Giniúint Nua Inhibitor Roghnach Easpórtála Núicléach (SINE) Téann Eltanexor isteach i Staidéar Chéim 2!

D’fhógair Karyopharm Therapeutics, comhpháirtí de Deqi Pharmaceuticals, le déanaí go ndearnadh meastóireacht ar eltanexor inhibitor onnmhairithe núicléach roghnach (SINE) (ATG-016) den staidéar oscailte Céim 1/2 (KCP -8602-801; NCT02649790) de shíneadh Chéim 2 Tugadh teiripe dáileoige don chéad othar. Tá an taighde ag imscrúdú an eltanexor drugaí ó bhéal nua mar mhonaiteiripe nó i gcomhcheangal le drugaí ceadaithe agus taighde chun othair a chóireáil le cineálacha éagsúla haemaiteolaíochta agus ailsí meall soladacha.

Tá sé mar aidhm ag síneadh Chéim 2 eltanexor a mheas mar monotherapy d’othair a bhfuil siondróm myelodysplastic teasfhulangach, idirmheánach nó ardriosca (MDS) acu ar dhrugaí hypomethylation (HMA). Is é príomhphointe deiridh an síneadh céim 2 an ráta freagartha foriomlán (ORR), agus is é an críochphointe tánaisteach ná marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS) agus maireachtáil fhoriomlán (OS) a chinneadh.

Cuireadh tús le leathnú chéim 2 tar éis torthaí spreagúla chuid chéim 1 den staidéar. Thaispeáin na sonraí gur léirigh eltanexor gníomhaíocht i gcóireáil MDS athiompaithe ardriosca teasfhulangach HMA le ORR de 53% agus airmheán Shroich an PFS 9.9 mí, rud atá fabhrach i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe stairiúil. Ag an dáileog chéim 2 molta de 10 mg, glactar go maith le monotherapy eltanexor, agus tá minicíocht agus déine na n-imeachtaí gastrointestinal íseal. Tá cytopenias ag dul in olcas ag 20-40% d’othair. Bunaithe ar na comharthaí gealladh seo, leathnaíodh an staidéar chun 83 othar breise a áireamh, agus ghlac an chéad cheann acu cógais le déanaí.

Is galar urchóideach é MDS a dhíorthaítear ó gaschealla hematopoietic smeara, agus méadaíonn a mhinicíocht go mór le haois. Is é an meán-mharthanas foriomlán (OS) d’othair a bhfuil MDS idirmheánach, ard nó ard-riosca acu ná 3 bliana, 1.6 bliana, agus 0.8 bliain, faoi seach, agus is beag seans go n-athróidh siad go leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML). Faoi láthair, is é an réimeas cóireála caighdeánach do MDS ná réimeanna azacitidine, decitabine agus drugaí dímheitilithe eile (HMA), ach ní féidir le réimeanna HMA deireadh a chur le Cluain Eois urchóideacha agus níl siad éifeachtach ach do thart ar leath na n-othar. Tá prognóis othair MDS tar éis cliseadh an regimen HMA bocht, easpa cóireála éifeachtach, agus níl ach an meán marthanais foriomlán ach 4 go 6 mhí.

struchtúr ceimiceach eltanexor

Is comhdhúil inhibitor roghnach onnmhairithe núicléach roghnach (SINE) é Eltanexor agus antagonist sonrach de phróitéin onnmhairithe núicléach XPO1. Is gnách go mbíonn baint ag leibhéil ardaithe XPO1 le droch-prognóis nó friotaíocht ceimiteiripe. Is féidir le Eltanexor apoptóis cealla meall a chur chun cinn trí XPO1 a chosc, agus léirigh sé gníomhaíocht mhaith frith-meall i réimse samhlacha xenograft de hematoma agus siadaí soladacha.

I gcomparáid leis an gcéad ghlúin de chomhdhúile SINE, tá treá bacainn fola-inchinn níos ísle agus fuinneog theiripeach níos leithne ag eltanexor, ionas go nglactar leis níos fearr, ionas gur féidir leis riarachán níos minice agus tiúchan ard a bhaint amach, nochtadh drugaí le fada an lá. Beidh Eltanexor oiriúnach do raon níos leithne tásca. Tá Deqi Pharmaceuticals ag déanamh taighde cliniciúil ar eltanexor in othair a bhfuil siondróm myelodysplastic (MDS) orthu agus siadaí soladacha chun cinn sa tSín.

Ag deireadh mhí na Bealtaine i mbliana, d’fhógair Deqi Pharmaceuticals gur chríochnaigh triail chliniciúil chéim 1/2 (HATCH) de eltanexor an chéad riarachán othar sa tSín chun cóireáil ipsS-R (Córas Scórála Prognóiseacha Idirnáisiúnta Athbhreithnithe) a theip ar chóireáil HMA. Othair a bhfuil MDS i mbaol. Is triail chliniciúil oscailte aon-lámh é seo atá deartha chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht eltanexor a mheas mar ghníomhaire aonair i gcóireáil othair MDS den sórt sin.