Céad Drugaí Bayer, Finerenone, Feidhmeach le Liostú sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip: An Riosca a bhaineann le hImeachtaí Duánacha agus Cardashoithíoch a Laghdú go suntasach!

D’fhógair Bayer le déanaí go bhfuil cáipéisí iarratais rialála curtha faoi bhráid Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) agus an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA), ag lorg ceadú le haghaidh finerenone (BAY 94-8862) chun othair le galar ainsealach duáin (CKD) a chóireáil. le diaibéiteas cineál 2 (T2D). Is é atá in Finerenone ná antagonist receptor mianraíocorticoid roghnach (MRA) den chéad scoth, a bhfuil sé cruthaithe go bhfuil buntáistí duánacha agus cardashoithíoch aige in othair le CKD agus T2D sa staidéar céim III FIDELIO-DKD.

Is fiú a lua gurb é finerenone an chéad antagonist receptor neamh-stéaróideach roghnach mianocorticoid a cruthaíodh a laghdaíonn an riosca d’imeachtaí duánacha agus cardashoithíoch in othair le T2D agus CKD.

Dúirt príomh-imscrúdaitheoir staidéar FIDELIO-DKD, an tOllamh George L. Bakris, MD, MD, Ionad Chumann Croí Mheiriceá um Hipirtheannas Cuimsitheach, Scoil Leighis Ollscoil Chicago:" In ainneoin dul chun cinn le déanaí sa chóireáil, chuir go leor othar le CKD Tá T2D fós i dtreo cliseadh duánach céim deiridh nó bás roimh am. Tá meicníocht gníomhaíochta finerenone difriúil ó chóireálacha reatha. Má cheadaítear é, is féidir leis an druga dul chun cinn an ghalair a mhoilliú trí dhíriú go díreach ar athlasadh agus fiobróis (na príomhchúiseanna le dul chun cinn CKD). Quot GG;

Dúirt an Dr. Joerg Moeller, ball de Choiste Feidhmiúcháin Rannán Cógaisíochta Bayer agus Ceann R& D: “Faoi láthair tá níos mó ná 160 milliún duine ag fulaingt ó CKD agus T2D. Tá leitheadúlacht T2D ag méadú i gcónaí. Is dúshlán mór sláinte domhanda é CKD nach mór aghaidh a thabhairt air go práinneach. Is céim thábhachtach í cur isteach doiciméad iarratais rialála i dtreo ár gcuspóra fíneáil a sholáthar d’othair a luaithe is féidir. Cruthaíonn torthaí an staidéir FIDELIO-DKD go bhfeabhsaíonn finerenone prognóis na n-othar seo trí mhoill a chur ar dhul chun cinn CKD agus an riosca d’imeachtaí cardashoithíoch a laghdú Táimid ag tnúth le comhoibriú le gníomhaireachtaí rialála agus tá súil againn an chóireáil seo a sholáthar d’othair a luaithe is féidir . Quot GG;

Tá an tIarratas ar Údarú Margaíochta (MAA) a cuireadh faoi bhráid EMA agus an Feidhmchlár Nua Drugaí (NDA) a cuireadh faoi bhráid an FDA bunaithe ar shonraí dearfacha ó staidéar Chéim 3 FIDELIO-DKD, arb í an triail chliniciúil chéim III is mó i CKD agus T2D amhlaidh far Cuid den tionscadal. Fógraíodh torthaí na tástála ag Seachtain Duán Chumann Meiriceánach Neifreolaíochta (ASN) Reimagined 2020, agus foilsíodh iad ag an am céanna san New England Journal of Medicine (NEJM) i mí Dheireadh Fómhair 2020.

Rinneadh an staidéar FIDELIO-DKD in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 (T2D) orthu le galar ainsealach duáin (CKD) chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht finerenone agus placebo a mheas. Fuair ​​an dá ghrúpa cúram caighdeánach, lena n-áirítear teiripe hipoglycemic agus an dáileog is mó a fhulaingítear de bhloc-theiripe an chórais renin-angiotensin (RAS), mar choscóirí einsím tiontaithe angiotensin (ACE) nó gabhdóirí angiotensin II Blocker (ARB).

Thaispeáin na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: nuair a rinneadh é a chomhcheangal le cúram caighdeánach, laghdaigh finerenone an riosca go mbeadh críochphointe bunscoile ilchodach dul chun cinn CKD, cliseadh duánach, agus bás duánach i gcomparáid le phlaicéabó. Go sonrach, le meántréimhse leantach de 2.6 bliana, i gcomparáid le phlaicéabó, beidh cliseadh duánach ag finerenone den chéad uair, leanfaidh an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) ag laghdú ón mbunlíne faoi ≥40% ar feadh 4 seachtaine ar a laghad, duánach Laghdaíodh riosca cumaisc an bháis go suntasach 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Ag 36 mí, ba é 29 (95% CI: 16-166) líon na gcóireálacha a theastaigh chun príomhimeacht ilchodach ilchodach a chosc.

Ina theannta sin, léirigh torthaí an staidéir go raibh éifeacht finerenone ar na príomhthorthaí comhsheasmhach i gcoitinne sna foghrúpaí réamhshonraithe, agus go raibh éifeacht na cóireála ann le linn na tréimhse staidéir. Le meántréimhse leantach de 2.6 bliana, i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh finerenone an riosca a bhaineann le críochphointí tánaisteacha go suntasach freisin: laghdú 14% ar an riosca comhcheangailte de bhás cardashoithíoch, infarction miócairdiach neamh-mharfach, stróc neamh-mharfach, nó fad fanachta i gcliseadh croí (Laghdaíodh an riosca coibhneasta, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Sa staidéar seo, glacadh go maith le finerenone, ag teacht leis an tsábháilteacht a chonacthas i staidéir roimhe seo. Bhí na teagmhais dhíobhálacha foriomlána agus na teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha ba chúis leis an gcóireáil idir an dá ghrúpa. Bhí an chuid is mó d’imeachtaí díobhálacha éadrom nó measartha. I gcomparáid leis an ngrúpa placebo, bhí minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha níos ísle sa ghrúpa finerenone (31.9% vs 34.3%) agus bhí minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha a bhaineann le hyperkalemia níos airde (18.3% vs 9%), agus bhí an dá ghrúpa go mór a bhaineann le hyperkalemia Bhí minicíocht imeachtaí díobhálacha íseal (1.6% vs 0.4%), agus ní raibh aon bhás bainteach le hyperkalemia sa dá ghrúpa. Ba é céatadán na n-othar a scoir cóireáil de bharr hyperkalemia sa ghrúpa finerenone ná 2.0%, i gcomparáid le 0.9% sa ghrúpa placebo.

struchtúr ceimiceach finerenone

Is é atá in Finerenone (BAY 94-8862) ná antagonist receptor imscrúdaitheach, neamh-stéaróideach, roghnach mianraíocorticoid (MRA) a léiríodh go laghdaíonn sé na héifeachtaí dochracha a bhaineann le gníomhachtú an iomarca gabhdóra mianraíocorticoid (MR). Is é gníomhachtú iomarcach gabhdóirí mianocorticoid an príomhspreagadh le damáiste duáin agus croí. In 2015, dheonaigh FDA na SA an Stádas Mear-rian finerenone (FTD).

Tá galar duáin ainsealach (CKD) ar cheann de na deacrachtaí is coitianta a bhaineann le diaibéiteas agus fachtóir riosca neamhspleách do ghalar cardashoithíoch. I ngach othar a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu, forbróidh thart ar 40% d’othair CKD. Is é CKD príomhchúis an ghalair duánach céim dheiridh agus cliseadh duánach. Ag an gcéim chun cinn, d’fhéadfadh go mbeadh scagdhealú nó trasphlandú duáin ag teastáil ó othair le maireachtáil. I gceann 10 mbliana, tá othair diaibéiteas cineál 2 le CKD trí huaire níos dóchúla go bhfaighidh siad bás ó ghalair a bhaineann le cardashoithíoch ná othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu amháin. Tá a fhios go maith gur féidir le gníomhachtú iomarcach gabhdóirí mianocorticoid próisis dhíobhálacha (mar shampla, athlasadh agus fiobróis) sna duáin agus sa chroí a spreagadh in othair a bhfuil diaibéiteas CKD agus cineál 2 orthu. Ar fud an domhain, is é CKD in othair le diaibéiteas cineál 2 an chúis is coitianta le teip duánach.

Is é an tionscadal cliniciúil céim III finerenone an tionscadal cliniciúil céim III CKD is mó go dtí seo. Tá 2 staidéar sa tionscadal agus 13,000 othar T2D cláraithe le galar CKD ar raon leathan déine ó gach cearn den domhan, lena n-áirítear othair a bhfuil damáiste duánach luath acu agus galar duánach níos airde. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal éifeachtaí finerenone agus placebo a mheas i dteannta le cúram caighdeánach ar prognóis na duáin agus na cardashoithíoch (CV).

Is éard atá i FIDELIO-DKD (laghdaíonn finerenone cliseadh duánach agus dul chun cinn galar i nephropathy diaibéitis) grúpa randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, grúpa comhthreomhar, ionad il-ionaid, tiomáinte ag imeacht III, ag clárú níos mó ná 1,000 ó 48 tír timpeall an domhan Thart ar 5700 othar T2D le CKD ar an láithreán. Sa staidéar, sannadh na hothair seo go randamach chun 10 mg nó 20 mg de finerenone nó phlaicéabó a fháil uair amháin sa lá, agus cúram caighdeánach á fháil acu, lena n-áirítear teiripe hipoglycemic agus an dáileog is mó a fhulaingítear de bhacálaí an chórais renin-angiotensin (RAS), mar shampla angiotensin coscairí einsím (ACE) a thiontú nó bacóirí gabhdóra angiotensin II (ARB). Tá a phríomhphointe deiridh bainte amach ag an staidéar.

Tá an FIGARO-DKD (finerenone ag laghdú minicíocht agus bás galar cardashoithíoch i nephropathy diaibéitis) fós ar siúl. Chláraigh an staidéar thart ar 7,400 othar T2D le CKD i 48 tír lena n-áirítear an Eoraip, an tSeapáin, an tSín agus na Stáit Aontaithe. Imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht finerenone agus placebo in éineacht le cúram caighdeánach chun minicíocht agus bás CV a laghdú.

D’fhógair Bayer seoladh an staidéir FINEARTS-HF le déanaí, atá ina staidéar céim III il-ionaid, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le placebo a scrúdóidh níos mó ná 5,500 othar le cliseadh croí siomptómach (HF) le brúchtadh ventricular chlé imscrúdaíodh codán ≥40% (Cumann Croí Nua Eabhrac Aicme II-IV) Finerenone agus placebo. Is é príomhchuspóir an staidéir a chruthú go bhfuil finerenone níos fearr ná placebo chun minicíocht críochphointí ilchodacha bhás CV agus imeachtaí HF foriomlána (an chéad agus an athfhillteach) a laghdú (arna sainmhíniú mar chliseadh croí nó cuairteanna éigeandála HF).