torthaí marthanais foriomlána aibí (OS).

Rinneadh an staidéar in othair a raibh cholangiocarcinoma mutant IDH1 a fuarthas roimhe seo. Léirigh an anailís dheiridh, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, gur léirigh othair i ngrúpa cóireála Tibsovo feabhas ar chríochphointe tánaisteach OS, ach nár shroich siad tábhacht staitistiúil. Is iad na sonraí sonracha: ba é 10.3 mí an t-airmheán OS d’othair i ngrúpa cóireála Tibsovo, agus ba é 7.5 mí an t-airmheán OS na n-othar sa ghrúpa placebo (HR=0.79; 95% CI: 0.56-1.12; aontaobhach p=0.093) .

Is fiú a lua go n-ordaíonn an prótacal cliniciúil gur féidir le hothair a fhaigheann phlaicéabó aistriú go cóireáil Tibsovo nuair a théann an galar ar aghaidh. Déanta na fírinne, athraíonn cion ard othar (70.5%) sa ghrúpa placebo go cóireáil Tibsovo. De réir an tsamhail RPSFT, léirigh torthaí na hanailíse tras-choigeartaithe réamhshonraithe gurb é 5.1 mí an t-airmheán OS d’othair sa ghrúpa placebo (HR=0.49, 95% CI 0.34–0.70, p< aontaobhach; 0.0001). Tá an tsábháilteacht a breathnaíodh sa staidéar comhsheasmhach le sonraí a foilsíodh roimhe seo.

Is coscóir spriocdhírithe béil roghnaitheach den chéad scoth é Tibsovo i gcoinne ailse sóchán géine IDH1. Is einsím meitibileach é IDH1 a bhfuil sócháin géine aige i réimse siadaí lena n-áirítear leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML), cholangiocarcinoma, agus glioma.

Ag deireadh mhí an Mheithimh 2018, shínigh CStone Pharmaceuticals comhaontú eisiach comhair agus ceadúnaithe le Agios, agus fuair sé cearta eisiacha Tibsovo' s i Mórcheantar na Síne. Beidh CStone Pharmaceuticals freagrach as forbairt chliniciúil agus tráchtálú Tibsovo' s le haghaidh tásca haemaiteolaíocha agus meall soladacha i Mórcheantar na Síne.

Maidir le maoirseacht, cheadaigh FDA na SA Tibsovo i mí Iúil 2018 le húsáid i leoicéime myeloid géarmhíochaine athiompaithe nó teasfhulangach (R / R AML) le sóchán IDH1 arna dhearbhú le modh tástála (trealamh diagnóiseach chompánach Abbott RealTime IDH1). ) Othair aosaigh. Déanann an ceadú seo Tibsovo an chéad druga a cheadaigh an FDA chun IDH1 mutant R / R AML a chóireáil.

Is triail dhomhanda randamach chéim 3 í triail ClarIDHy. Cláraíonn sé othair a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo le cholangiocarcinoma mutant isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1). Fuair ​​na hothair seo dul chun cinn Galar amháin nó dhó roimhe seo tar éis teiripe córais. Sa staidéar, sannadh othair go randamach ag cóimheas 2: 1 chun Tibsovo (500 mg, uair amháin sa lá) nó cóireáil phlaicéabó a fháil. Bhí cead ag othair sa ghrúpa placebo cóireáil Tibsovo a thrasúsáid nuair a taifeadadh a ndul chun cinn íomháithe. Is é príomhphointe deiridh na trialach: maireachtáil gan dul chun cinn (PFS) arna chinneadh ag meastóireacht raideolaíoch neamhspleách. I measc na gcríochphointí tánaisteacha tá: PFS arna mheas ag imscrúdaitheoir, sábháilteacht agus infhulaingeacht, ráta freagartha foriomlán (ORR), maireachtáil fhoriomlán (OS), fad an fhreagra (DOR), cógaschinéitic, cógaschinimic, agus Meastóireacht ar cháilíocht na beatha.

Amhail an 31 Bealtaine, 2020, rinneadh randamú ar 187 othar, agus bhí 126 othar sa ghrúpa Tibsovo agus 61 othar sa ghrúpa placebo. Thrasnaigh daichead a trí othar (70.5%) a ndearnadh randamú orthu chun cóireáil phlaicéabó a fháil an chóireáil Tibsovo lipéad oscailte tar éis dul chun cinn agus dícheangail galar a íomháú.

Léirigh torthaí a fógraíodh roimhe seo gur shroich an staidéar an príomhphointe deiridh: I gcomparáid leis an ngrúpa placebo, bhí feabhas suntasach staitistiúil ag an ngrúpa Tibsovo ar mharthanas saor ó dhul chun cinn (PFS) (airmheán PFS: 2.7 mí vs 1.4 mí; HR)=0.37; 95% CI: 0.25-0.54; p< 0.0001).="" ba="" iad="" na="" rátaí="" marthanais="" measta="" saor="" ó="" dhul="" chun="" cinn="" i="" ngrúpa="" cóireála="" tibsovo="" ag="" 6="" agus="" 12="" mhí="" ná="" 32%="" agus="" 22%,="" faoi="" seach,="" cé="" nach="" raibh="" aon="" dul="" chun="" cinn="" galar="" ag="" aon="" othar="" sa="" ghrúpa="" placebo="" nó="" a="" fuair="" bás="" tar="" éis="" 6="">

De réir na sonraí taighde, tá sé beartaithe ag Agios Iarratas Forlíontach Nua ar Dhrugaí (sNDA) a chur isteach sa chéad ráithe de 2021 chun Tibsovo a úsáid in othair a raibh cholangiocarcinoma mutant IDH1 orthu a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo.